逾七成患者確診時(shí)，已處于癌癥晚期并已擴(kuò)散到其他器官,，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī),。人附睪蛋白4（HE4）的出現(xiàn)改善了這一情況。近日,， 血清腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌診療中的臨床應(yīng)用專家研討會(huì)在上海舉行，國(guó)內(nèi)婦科,、腫瘤,、檢驗(yàn)領(lǐng)域的專家深入探討并肯定了HE4作為一種新的血清腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌管理中的重要價(jià)值。會(huì)上,，解放軍總醫(yī)院田亞平教授也公布了為期兩年的HE4中國(guó)人群參考值大型臨床研究項(xiàng)目的研究結(jié)果,，為HE4在中國(guó)的臨床應(yīng)用提供了輔助參考，并且將進(jìn)一步提高HE4在疾病管理中的價(jià)值,。

會(huì)議主席,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院狄文教授表示,，若能實(shí)現(xiàn)卵巢癌及早診斷，病灶局限在卵巢內(nèi)的患者5年生存率可達(dá)75%~95% ,，且極有可能被治愈,；若腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者存活率則僅為10%~17%,。因此,，卵巢癌的早期診斷對(duì)于疾病管理以及提高患者生存率至關(guān)重要。

目前,，卵巢癌診斷主要有兩種檢測(cè)手段,。陰道超聲檢查（TVU）盡管應(yīng)用較普遍，但是卻不能準(zhǔn)確檢測(cè)出腫塊是良性還是惡性,，且檢查結(jié)果的解讀對(duì)臨床技師的經(jīng)驗(yàn)要求很高,；另一種常規(guī)檢測(cè)方法是檢測(cè)糖鏈多肽抗原125（CA125），雖然這種方法是目前臨床上最為常用的判斷卵巢癌的參考指標(biāo),，但CA125的特異性較低,，容易出現(xiàn)假陽(yáng)性,。近一半的卵巢癌I期患者并沒(méi)有CA125水平升高的現(xiàn)象，患者極可能被漏診,。同時(shí),，某些良性卵巢疾病也會(huì)導(dǎo)致CA125水平升高，造成假陽(yáng)性,。

HE4的高特異性能夠有效改善上述問(wèn)題,。HE4單項(xiàng)檢測(cè)診斷卵巢惡性腫瘤的特異性優(yōu)于CA125單項(xiàng)檢測(cè)，使臨床醫(yī)生對(duì)檢測(cè)結(jié)果更有信心,。一項(xiàng)關(guān)于HE4在多種模式卵巢癌篩查的研究表明,，對(duì)于CA125升高的患者，HE4水平顯著高于其他標(biāo)志物,；對(duì)于CA125未檢測(cè)到升高的患者,，HE4水平高于正常值，其他腫瘤標(biāo)志物并不存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。研究還發(fā)現(xiàn),，HE4作為卵巢癌二線篩查（CA125升高的樣本），性能優(yōu)于TVU,。因此,，在卵巢癌一線或二線篩查都需要包含HE4檢測(cè)，其對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌具有顯著價(jià)值,。

優(yōu)化各種腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用可以有效幫助早期診斷,。通過(guò)對(duì)9種上皮性卵巢癌腫瘤標(biāo)志物的篩選證實(shí)，CA125和HE4聯(lián)合應(yīng)用靈敏度最優(yōu),。就單一標(biāo)志物而言,，HE4擁有最佳的敏感性和特異性，尤其對(duì)早期卵巢癌（Ⅰ,、Ⅱ期卵巢癌）檢測(cè)效果更佳,。而當(dāng)兩種相互補(bǔ)充的標(biāo)志物——HE4與CA125聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，敏感性可進(jìn)一步增加到92%,，有效提高診斷能力,。研究表明，HE4聯(lián)合CA125可以減少30%~50%單一腫瘤標(biāo)志物陰性導(dǎo)致的卵巢癌漏診,，有效降低假陰性結(jié)果,，大大增加卵巢癌診斷的準(zhǔn)確性。

除了能幫助醫(yī)生和患者實(shí)現(xiàn)早期診斷外,，HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌患者預(yù)后評(píng)估提供了更好的指標(biāo),。HE4聯(lián)合CA125對(duì)原發(fā)性上皮性卵巢癌患者的手術(shù)結(jié)局和腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期的預(yù)測(cè)價(jià)值，受到美國(guó)臨床腫瘤醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)議（ASCO）的肯定,；德國(guó)多個(gè)醫(yī)學(xué)中心一項(xiàng)針對(duì)卵巢癌診斷項(xiàng)目（OVCAD）登記的275位原發(fā)性上皮性卵巢癌患者隨訪發(fā)現(xiàn),，HE4聯(lián)合CA125在預(yù)測(cè)卵巢癌手術(shù)結(jié)果和上皮性卵巢癌患者鉑耐藥有著顯著的價(jià)值,，第1次以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療治療6個(gè)月后HE4和CA125水平與鉑敏感患者總生存期和無(wú)瘤進(jìn)展生存期顯著相關(guān)。

此外,，HE4還是監(jiān)測(cè)卵巢癌患者手術(shù)治療效果和術(shù)后隨訪的重要指標(biāo),。研究表明，上皮性卵巢癌（EOC）手術(shù)治療后患者HE4水平出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)或降低,，病情基本緩解,。若HE4水平下降后又升高則提示有腫瘤可能復(fù)發(fā)。

狄文教授指出,，年齡是影響HE4截?cái)嘀档闹匾蛩?，HE4隨著年齡的升高而增高，因此推薦根據(jù)年齡不同采用不同截?cái)嘀岛Y查卵巢癌高危人群,。由于HE4水平表達(dá)會(huì)根據(jù)東,、西方人群、年齡增長(zhǎng),、良惡性疾病,、化療及手術(shù)效果而變化，因此,，根據(jù)不同人群設(shè)定檢測(cè)值參考區(qū)間將有助于優(yōu)化HE4的臨床應(yīng)用,，從而更準(zhǔn)確地診斷疾病，而國(guó)內(nèi)恰恰缺乏適用于中國(guó)人群的HE4標(biāo)準(zhǔn)參考區(qū)間,。

2012年,，由羅氏診斷聯(lián)合解放軍總醫(yī)院,、天津市腫瘤醫(yī)院,、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院,、福建醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,、廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院,、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院及新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等9家大型三甲醫(yī)院及腫瘤?？漆t(yī)院聯(lián)合啟動(dòng)了一項(xiàng)關(guān)于卵巢癌診斷新型腫瘤標(biāo)志物——HE4的多中心、大樣本臨床研究項(xiàng)目,，研究樣本量超過(guò)2300例,、覆蓋了18歲~95歲的女性，旨在推動(dòng)建立中國(guó)人群HE4水平的參考值范圍,，同時(shí),，通過(guò)觀察良惡性疾病（包括卵巢癌）受試者的HE4水平,，比較觀察HE4對(duì)卵巢癌診斷的敏感性和特異性,，更好地指導(dǎo)中國(guó)臨床醫(yī)生使用ElecsysHE4檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行臨床診療,。

國(guó)外研究數(shù)據(jù)表明，西方表觀健康女性的HE4水平在140pmol/L以下,，約98%的女性HE4水平低于這一數(shù)值,。田亞平教授在研究報(bào)告中指出，同西方人群相同,，中國(guó)表觀健康女性HE4水平隨年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)遞增趨勢(shì),，但總體參考值略低于國(guó)外數(shù)據(jù)，為105.10pmol/L,。中國(guó)人群參考值研究結(jié)果還證實(shí),，年齡是影響HE4臨界值的重要因素。

該研究對(duì)于卵巢癌管理的重要價(jià)值體現(xiàn)在：為卵巢癌的診斷及篩查提供了大樣本的中國(guó)健康人群的參考值,，并對(duì)不同的影響因素做了細(xì)致的分析,，為臨床應(yīng)用以及進(jìn)一步研究提供了重要、翔實(shí)的參考數(shù)據(jù),。