12月2日，美國生物制藥公司Unum Therapeutic宣布開始招募一期臨床病人,。其所謂通用T-細胞免疫療法藥物ATTCK20將和Rituxan聯(lián)用用于慢性白血病(CLL)的治療,。ATTCK是Antibody-Targeted Tumor Cell Killing的英文縮寫，意思是抗體導向腫瘤細胞殺傷,。ATTCK是CAR-T療法的一個衍生策略,。ATTCK也使用病人T-細胞,，但和大部分針對CD19的CAR-T不同,，ATTCK識別抗體藥物。ATTCK20是能識別Rituxan的T-細胞,，所以需要和Rituxan聯(lián)用,。Rituxan和腫瘤細胞表面抗原CD20結(jié)合后再和ATTCK型T-細胞結(jié)合，達到殺死腫瘤細胞效果,。
CAR-T正在迅速成為一個治療腫瘤的一個嶄新技術(shù)大平臺,。其根本技術(shù)是把患者的T-細胞從普通戰(zhàn)士訓練成職業(yè)殺手。這個技術(shù)早在20年前就開始開發(fā),，但早期的努力基本沒有什么結(jié)果,，主要是療效不好。直到3,、4年前CTL019的出現(xiàn),，高達90%的復發(fā)/難治極性白血病患者有完全應(yīng)答，部分病人應(yīng)答長達兩年,。CAR-T是醫(yī)藥史上少有的顛覆性技術(shù),，所以很多人從不同角度擴展這個平臺情理之中,。
現(xiàn)在多數(shù)CAR-T療法針對CD19，而Unum這個技術(shù)是針對抗體藥物,。這個思路和ADC(抗體藥物偶聯(lián))和BiTE(雙選擇性T-細胞結(jié)合蛋白)有一定相似性,，這個技術(shù)可以擺脫對CD19抗原的依賴，通過抗體藥物針對更加廣泛的抗原,。公司名字來自美國國徽的一句拉丁格言 “E pluribus unum”,， 譯成英文叫“out of many， one”,，中文被譯為“合眾為一”,。意思是雖然大家來自五湖四海，但只有一個革命目標,。
CLT019的出現(xiàn)如同第一個吃螃蟹的人,，這是風險最大、難度最高的一步,。雖然敢第一個吃螃蟹的人不多,，但一旦螃蟹被證明可以吃世界上能發(fā)明新吃法的廚師多了去了。Unum這個廣譜抗原技術(shù)只是其中一個擴展,。還有所謂的“off-the-shelf” CAR-T,，即不用從患者提取T-細胞而把干細胞改造成針對某一腫瘤抗原的T-細胞。當然也有針對實體瘤抗原的CAR-T,。
CAR-T的開發(fā)過程顯現(xiàn)新藥研發(fā)對技術(shù)和資本的全方位要求,。利用T-細胞抗癌這個基本理念早就有了，但搞清技術(shù)細節(jié)就花了20年,。Juno和世界知名醫(yī)院斯隆醫(yī)學中心的CAR-T實驗因為死了兩個病人年初曾被FDA叫停,。第一個兒童病人Emily Whitehead在使用CLT019后發(fā)生嚴重免疫反應(yīng)，被送入ICU,。
如果不是在賓大這種世界一流的醫(yī)護環(huán)境下患者可能就死了,，那么CAR-T又會停滯。賓大的醫(yī)生很快發(fā)現(xiàn)Emily的IL-6水平超出常人1000倍,，并及時使用了IL-6抗體藥物Tocilizumab,，使她迅速恢復。制藥巨頭諾華的早期介入也在資本和技術(shù)上強烈支持了這個襁褓中的技術(shù),。中國如果想加入世界新藥研發(fā)的競爭,，即使暫時沒有支持這樣開創(chuàng)性藥物開發(fā)的資本和技術(shù)環(huán)境，至少得有產(chǎn)生Unum級別企業(yè)的基礎(chǔ)研究和資本市場,。即使有人發(fā)現(xiàn)螃蟹可以吃但如果你只會炒雞蛋,，那么高端餐飲也與你無關(guān)。
