當(dāng)斯克里普斯研究所的研究人員試圖去研究破壞癌癥調(diào)節(jié)子MYC的功能時(shí),,他們發(fā)現(xiàn)一種像信用卡的新型分子或許可以破壞MYC和其配體之間的相互作用,相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志PNAS上,,該研究揭示了新型的藥物候選分子或許可以幫助阻斷動(dòng)物模型機(jī)體中的腫瘤生長(zhǎng),。
研究者Kim Janda說(shuō)道,MYC是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子,,其可以控制基因的表達(dá),;當(dāng)MYC處于過(guò)表達(dá)狀態(tài)時(shí),未被調(diào)節(jié)的基因就會(huì)參與細(xì)胞的增殖,,這一步常常是癌癥生長(zhǎng)的關(guān)鍵一步,。MYC參與了許多癌癥的發(fā)病過(guò)程,包括伯基特淋巴瘤,,該疾病是一種發(fā)展迅速的癌癥,,其最易于影響兒童的健康。
近些年來(lái),MYC引起了科學(xué)家們的強(qiáng)烈關(guān)注,,研究者一直在探尋破壞癌細(xì)胞中MYC的方法,,于是研究人員通過(guò)確定疾病相關(guān)的分子結(jié)構(gòu)來(lái)設(shè)計(jì)出新型藥物,隨后尋找到MYC的“弱點(diǎn)”并對(duì)其進(jìn)行攻擊,,破壞其正常功能,。
但是MYC是不同的,在室溫或者體溫下,,未結(jié)合任何配體的MYC是隨機(jī)并且持續(xù)移動(dòng)的,,因此代替一系列特殊靶向作用MYC結(jié)構(gòu)的化合物,研究人員檢測(cè)了一系列來(lái)自“信用卡”文庫(kù)中的候選化合物分子,,來(lái)觀察是否存在可以干擾MYC和其配體蛋白質(zhì)之間相互作用的化合物分子,。
結(jié)果研究者發(fā)現(xiàn)了一種名為KJ-Pyr-9的分子,隨后研究人員利用細(xì)胞系和嚙齒類動(dòng)物模型進(jìn)行了相關(guān)研究,,研究發(fā)現(xiàn),,如果利用KJ-Pyr-9分子來(lái)處理細(xì)胞就會(huì)導(dǎo)致依賴MYC的細(xì)胞發(fā)生死亡。而且一定劑量的KJ-Pyr-9分子可以使得MYC的功能失活,,當(dāng)MYC依賴的腫瘤小鼠接受KJ-Pyr-9分子時(shí),腫瘤細(xì)胞就會(huì)在31天之后停止生長(zhǎng),,而未接受KJ-Pyr-9分子的小鼠的機(jī)體腫瘤則會(huì)一直生長(zhǎng),。
研究者希望通過(guò)后期更為深入的研究來(lái)解釋KJ-Pyr-9分子和MYC作用的分子機(jī)制,同時(shí)開發(fā)出可以更有效殺滅腫瘤細(xì)胞的新型化合物,。