逾七成患者確診時,，已處于癌癥晚期并已擴散到其他器官,，錯過最佳治療時機。人附睪蛋白4（HE4）的出現(xiàn)改善了這一情況,。近日,， 血清腫瘤標志物在卵巢癌診療中的臨床應用專家研討會在上海舉行,，國內(nèi)婦科、腫瘤,、檢驗領域的專家深入探討并肯定了HE4作為一種新的血清腫瘤標志物在卵巢癌管理中的重要價值,。會上，解放軍總醫(yī)院田亞平教授也公布了為期兩年的HE4中國人群參考值大型臨床研究項目的研究結(jié)果,，為HE4在中國的臨床應用提供了輔助參考,，并且將進一步提高HE4在疾病管理中的價值。

會議主席,上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院狄文教授表示,，若能實現(xiàn)卵巢癌及早診斷,，病灶局限在卵巢內(nèi)的患者5年生存率可達75%~95% ，且極有可能被治愈,；若腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移,，患者存活率則僅為10%~17%。因此,，卵巢癌的早期診斷對于疾病管理以及提高患者生存率至關重要,。

目前，卵巢癌診斷主要有兩種檢測手段,。陰道超聲檢查（TVU）盡管應用較普遍,，但是卻不能準確檢測出腫塊是良性還是惡性，且檢查結(jié)果的解讀對臨床技師的經(jīng)驗要求很高,；另一種常規(guī)檢測方法是檢測糖鏈多肽抗原125（CA125），雖然這種方法是目前臨床上最為常用的判斷卵巢癌的參考指標,，但CA125的特異性較低,，容易出現(xiàn)假陽性。近一半的卵巢癌I期患者并沒有CA125水平升高的現(xiàn)象,，患者極可能被漏診,。同時，某些良性卵巢疾病也會導致CA125水平升高,，造成假陽性,。

HE4的高特異性能夠有效改善上述問題。HE4單項檢測診斷卵巢惡性腫瘤的特異性優(yōu)于CA125單項檢測,，使臨床醫(yī)生對檢測結(jié)果更有信心,。一項關于HE4在多種模式卵巢癌篩查的研究表明，對于CA125升高的患者,，HE4水平顯著高于其他標志物,；對于CA125未檢測到升高的患者，HE4水平高于正常值,，其他腫瘤標志物并不存在顯著統(tǒng)計學差異,。研究還發(fā)現(xiàn),，HE4作為卵巢癌二線篩查（CA125升高的樣本），性能優(yōu)于TVU,。因此,，在卵巢癌一線或二線篩查都需要包含HE4檢測，其對于早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌具有顯著價值,。

優(yōu)化各種腫瘤標志物的應用可以有效幫助早期診斷,。通過對9種上皮性卵巢癌腫瘤標志物的篩選證實，CA125和HE4聯(lián)合應用靈敏度最優(yōu),。就單一標志物而言,，HE4擁有最佳的敏感性和特異性，尤其對早期卵巢癌（Ⅰ,、Ⅱ期卵巢癌）檢測效果更佳,。而當兩種相互補充的標志物——HE4與CA125聯(lián)合應用時，敏感性可進一步增加到92%,，有效提高診斷能力,。研究表明，HE4聯(lián)合CA125可以減少30%~50%單一腫瘤標志物陰性導致的卵巢癌漏診,，有效降低假陰性結(jié)果,，大大增加卵巢癌診斷的準確性。

除了能幫助醫(yī)生和患者實現(xiàn)早期診斷外,，HE4和CA125聯(lián)合檢測對卵巢癌患者預后評估提供了更好的指標,。HE4聯(lián)合CA125對原發(fā)性上皮性卵巢癌患者的手術結(jié)局和腫瘤無進展生存期及總生存期的預測價值，受到美國臨床腫瘤醫(yī)學會會議（ASCO）的肯定,；德國多個醫(yī)學中心一項針對卵巢癌診斷項目（OVCAD）登記的275位原發(fā)性上皮性卵巢癌患者隨訪發(fā)現(xiàn),，HE4聯(lián)合CA125在預測卵巢癌手術結(jié)果和上皮性卵巢癌患者鉑耐藥有著顯著的價值，第1次以鉑類為基礎的聯(lián)合化療治療6個月后HE4和CA125水平與鉑敏感患者總生存期和無瘤進展生存期顯著相關,。

此外,，HE4還是監(jiān)測卵巢癌患者手術治療效果和術后隨訪的重要指標。研究表明,，上皮性卵巢癌（EOC）手術治療后患者HE4水平出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)或降低,，病情基本緩解。若HE4水平下降后又升高則提示有腫瘤可能復發(fā),。

狄文教授指出,，年齡是影響HE4截斷值的重要因素，HE4隨著年齡的升高而增高,，因此推薦根據(jù)年齡不同采用不同截斷值篩查卵巢癌高危人群,。由于HE4水平表達會根據(jù)東、西方人群,、年齡增長,、良惡性疾病,、化療及手術效果而變化，因此,，根據(jù)不同人群設定檢測值參考區(qū)間將有助于優(yōu)化HE4的臨床應用,，從而更準確地診斷疾病，而國內(nèi)恰恰缺乏適用于中國人群的HE4標準參考區(qū)間,。

2012年,，由羅氏診斷聯(lián)合解放軍總醫(yī)院、天津市腫瘤醫(yī)院,、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院,、山東大學齊魯醫(yī)院、福建醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院,、廈門大學附屬中山醫(yī)院,、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院、中山大學附屬腫瘤醫(yī)院及新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院等9家大型三甲醫(yī)院及腫瘤?？漆t(yī)院聯(lián)合啟動了一項關于卵巢癌診斷新型腫瘤標志物——HE4的多中心,、大樣本臨床研究項目,，研究樣本量超過2300例、覆蓋了18歲~95歲的女性,，旨在推動建立中國人群HE4水平的參考值范圍,，同時,，通過觀察良惡性疾?。ò殉舶┦茉囌叩腍E4水平,，比較觀察HE4對卵巢癌診斷的敏感性和特異性，更好地指導中國臨床醫(yī)生使用ElecsysHE4檢測結(jié)果進行臨床診療,。

國外研究數(shù)據(jù)表明,，西方表觀健康女性的HE4水平在140pmol/L以下，約98%的女性HE4水平低于這一數(shù)值,。田亞平教授在研究報告中指出，同西方人群相同,，中國表觀健康女性HE4水平隨年齡增長呈現(xiàn)遞增趨勢,，但總體參考值略低于國外數(shù)據(jù)，為105.10pmol/L,。中國人群參考值研究結(jié)果還證實,，年齡是影響HE4臨界值的重要因素。

該研究對于卵巢癌管理的重要價值體現(xiàn)在：為卵巢癌的診斷及篩查提供了大樣本的中國健康人群的參考值,，并對不同的影響因素做了細致的分析,，為臨床應用以及進一步研究提供了重要、翔實的參考數(shù)據(jù),。