當(dāng)斯克里普斯研究所的研究人員試圖去研究破壞癌癥調(diào)節(jié)子MYC的功能時,,他們發(fā)現(xiàn)一種像信用卡的新型分子或許可以破壞MYC和其配體之間的相互作用,,相關(guān)研究刊登于國際雜志PNAS上,,該研究揭示了新型的藥物候選分子或許可以幫助阻斷動物模型機體中的腫瘤生長。
研究者Kim Janda說道,,MYC是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子,,其可以控制基因的表達(dá);當(dāng)MYC處于過表達(dá)狀態(tài)時,,未被調(diào)節(jié)的基因就會參與細(xì)胞的增殖,,這一步常常是癌癥生長的關(guān)鍵一步。MYC參與了許多癌癥的發(fā)病過程,,包括伯基特淋巴瘤,,該疾病是一種發(fā)展迅速的癌癥,其最易于影響兒童的健康,。
近些年來,,MYC引起了科學(xué)家們的強烈關(guān)注,研究者一直在探尋破壞癌細(xì)胞中MYC的方法,,于是研究人員通過確定疾病相關(guān)的分子結(jié)構(gòu)來設(shè)計出新型藥物,,隨后尋找到MYC的“弱點”并對其進(jìn)行攻擊,破壞其正常功能,。
但是MYC是不同的,,在室溫或者體溫下,未結(jié)合任何配體的MYC是隨機并且持續(xù)移動的,,因此代替一系列特殊靶向作用MYC結(jié)構(gòu)的化合物,,研究人員檢測了一系列來自“信用卡”文庫中的候選化合物分子,來觀察是否存在可以干擾MYC和其配體蛋白質(zhì)之間相互作用的化合物分子,。
結(jié)果研究者發(fā)現(xiàn)了一種名為KJ-Pyr-9的分子,,隨后研究人員利用細(xì)胞系和嚙齒類動物模型進(jìn)行了相關(guān)研究,研究發(fā)現(xiàn),,如果利用KJ-Pyr-9分子來處理細(xì)胞就會導(dǎo)致依賴MYC的細(xì)胞發(fā)生死亡,。而且一定劑量的KJ-Pyr-9分子可以使得MYC的功能失活,當(dāng)MYC依賴的腫瘤小鼠接受KJ-Pyr-9分子時,,腫瘤細(xì)胞就會在31天之后停止生長,,而未接受KJ-Pyr-9分子的小鼠的機體腫瘤則會一直生長。
研究者希望通過后期更為深入的研究來解釋KJ-Pyr-9分子和MYC作用的分子機制,,同時開發(fā)出可以更有效殺滅腫瘤細(xì)胞的新型化合物,。