原發(fā)性肝癌是全世界誘發(fā)死亡的第三大癌癥,。最近研究表示，特別是在亞洲,，乙型或者丙型肝炎感染者更容易患肝癌,。通過全基因組測序技術(shù)，日本科學(xué)家首次揭示了慢性肝炎感染對(duì)肝內(nèi)細(xì)胞癌變的影響,。這篇研究成果發(fā)表在最新的Nature Communications雜志,。
肝癌有諸多分類，其中肝內(nèi)膽管癌和肝細(xì)胞合并膽管癌由于在組織學(xué)上顯示有不同程度的膽管上皮細(xì)胞分化,，被定義為有膽管表型的肝癌(Liver Cancer displaying biliary phenotype,，LCB)。LCB通常與肝細(xì)胞癌相比,，侵入性更強(qiáng),，預(yù)后差。為了了解LCB的分子改變,，研究人員對(duì)30個(gè)LCB腫瘤樣品進(jìn)行全基因組測序,。作為比較，研究人員同時(shí)測序了另外60個(gè)常見肝細(xì)胞腫瘤樣品,，并詳細(xì)分析其中一些樣品RNA測序結(jié)果,。
令人驚訝的是，他們發(fā)現(xiàn)盡管肝細(xì)胞癌和LCB基因表達(dá)的模式不同,，細(xì)胞內(nèi)整體的突變模式竟是類似的-這主要出現(xiàn)在乙肝或者丙肝感染的患者,。未有肝炎感染的患者基因突變模式卻是不同的。這表明不同組織學(xué)類型的肝癌可能是從肝炎感染患者相同類型細(xì)胞衍生而來，比如肝祖細(xì)胞,。
通過后續(xù)分析,，研究人員識(shí)別了惡性LCB相關(guān)的幾種重要的基因的突變，包括TERT啟動(dòng)子,，染色質(zhì)調(diào)節(jié)子 ( BAP1 ,，PBRM1 和ARID2 ), 突觸結(jié)構(gòu)基因 ( PCLO )，IDH基因 和KRAS基因,。KRAS和IDHs突變--通常與惡性腫瘤相關(guān),，被發(fā)現(xiàn)主要存在于未曾患慢性肝炎的癌癥患者。
這項(xiàng)研究,，主要表明慢性肝炎對(duì)LCB的基因突變類型的影響,。通過這個(gè)分析，或許能幫助確認(rèn)哪些LCB表型更接近肝細(xì)胞癌,，哪些更類似于膽管癌,。對(duì)于不同的LCB表型制定合適治療方法。
