利妥昔單抗(RTX,一種靶向 B 細胞的單克隆抗體)已在兒童 MCNS 患者中被證實安全有效,,但在成人 MCNS 患者中的有效性和安全性還有待進一步證實,。
來自法國的 Guitard 等人為此進行了一項觀察性,多中心,,回顧性研究,,收集 RTX 在 MCNS 患者中的處方,有效性和耐受性方面的數(shù)據(jù),。研究證實 RTX 在成人 MCNS 患者治療中安全有效,,可作為長期復(fù)發(fā)的 MCNS 患者激素或 CNIs 的替代治療方案。相關(guān)結(jié)果發(fā)表于 2014 年 11 月 NDT 雜志上,。
研究者納入了 2006 年 3 月至 2012 年 9 月期間經(jīng)腎活檢證實并接受 RTX 治療的 41 例成人 MCNS 患者(男性 30 例,,女性 11 例),并在 11 家腎臟病單元中進行隨訪,。排除活檢組織中有局灶節(jié)段硬化(FSGS)跡象的患者,,使用 RTX 治療除 MCNS 以外的疾病(如淋巴瘤)的患者和伴有胸腺瘤的患者,。在基線時,,RTX 使用后的第 1,3,,6 和 12 周,,復(fù)發(fā)時和最后一次隨訪時收集數(shù)據(jù)。
激素抵抗定義為激素使用 3 天靜脈激素沖擊(1g/ 天)后序貫口服 1mg/kg/d 的劑量(最大劑量 80mg/ 天)12 周后仍然呈 NS 表現(xiàn),。復(fù)發(fā)定義為尿試紙法蛋白 >3+ 或 NS 再次出現(xiàn),。完全緩解定義為正常的 uPr/Cr 比值(uPr/Cr<0.3g/g)和 / 或尿試紙法至少 3 天檢測蛋白陰性。部分緩解定義為 uPr/Cr 比值在 0.3-3g/g 之間并且血漿白蛋白水平正常,。
臨床完全應(yīng)答定義為 NS 完全緩解并且減撤所有免疫抑制劑治療(IS),。臨床部分應(yīng)答定義為 NS 完全緩解并且減撤至少一種 IS。減撤其它 IS 后 2 個月內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)和 RTX 治療后 3 個月內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)被認為是 RTX 治療失敗,。B 細胞恢復(fù)定義為 CD19+ 淋巴細胞計數(shù) >1mm3。
入選患者基線血清肌酐和 eGFR 水平分別是(92±26)umol/L 和是(93±25)ml/min/1.73m2,?;€ uPr/Cr 比值是 1.3g/g,血清白蛋白是(32±9)g/L,。21 例(51%)患者呈 NS 表現(xiàn),。
接受 RTX 治療前,40 例患者接受了長期的激素治療并獲得過至少一次完全反應(yīng),。36 例患者(88%)曾接受 CNIs 治療(33 例接受環(huán)孢霉素 A 治療,,3 例接受他克莫司治療)。24 例患者(59%)曾接受 MMF 治療。20 例患者曾接受烷化劑治療,,7 例患者曾接受左旋咪唑治療,,5 例患者曾接受硫唑嘌呤治療。
RTX 的劑量和使用方法各異:21 例患者在第 1 天和 15 天時接受 1g RTX 治療,;12 例患者接受每周一次連續(xù) 4 周的注射治療(375mg/m2),;1 例患者接受 1 次 1g RTX 治療;5 例患者接受每兩周注射一次 375mg/m2,;2 例患者接受每三周注射一次 375mg/m2,。
觀察到 25 例患者完全臨床應(yīng)答,7 例患者部分臨床應(yīng)答,,總應(yīng)答率是 78%,,其中包括 3 例單用 RTX 治療的患者獲得完全臨床應(yīng)答。經(jīng)過 39 個月(6-71 個月)的隨訪后,,在 18 例治療應(yīng)答的患者中出現(xiàn)復(fù)發(fā) [56%,,中位時間 18 個月(3-36 個月)],這其中的 17 例患者接受了第二個療程的 RTX 治療,,接下來 13 例患者獲得了完全臨床應(yīng)答,,4 例患者獲得了部分臨床應(yīng)答。
多變量分析發(fā)現(xiàn),,在 RTX 治療時,,持續(xù)的嗎替麥考酚酯 (MMF) 治療是 RTX 治療失敗僅有的預(yù)測因子(HR=0.07,95%CI 0.01-0.04,,P=0.003),。有趣的是,9 例患者在 B 細胞恢復(fù)后的 14 個月(3-36 個月)時仍然保持緩解,。RTX 治療后未發(fā)生顯著的早期或晚期不良事件,。
該研究是目前為止報道的最大的評估 RTX 治療成人 MCNS 療效的隊列人群。研究發(fā)現(xiàn)在大多數(shù)激素和 / 或 CNIs 依賴的成人 MCNS 患者中,,RTX 導(dǎo)致了顯著和持久的臨床應(yīng)答,,并且耐受性良好。使用 RTX 治療聯(lián)合持續(xù) MMF 治療與 RTX 治療失敗有關(guān),。
本研究存在回顧性研究和 RTX 和激素使用方法異質(zhì)性的缺陷,,沒能明確對治療反應(yīng)強有力的預(yù)測因子。將來的研究需要明確可以從 RTX 作為一線治療中獲益的患者亞組,,還要明確初始和隨后 RTX 治療的最佳治療方案,。