一,、資料與方法
1.一般資料 :收集本院1999 年 12月至2010年 9月確診的WD患 者 111例 ,其 中男性 71例,、女性40例,發(fā)病年齡從出生至39歲 ,平均發(fā)病年齡 (13.4± 7.5歲 ,平均就診年齡 (16.7± 8.7)歲 ,90%的患者于23歲之前發(fā)病 ;12.6%(14/111 )患者有明確的家族史 ;3例患者父母為近親結(jié)婚,。
2.診斷標(biāo)準(zhǔn) :結(jié)合肝損害或椎體外系損害的臨床表現(xiàn),、角膜K-F環(huán)陽(yáng)性,、血清銅藍(lán)蛋白和血清銅降低,以及肝臟/頭顱影像學(xué)綜合考慮明確診斷 ,并排除病毒性肝炎及自身免疫性肝炎等肝病,。
3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 :用SPSS軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及相關(guān)性檢驗(yàn),部分?jǐn)?shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。
二,、結(jié)果
1,首發(fā)癥狀 :111例患者中63例 (56.8%)以神經(jīng)系統(tǒng)損害為首發(fā)癥狀,男性40例,女性23例,平均年齡(13.2± 6.4)歲 ;%例患者 (34.2%)以肝臟損害為首發(fā)癥狀,男性23例,女性 13例 ,平均年齡 (13.0± 8.3)歲 ;其余12例以腎臟,、骨骼等其他系統(tǒng)損害首發(fā)。
2.臨床表現(xiàn) :按出現(xiàn)頻率依次為 :流涎,、構(gòu)音障礙48例,、頭頸及四肢不自主抖動(dòng)41例,步態(tài)不29例,吞咽困難,飲水嗆咳23例,精神性格異常15例 ,雙下肢乏力13例 ,腹脹13例 ,黃疸 12例,智力減退9例 ,雙膝/踝關(guān)節(jié)疼痛9例 ,發(fā)現(xiàn)肝硬化6例 ,全身浮腫5例 ,惡心嘔吐4例,消化道出血4例,脾大4例 ,尿蛋白陽(yáng)性4例,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高3例 ,發(fā)作′ 性抽搐2例 ,行走發(fā)育遲緩2例 ,自 發(fā) 性骨折 1例 ,睡目 勛曾 多 1例。
3.實(shí)驗(yàn)室結(jié)果 :(1)血常規(guī) :99例 患者檢測(cè)血常規(guī),血紅蛋白平均值為 (114.9± 19.6)g/L,。69例 (69.7%)存在貧血,輕度貧血 60例,、中度貧血 9例。(2)尿常規(guī) :96例檢測(cè)尿常規(guī)患者中23例 (24%)尿紅細(xì)胞定性陽(yáng)性,8例 (8.3%)尿蛋白定性陽(yáng)性,。(3)血脂:48例患者檢測(cè)血脂,總膽固醇平均值為 (3.24 ±0.34)mmol/L,其 正常參考值為 (4.50± 1.00)mmol/L;甘油三酯平均值為 (0.79 ±0.34)mmol/L,其 正常參考值為 (4.25 ±2.55)mmol/L,血膽固醇,、甘油三酯明顯降低,檢測(cè)值與正常參考值相比,t 值分別為-10.15和 -70.51,P值均<0.01,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)銅藍(lán)蛋白、血清銅 :101例患者血清銅藍(lán)蛋白平均值為 (1.55±1.00)U/L,93%(94/101)患者血清銅藍(lán)蛋白低于正常范圍,與正常參考值范圍 (4.7± 1.4)U/L比較,t=-3.17,P<0.0,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。70例患者血清銅平均值為 (8.80±3.48)u mol/L,87%(61/70 )低于正常范圍,與正常參考值范圍 (16.5± 4.5) u mol比較,t=-18.51,P<0.01,差 異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。51例患者進(jìn)行了尿銅檢測(cè),僅 15.7%(8/51)患 者的24h尿 銅高于正常,其余患者均在正常范圍。(5)角 膜K-F環(huán):84.3%(75/89)患者 K-F環(huán)陽(yáng)性 ,且與血清銅藍(lán)蛋白,、血清銅的降低具有相關(guān)性,。
4.頭顱影像學(xué) :76例患者進(jìn)行了頭顱 CT或 MRI檢查,陽(yáng)性率89.5%(68/76)。 累及的病變部位依次是基底節(jié)區(qū)23例 (未描述具體部位),豆?fàn)詈?1例,丘腦 18例 ,橋腦 16例,尾狀核 11例 ,大腦腳8例,中腦6例 ,腦溝增寬6例 ,腦干4例 ,腦萎縮5例 ,上頜竇炎3例 ,篩竇炎4例 ,腦室擴(kuò)大4例,額葉3例 ,小腦齒狀核3例 ,小腦萎縮3例 ,蒼白球2例,殼核2例,腦室旁白質(zhì) 1例 ,小腦中腳 1例 ,副鼻竇炎 1,腦白質(zhì)脫髓鞘 1例 ,腦發(fā)育不良1例 ,內(nèi)囊 1例 ,外囊 1例 ,四疊體1例 ,枕部皮層下 1例,。
三,、討論
WD可累及多個(gè)器官,臨床表現(xiàn)多樣 ,易造成漏診和誤診。 盡管各種基因診斷技術(shù)可對(duì)WD進(jìn)行癥狀前期及產(chǎn)前診斷囫 ,但目前應(yīng)用尚未普及,因此全面認(rèn)識(shí)WD的臨床癥狀,、體征及各項(xiàng)輔助檢查,仍具有重要的臨床價(jià)值,。
本研究顯示 :WD患者90%于 23歲之前發(fā)病,患者有明確家族史,3例患者的父母為近親結(jié)婚。WD臨床表現(xiàn)分為神經(jīng)損害型,、肝臟損害型和其它器官損害型,國(guó)內(nèi)研究顯示兒童WD初發(fā)多以肝臟損害為主,。但本研究顯示56.8%?；颊咭陨窠?jīng)損害為首發(fā)和主要癥狀,這可能與患者年齡分布不同有關(guān),。最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為流涎/構(gòu)音障礙、 頭頸及四肢不自主抖動(dòng),、步態(tài)不穩(wěn),、吞咽困難/飲水嗆咳 ;肝臟損害臨床表現(xiàn)多樣,可為無(wú)癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高,亦可出現(xiàn)急、′ 匣眭肝炎,、肝硬化甚至肝衰竭:少數(shù)患者表現(xiàn)為雙膝踝關(guān)節(jié)疼痛,、尿液混、全身浮腫,、自發(fā)性骨折,、睡眠增多。約5%~10%的 WD患者表現(xiàn)為其他器官的損害,可能與銅在骨骼,、腎小管等其他臟器的沉積有關(guān),。我們的資料顯示,WD患者血清銅藍(lán)蛋白及血清銅均降低,其中93%患者銅藍(lán)蛋白降低。既往報(bào)道提示多數(shù)WD患者24h尿 銅明顯升高,。但本研究資料中僅 15.7%(8/51)患者的24h尿 銅高于正常,其余均處于正常范圍,且尿銅的升高與病程無(wú)相費(fèi)眭,其原因尚需進(jìn)一步分析,。
WD患者可出現(xiàn)溶血性貧血,且早于肝臟損害,其具體機(jī)制尚不清楚。本研究中69.7%患者存在貧血,輕度貧血60例,、中度貧血9例 ,但由于是回顧眭分析,不能明確貧血是否為溶血陛,。與正常對(duì)照相比,WD患者血膽固醇、甘油三酯明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。WD對(duì)人體脂肪代謝的影響,未查及相關(guān)資料報(bào)道,考慮可能是肝臟功能損害導(dǎo)致膽固醇,、甘油三酯合成及轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,。
角膜K-F環(huán)是診斷WD的重要體征和診斷依據(jù)之一,發(fā)生機(jī)制是銅沉積于角膜后彈力層,多為綠褐色或金褐色。我們的研究顯示84.3%患者K-F環(huán)陽(yáng)性,與血清銅藍(lán)蛋白,、血清銅的降低水平具有相關(guān)性,與患者發(fā)病年齡,、就診年齡無(wú)關(guān)。 但K-F環(huán)還可見(jiàn)于原發(fā)性膽汁性肝硬化,、 自身免疫眭肝炎,、長(zhǎng)期的肝內(nèi)膽汁淤積、接受銅制劑治療期等,因此臨床中需注意鑒別,。
WD患者的頭顱影像學(xué)檢查的陽(yáng)性率89.5%,其 中71%表現(xiàn)為基底節(jié)區(qū) (豆?fàn)詈恕⑽矤詈?、丘腦)對(duì)稱陸異常病灶,其次易受累的部位為大腦腳,、中腦、腦干,少數(shù)為額葉,、小腦中腳,、小腦齒狀核、蒼白球,、殼核及腦室旁白質(zhì)受累,還可表現(xiàn)為腦溝增寬,、腦室擴(kuò)大、腦萎縮,、腦發(fā)育不良,、副鼻竇炎、腦自質(zhì)脫髓鞘,。
肝豆?fàn)詈俗冃允且环N銅代謝障礙的遺傳性疾病,青少年發(fā)病,除了神經(jīng)及肝損害,少數(shù)患者可表現(xiàn)為膝踝關(guān)節(jié)疼痛,、全身浮腫、尿液混等其他器官的損害,。血清銅藍(lán)蛋白,、血清銅降低、K-F環(huán)陽(yáng)性,、頭顱影像學(xué)改變是診斷的重要依據(jù),可伴有貧血,、低脂血癥。需全面認(rèn)識(shí)WD的臨床癥狀,、體征,、各項(xiàng)輔助檢查的意義,尤其是少見(jiàn)的臨床表現(xiàn),以提高早期診斷率、改善患者的生存質(zhì)量和預(yù)后,。
