4月8日，美國(guó)路易斯安那州法院陪審團(tuán)判決日本最大藥企武田制藥因涉嫌隱瞞糖尿病用藥艾可拓Actos(吡格列酮)可能引發(fā)的膀胱癌等安全性風(fēng)險(xiǎn),，需支付懲罰性賠償金60億美元,。其實(shí)自此之前，艾可拓已經(jīng)收到藥物安全警告,。
■ 事件
根據(jù)美國(guó)藥品監(jiān)測(cè)網(wǎng)的相關(guān)報(bào)道，原告特倫斯·艾倫是一名Ⅱ型糖尿病患者,，從2004年到2011年間,，他一直使用艾可拓來(lái)治療糖尿病。2011年他被診斷患有膀胱癌,。而法庭的審判材料顯示,，艾可拓1999年上市后不久，武田公司就已獲得了該藥可能導(dǎo)致膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù),，但直到2011年才將該風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)生和患者,。
對(duì)于審判結(jié)果，武田方面表示嚴(yán)重不服,，并對(duì)此回應(yīng)稱,，艾可拓只有在法國(guó)和德國(guó)出現(xiàn)過涉及下架及醫(yī)保監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審閱。在審慎審閱后,，包括歐洲藥品管理局(EMA)和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)等在內(nèi)的監(jiān)管機(jī)構(gòu),，證實(shí)含吡格列酮的藥物仍然是Ⅱ型糖尿病患者的有效治療選擇,，而這些產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)有售。
所含活性成分或增加人體對(duì)胰島素敏感性
據(jù)悉,，艾可拓于1999年投入市場(chǎng),，在其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手——葛蘭素史克生產(chǎn)的文迪雅被證實(shí)可能增加心臟病風(fēng)險(xiǎn)后，艾可拓于2007年成為世界范圍內(nèi)最暢銷的糖尿病藥物,。但艾可拓后被指將增加患膀胱癌風(fēng)險(xiǎn),，同時(shí)，艾可拓還被指出可能導(dǎo)致其他嚴(yán)重副作用,，包括肝衰竭及骨折,。
艾可拓所含活性成分，pioglitazone（一種噻唑烷二酮類藥物）,，會(huì)增加人體對(duì)胰島素（一種天然激素,，有助于控制血糖水平）的敏感性。艾可拓與文迪雅同屬噻唑烷二酮類藥物類藥物,。FDA1999年批準(zhǔn)艾可拓上市,，在此之前，一些研究表明藥物可能導(dǎo)致動(dòng)物膀胱瘤,。艾可拓生產(chǎn)商武田制藥公司隨后啟動(dòng)了一項(xiàng)為期10年的研究以調(diào)查長(zhǎng)期服用藥物的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn),，最初5年的研究發(fā)現(xiàn)的確會(huì)增加膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)。
“服用超過一年可致膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增高”
早在2010年9月,，針對(duì)艾可拓是否會(huì)導(dǎo)致膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增加,，F(xiàn)DA就已經(jīng)評(píng)估了一項(xiàng)十年研究數(shù)據(jù)，基于動(dòng)物及人體的研究結(jié)果顯示,，關(guān)于潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)仍需進(jìn)一步研究,。
據(jù)估算，美國(guó)平均每年每十萬(wàn)人中有20名膀胱癌患者,，而糖尿病患病人群中比例會(huì)更高,。總的來(lái)說(shuō),，服用藥物與患膀胱癌之間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的必然聯(lián)系,。但是，進(jìn)一步的研究分析發(fā)現(xiàn),，在長(zhǎng)期服用艾可拓的患者中,，膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增加。
另外,，歐洲藥品管理局（EMA）在歐盟范圍也決定修訂這款藥物的產(chǎn)品說(shuō)明書,，將膀胱癌患者、有膀胱癌病史或出現(xiàn)未明原因血尿的患者列入其使用的禁忌人群中。2011年美國(guó)FDA也將“服用超過一年可致膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增高”寫入了艾可拓說(shuō)明書標(biāo)簽,。
■ 各國(guó)反應(yīng)
膀胱癌糖尿病患者不建議使用
美國(guó)食品藥品管理局（FDA）仍在密切關(guān)注美國(guó)及海外關(guān)于該藥物的相關(guān)研究,，并強(qiáng)調(diào)其潛在危險(xiǎn)。在其發(fā)布的藥物安全性聲明中,，F(xiàn)DA表示仍在審閱武田制藥所提供的數(shù)據(jù),，并將同時(shí)評(píng)審法國(guó)基于150萬(wàn)糖尿病患者的流行病學(xué)研究結(jié)果。該項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)4年的研究顯示,，與服用其他降糖類藥物的患者相比,，服用艾可拓患者患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的明顯增加。
盡管FDA尚未實(shí)施藥品召回,，但對(duì)臨床專業(yè)人員及該藥使用人群提出建議,，并更新藥物標(biāo)簽，指出服用該藥物1年以上可能與患膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān),。并認(rèn)為,，有膀胱癌的糖尿病患者不建議使用；有膀胱癌病史的患者也應(yīng)慎重選用艾可拓,。
德法等多國(guó)禁止使用
歐洲藥品管理機(jī)構(gòu)——?dú)W洲藥品管理局也發(fā)表了關(guān)于該藥物的安全觀點(diǎn)：艾可拓在特定情況下是安全的,。法國(guó)藥品管理局發(fā)布其研究結(jié)果，與服用其他糖尿病藥物的患者相比,，服用艾可拓患者患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了22%,。
■ 國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀
“臨床糖尿病藥物總體安全”
衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì)內(nèi)分泌代謝專家組專家、四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科主任童南偉表示,，此次事件的關(guān)鍵在于之前制藥公司并未將有些資料交給FDA,，至于藥物是否一定會(huì)導(dǎo)致膀胱癌目前還不能確定，按照FDA的規(guī)定,，一旦隱瞞即推論有罪,。“兩者之間并無(wú)太多因果關(guān)系的證據(jù),，但對(duì)于有膀胱癌家族史的患者等,，估計(jì)藥物使用說(shuō)明書也不會(huì)進(jìn)行修改?！?/p>
童南偉表示,，總體來(lái)說(shuō),，臨床使用的糖尿病藥物是安全的,，尤其是一些藥物已經(jīng)在臨床中長(zhǎng)期使用，遠(yuǎn)期安全性較好,?！鞍赏卦谂R床中使用較多，尤其是對(duì)于肥胖患者，與注射胰島素相比更好,，因?yàn)楹笳呷菀讓?dǎo)致人體長(zhǎng)胖,。同時(shí)也會(huì)有所甄別，如骨質(zhì)疏松病人與心衰患者一般不適用該藥物,?！?/p>
也有專家表示了不同的觀點(diǎn)，國(guó)內(nèi)一位三甲醫(yī)院的內(nèi)分泌科教授此前曾表示,，臨床使用該藥會(huì)注意特定人群,，如絕經(jīng)期前后女性使用會(huì)出現(xiàn)浮腫，40歲后女性可能會(huì)有骨質(zhì)疏松,，另外心血管問題,、膀胱癌家族史的病人，一般都會(huì)選擇其他的藥物,。由于近年來(lái)國(guó)外多個(gè)國(guó)家報(bào)道的不良反應(yīng)影響,，目前對(duì)該類藥的禁忌癥和適應(yīng)癥都會(huì)謹(jǐn)慎。
他介紹,，在2010年版的Ⅱ型糖尿病防治指南中,，該藥是二線藥物，因?yàn)椴涣际录l出,，新版指南可能會(huì)比較靠后,。沒有數(shù)據(jù)就沒有話語(yǔ)權(quán)，目前我國(guó)主要還是參考FDA,、歐盟的立場(chǎng),。
