4月8日，美國路易斯安那州法院陪審團判決日本最大藥企武田制藥因涉嫌隱瞞糖尿病用藥艾可拓Actos(吡格列酮)可能引發(fā)的膀胱癌等安全性風險,，需支付懲罰性賠償金60億美元,。其實自此之前，艾可拓已經(jīng)收到藥物安全警告,。
■ 事件
根據(jù)美國藥品監(jiān)測網(wǎng)的相關報道,，原告特倫斯·艾倫是一名Ⅱ型糖尿病患者，從2004年到2011年間,，他一直使用艾可拓來治療糖尿病,。2011年他被診斷患有膀胱癌。而法庭的審判材料顯示,，艾可拓1999年上市后不久,，武田公司就已獲得了該藥可能導致膀胱癌風險的臨床證據(jù)，但直到2011年才將該風險告知醫(yī)生和患者,。
對于審判結果,，武田方面表示嚴重不服，并對此回應稱,，艾可拓只有在法國和德國出現(xiàn)過涉及下架及醫(yī)保監(jiān)管機構的審閱,。在審慎審閱后，包括歐洲藥品管理局(EMA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)等在內(nèi)的監(jiān)管機構,，證實含吡格列酮的藥物仍然是Ⅱ型糖尿病患者的有效治療選擇,，而這些產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)有售。
所含活性成分或增加人體對胰島素敏感性
據(jù)悉,，艾可拓于1999年投入市場,，在其競爭對手——葛蘭素史克生產(chǎn)的文迪雅被證實可能增加心臟病風險后,，艾可拓于2007年成為世界范圍內(nèi)最暢銷的糖尿病藥物。但艾可拓后被指將增加患膀胱癌風險,，同時,，艾可拓還被指出可能導致其他嚴重副作用，包括肝衰竭及骨折,。
艾可拓所含活性成分,，pioglitazone（一種噻唑烷二酮類藥物），會增加人體對胰島素（一種天然激素,，有助于控制血糖水平）的敏感性,。艾可拓與文迪雅同屬噻唑烷二酮類藥物類藥物。FDA1999年批準艾可拓上市,，在此之前，一些研究表明藥物可能導致動物膀胱瘤,。艾可拓生產(chǎn)商武田制藥公司隨后啟動了一項為期10年的研究以調(diào)查長期服用藥物的膀胱癌風險,，最初5年的研究發(fā)現(xiàn)的確會增加膀胱癌風險。
“服用超過一年可致膀胱癌風險增高”
早在2010年9月,，針對艾可拓是否會導致膀胱癌風險增加,，F(xiàn)DA就已經(jīng)評估了一項十年研究數(shù)據(jù),，基于動物及人體的研究結果顯示，關于潛在的健康風險仍需進一步研究,。
據(jù)估算，美國平均每年每十萬人中有20名膀胱癌患者,，而糖尿病患病人群中比例會更高,?？偟膩碚f,，服用藥物與患膀胱癌之間并無統(tǒng)計學意義上的必然聯(lián)系。但是,，進一步的研究分析發(fā)現(xiàn),，在長期服用艾可拓的患者中，膀胱癌風險增加,。
另外,，歐洲藥品管理局（EMA）在歐盟范圍也決定修訂這款藥物的產(chǎn)品說明書，將膀胱癌患者,、有膀胱癌病史或出現(xiàn)未明原因血尿的患者列入其使用的禁忌人群中,。2011年美國FDA也將“服用超過一年可致膀胱癌風險增高”寫入了艾可拓說明書標簽。
■ 各國反應
膀胱癌糖尿病患者不建議使用
美國食品藥品管理局（FDA）仍在密切關注美國及海外關于該藥物的相關研究,，并強調(diào)其潛在危險,。在其發(fā)布的藥物安全性聲明中,，F(xiàn)DA表示仍在審閱武田制藥所提供的數(shù)據(jù)，并將同時評審法國基于150萬糖尿病患者的流行病學研究結果,。該項長達4年的研究顯示,，與服用其他降糖類藥物的患者相比，服用艾可拓患者患膀胱癌的風險有統(tǒng)計學意義上的明顯增加,。
盡管FDA尚未實施藥品召回,，但對臨床專業(yè)人員及該藥使用人群提出建議，并更新藥物標簽,，指出服用該藥物1年以上可能與患膀胱癌風險增高有關,。并認為，有膀胱癌的糖尿病患者不建議使用,；有膀胱癌病史的患者也應慎重選用艾可拓,。
德法等多國禁止使用
歐洲藥品管理機構——歐洲藥品管理局也發(fā)表了關于該藥物的安全觀點：艾可拓在特定情況下是安全的。法國藥品管理局發(fā)布其研究結果,，與服用其他糖尿病藥物的患者相比,，服用艾可拓患者患膀胱癌的風險增加了22%。
■ 國內(nèi)現(xiàn)狀
“臨床糖尿病藥物總體安全”
衛(wèi)生部合理用藥專家委員會內(nèi)分泌代謝專家組專家,、四川大學華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科主任童南偉表示,，此次事件的關鍵在于之前制藥公司并未將有些資料交給FDA，至于藥物是否一定會導致膀胱癌目前還不能確定,，按照FDA的規(guī)定,，一旦隱瞞即推論有罪?！皟烧咧g并無太多因果關系的證據(jù),，但對于有膀胱癌家族史的患者等，估計藥物使用說明書也不會進行修改,?！?/p>
童南偉表示，總體來說,，臨床使用的糖尿病藥物是安全的,，尤其是一些藥物已經(jīng)在臨床中長期使用，遠期安全性較好,?！鞍赏卦谂R床中使用較多，尤其是對于肥胖患者,，與注射胰島素相比更好,，因為后者容易導致人體長胖。同時也會有所甄別,，如骨質(zhì)疏松病人與心衰患者一般不適用該藥物,?！?/p>
也有專家表示了不同的觀點，國內(nèi)一位三甲醫(yī)院的內(nèi)分泌科教授此前曾表示,，臨床使用該藥會注意特定人群,，如絕經(jīng)期前后女性使用會出現(xiàn)浮腫，40歲后女性可能會有骨質(zhì)疏松,，另外心血管問題,、膀胱癌家族史的病人，一般都會選擇其他的藥物,。由于近年來國外多個國家報道的不良反應影響,，目前對該類藥的禁忌癥和適應癥都會謹慎。
他介紹,，在2010年版的Ⅱ型糖尿病防治指南中,，該藥是二線藥物，因為不良事件頻出,，新版指南可能會比較靠后,。沒有數(shù)據(jù)就沒有話語權，目前我國主要還是參考FDA,、歐盟的立場,。
