近年來,，受臨床研究的突破以及技術(shù)進(jìn)步的推動,，全球已有30種作用于24個靶點(diǎn)的抗體藥物共軛物先后進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，主要用于治療血液癌癥與實(shí)體腫瘤,。
今年年初,，基因泰克公司的曲妥珠單抗-DM1獲得美國食品藥品管理局（FDA）的批準(zhǔn)，使得抗體藥物共軛物再次成為制藥行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn),。曲妥珠單抗-DM1用于HER-2陽性,、對曲妥珠單抗和紫杉醇有抗藥性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療，該藥物的成功使正在開發(fā)抗體藥物共軛物的制藥公司堅(jiān)定了信心,。
據(jù)悉,，2011～2012年至少有17種抗體藥物共軛物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，而2009～2010年僅有8種,。目前處于臨床試驗(yàn)階段的30種抗體藥物共軛物,，占處于臨床試驗(yàn)階段抗癌藥物總數(shù)的15％（見表）。
藥物研究公司對于小分子藥物的研發(fā),，往往追求同樣的藥物作用靶點(diǎn),，而對抗體藥物共軛物卻并非如此。除了少數(shù)幾家公司把目光集中在CD19,，CD22,，CD70和表皮生長因子受體（EGFR）上外，其他公司研究的藥物作用靶點(diǎn)具有多樣化的特點(diǎn),。盡管抗體藥物共軛物目前還存在著一些問題（如毒性問題等）,，但該領(lǐng)域的發(fā)展已經(jīng)如火如荼。
血液癌癥領(lǐng)域：競爭最為激烈目前進(jìn)入Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)的抗體藥物共軛物中,，有5種是治療血液癌癥的,，其中治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）這兩種疾病的最多,。例如,，輝瑞的人源化抗CD22單克隆抗體與抗腫瘤抗生素卡奇霉素的結(jié)合物inotuzumab ozogamicin，就是治療這兩種疾病的藥物,。inotuzumab ozogamicin也是目前處于最晚期研究的抗體藥物共軛物,，預(yù)計(jì)其Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)將于2014年12月公布。
另外,，最具前途的抗體藥物共軛物——基因泰克的pinatuzumab vedotin(RG-7593)和RG-7596（其適應(yīng)證都是DLBCL和濾泡性非霍奇金淋巴瘤）,，分別于2010和2011年進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。pinatuzumab vedotin靶向作用于CD22,，而RG-7596的靶標(biāo)是CD79B,?；蛱┛斯灸[瘤早期開發(fā)部副總裁Stuart Lutzker稱，從作用的細(xì)胞類型來看,，這兩種藥物非常具有開發(fā)前景,。基因泰克已于2012年9月啟動了這兩種抗體藥物共軛物與利妥昔單抗的Ⅱ期對照試驗(yàn),，預(yù)計(jì)2014年公布相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù),。
賽諾菲的SAR-3419也正在進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)，其適應(yīng)證為DLBCL和急性淋巴細(xì)胞白血病,，靶點(diǎn)為B細(xì)胞系標(biāo)志物CD19,，相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)將會在最近公布。
實(shí)體腫瘤領(lǐng)域：超越傳統(tǒng)觀念轉(zhuǎn)移性乳腺癌藥物曲妥珠單抗-DM1的研發(fā)成功,，使研究者徹底擺脫了抗體藥物共軛物只能治療血液癌癥的傳統(tǒng)觀念,。在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域,，抗體藥物共軛物正在尋求更廣泛的作用靶點(diǎn)和適應(yīng)證,，而且與搭配診斷試劑的聯(lián)合使用也越來越多。
公司的glembatumumab目前正在進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn),，其作用靶點(diǎn)是糖蛋白NMB（GPNMB）,。去年12月份，Celldex公司公布的該藥物研究結(jié)果顯示,，其使雌激素受體（ER）,、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（HER-2）均陰性（三陰性），以及GPNMB高表達(dá)的乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期翻了一番,。
公司的小細(xì)胞肺癌候選藥物lorvotuzumab mertansine(IMGN901)已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn),，該藥的作用靶點(diǎn)是神經(jīng)細(xì)胞粘附分子1（NCAM1，也被稱為CD56）,，NCAM1在大約90％的小細(xì)胞肺癌患者中都有表達(dá),。lorvotuzumab mertansine治療小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果預(yù)計(jì)在今年年底公布。另外,，該藥治療多發(fā)性骨髓瘤的研究也已進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)（約70％的多發(fā)性骨髓瘤有CD56表達(dá)）,。
公司正在開發(fā)的前列腺癌抗體藥物共軛物PSMA-ADC也已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。該藥的作用靶點(diǎn)是前列腺特異性膜抗原（PSMA）,。PSMA是一種跨膜蛋白,，在前列腺癌中幾乎是普遍表達(dá)。PSMA-ADC于2012年9月進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn),，預(yù)計(jì)2014年5月完成試驗(yàn),。
另外，在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域,，安進(jìn)等公司也都有相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段,。
抗體藥物共軛物作為一個全新的領(lǐng)域,，正越來越受到制藥行業(yè)的關(guān)注。正如美國西雅圖遺傳學(xué)公司研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部副總裁喬納森·德拉克曼所言：“抗體藥物共軛物是癌癥治療領(lǐng)域的未來之星,，這不僅僅是由于該類藥物目前具有很好的療效,，更因?yàn)槠渚哂锌焖侔l(fā)展的前景?！?/p>
