美國猶他州的比爾·路德維希就是這個幸運兒,。他患有急性淋巴細胞白血病,,在接受了美國賓夕法尼亞大學(xué)Abramson癌癥中心卡爾·瓊恩教授的治療后,病情奇跡般地緩解,,癌細胞消失得無影無蹤!
治療過程很瘋狂,,研究團隊竟然給他注射了滅活艾滋病毒(HIV),,這一消息立刻引起了全球性的轟動。
其實,,白血病與HIV的聯(lián)系早在2006年就被發(fā)現(xiàn),。HIV陽性患者布朗同時被診斷出患有急性髓細胞白血病,在接受了有罕見基因突變的捐獻者的骨髓移植后,,病情緩解,,HIV也從體內(nèi)消失,成為第一例艾滋病完全治愈的案例(詳見2011年12月05日第03版《艾滋病痊愈世界第一人》),。
從那時起,,卡爾·瓊恩和他的團隊就開始關(guān)注基于HIV的白血病治療,現(xiàn)在,奇跡仍在延續(xù),。近日,,記者在美國獨家專訪了卡爾·瓊恩教授。
從瀕臨死亡到浴火重生
據(jù)美國《紐約時報》的報道,,68歲的比爾·路德維希是一位退休獄警,,熱衷打高爾夫球,家住美國新澤西州的布里奇頓市,。10年前,,突如其來的白血病打破了路德維希平靜的生活,他不得不遠離球場,,積極進行各種治療,,然而很快,化療也不再對他產(chǎn)生任何作用,。路德維希意識到,,生命之光日漸黯淡,隨時會熄滅,。
2011年,,改變一切的機會來了。
路德維希簽約成為賓夕法尼亞大學(xué)一項大膽試驗的首位病人,,醫(yī)生們稱他為“1號病人”,。“如果試驗?zāi)軒Ыo我6個月或者一年的時間,,就值得賭一把,。”惡化的病情讓路德維希決定孤注一擲,,他認為就算試驗對他沒有幫助,,而他能因此對試驗做點貢獻,就是值得的,。
醫(yī)生們從路德維希體內(nèi)取出了10億個可以對抗病毒和腫瘤的T細胞,,用滅活后的HIV病毒(即引起艾滋病的病毒)來改變這些T細胞的基因,使這些T細胞可以精準攻擊癌細胞,。經(jīng)過改造后的T細胞被重新輸注回路德維希的靜脈,。
最初的10天,風(fēng)平浪靜,。到了第11天,,情勢突變,路德維希感覺自己被拋向了地獄:他開始冷得發(fā)抖,,體溫迅速上升,,血壓則快速下降,病情急遽惡化,他被送到重癥監(jiān)護室,,同時向其家人發(fā)出“隨時會死亡”的通知,。
但幾周后驚人的轉(zhuǎn)機出現(xiàn)了:高燒退場了,同時退場的,,還有白血病,。
癌細胞消失得無影無蹤,血液和骨髓中沒有了癌細胞,。CT檢查發(fā)現(xiàn),,腫大的淋巴結(jié)也不見了。醫(yī)生們通過計算得知,,這一治療過程殺死了兩磅重的癌細胞,。
3年后的今天,路德維希還是沒有任何病癥,,在高爾夫球場,,人們又能常常看到他的身影了,。
“我活過來了,。”路德維希說,,回憶起3年前的這個時刻,,他覺得此后的每天都是生命的饋贈。
用艾滋病毒制造獵人細胞——T細胞
醫(yī)生們沒有想到路德維希的治療結(jié)果會這么好,。后來他們才明白,,路德維希開始發(fā)燒,是T細胞在與病人體內(nèi)癌細胞進行殊死搏斗時的反應(yīng),。
“可以說,,研究團隊是以基因療法實現(xiàn)了科學(xué)家數(shù)十年的夢想:訓(xùn)練病人自身的免疫系統(tǒng)去消滅癌細胞?!边@項大膽試驗的負責(zé)人,、賓夕法尼亞大學(xué)Abramson癌癥中心從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的卡爾·瓊恩教授說。
要讓T細胞搜索并消滅癌細胞,,它就必須具備幾方面的特點:在病人體內(nèi)準確識別并攻擊癌細胞;同時,,其自身可以繁殖及生長,。幾十年來,科學(xué)家們都一直致力于這項工作,,然而他們設(shè)計的T細胞不能同時具備這些特點,,因此其抗擊腫瘤的能力都只是暫時的。
今天,卡爾·瓊恩帶領(lǐng)的研究團隊終于制造出了讓人們夢寐以求的T細胞,,瓊恩博士稱它們?yōu)椤矮C人”,。在病人體內(nèi),“獵人”可以繁殖1000倍甚至10000倍,,全面消滅癌細胞后,,獵人們逐漸減少,只留下一定數(shù)量的“記憶”細胞,,一旦嗅到癌細胞的蛛絲馬跡,,這些獵人可以再次迅速繁殖。
為制造出令人滿意的獵人細胞,,瓊恩教授和同事們采取了一項大膽的嘗試:使用艾滋病病毒,。
“這并非以毒攻毒?!杯偠鹘淌诮忉屨f,,雖然將某種形式的艾滋病毒植入人體的想法聽上去匪夷所思,其實這是恰當(dāng)選擇,,事實也證明了這一點,。
艾滋病毒經(jīng)過處理后,不再具有危害性,,但它發(fā)育后會修改T細胞,,使T細胞成長為人們需要的“獵人”。
得益于“獵人”幫助的,,除了路德維希,,還有另外兩位病人,即2號病人和3號病人,。2號病人的病情也得到了緩解,,但癌細胞并未完全消失。
3號病人的情況則和路德維希相似,。參加試驗前,,3人都到了慢性淋巴細胞白血病晚期,無法采用化療,,只有通過骨髓移植才有望康復(fù),,但他們沒有找到可以提供骨髓的捐贈者。
為什么1號與3號病人完全康復(fù),,2號病人的療效卻打了折扣,?醫(yī)生們認為,當(dāng)2號病人出現(xiàn)發(fā)燒的癥狀后,,曾去另一家醫(yī)院接受過類固醇治療,,而這類藥物可能阻礙了T細胞的活動,。下轉(zhuǎn)20版
第一位兒童患者埃米麗的跌宕命運
3號病人也曾經(jīng)出現(xiàn)發(fā)燒的癥狀,此外,,他的腎臟和肝臟也出現(xiàn)問題,。而后者并不讓大家擔(dān)心,因為這正預(yù)示著腫瘤細胞的消退——大量癌細胞死亡后,,會導(dǎo)致腎臟堵塞,,表現(xiàn)出腎臟和肝臟方面的問題。
他是一名科學(xué)家,,一直夢想著有朝一日能做出對全人類都有益的發(fā)明,,“我從來沒有想過,我自己會成為科學(xué)試驗的一部分,?!?/p>
當(dāng)瓊恩告訴3號病人他已經(jīng)痊愈時,兩個人都流下了熱淚,。
今年9歲的埃米麗·懷特海德是第一位接受這種T細胞療法的兒童患者,。10月16日,埃米麗的父母在其FACEBOOK上興奮地告訴大家,,測試結(jié)果出來了,!沒有癌細胞!
31個月前,,當(dāng)時只有6歲的埃米麗嘗試了各種傳統(tǒng)的治療方法,,但都看不到任何效果,她的父母被告知,,可以帶孩子回家了,,在家中等待最后時刻的降臨。窮途末路之時,,他們接到通知,,說可以到瓊恩教授的團隊進行T細胞治療,“我們冒著風(fēng)險,,同時又滿懷希望地接受了這個正處于試驗階段的治療方案,,它果然起作用了!”
和1號病人路德維希一樣,,埃米麗在被回輸經(jīng)過改造的T細胞后,,也發(fā)生了超強的免疫反應(yīng),在費城兒童醫(yī)院的加護病房里躺了兩個星期,,醫(yī)生們想盡各種辦法來挽救她的生命,,卻回天乏術(shù)。
“我們都認為她挺不過來了,?!杯偠骰貞浾f,那個時候他的情緒極其低落,。這時,,曙光出現(xiàn)了——醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)埃米麗體內(nèi)大量的T細胞分泌了超量的白介素6,正是這種物質(zhì)讓小姑娘陷入了極端困境,。
瓊恩馬上給埃米麗服用了一種用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物——一種白介素6抑制劑,,終于把她從死神手里拉了回來。原來,,瓊恩的前妻死于卵巢癌后,,他的女兒又被診斷出患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,一直在服用這種藥物,。
現(xiàn)在,,埃米麗的病情已經(jīng)持續(xù)緩解了兩年七個月的時間,一頭秀發(fā)重新長了出來,。每天上學(xué)之余,,她還去游泳,到好朋友家做客等,,和一個健康孩子沒什么區(qū)別,。就在上個月,埃米麗參加了一次為癌癥研究籌款的騎行募捐活動,,籌得了5萬多美元,。
目前已經(jīng)再婚的瓊恩,一提到埃米麗和她的家庭,,仍然會不由自主地聲音哽咽,。
我們不知道會持續(xù)多長時間,好好享受每一天吧
這種用經(jīng)過基因改造的T細胞來對抗白血病的治療方法,,被瓊恩的研究團隊命名為CTL019,。如今,CTL019療法已經(jīng)治療了59個病人(包括成人和兒童),,有5位病人的病情得到了完全的緩解,。其中,急性淋巴細胞白血病的完全緩解率達到了89%,。
值得一提的是,,CTL019療法的費用現(xiàn)在有了大幅度的降低,但仍高達2萬至4萬美元,,這個數(shù)字只是構(gòu)建T細胞所需的費用,,不包括細胞回輸之后的相關(guān)費用。
雖然病例數(shù)還非常少,,但有很多腫瘤學(xué)專家一致認為,,瓊恩和他的同事們正在進行的試驗是一項“史無前例的偉大工作”,,因為在此之前“還沒有一次抗癌細胞試驗成功過”。
目前擺在瓊恩面前的問題是,,如何在更多的醫(yī)療機構(gòu)里,、對更多的患者、對患有其他不同癌癥的患者進行臨床試驗,。
全球第三大制藥企業(yè)諾華制藥認為CTL019療法是治愈癌癥的新途徑,,不惜投入巨資支持相關(guān)研究?!?年前我還在為籌集研究經(jīng)費發(fā)愁,,現(xiàn)在已經(jīng)有三家大制藥公司找上門來。這一切簡直讓人應(yīng)接不暇,?!笨枴き偠髟掍h一轉(zhuǎn),強調(diào)說:“并不是每位患者都能夠出現(xiàn)奇跡,,甚至還有一些患者出現(xiàn)了非常嚴重的副作用,。那些治療效果很好的患者,也沒人知道他們的病情會在什么時候復(fù)發(fā),?!?/p>
1號病人路德維希卻對自己的病情信心滿滿,“現(xiàn)在我感覺非常好,,在高爾夫球場上我能走上18個洞,。”
和患病時相比,,路德維希的體重增加了40磅,,說話時底氣十足。他和妻子買了輛旅行汽車,,時常一起出去旅行,。“我感覺完全正常了,,這次試驗救了我的命,。”瓊恩博士的一句話讓路德維希印象深刻,?!八f,‘我們不知道會持續(xù)多長時間,,好好享受每一天吧’,。”路德維希說:“從那時起我就是這樣做的,?!?/p>
瓊恩教授也盼望能有時間好好享受生活,,他是一名忠實的自行車騎行者和馬拉松愛好者,然而,,他不得不放下這些個人愛好,,因為有很多病人在等著他。
受訪專家:薛梅,,空軍總醫(yī)院血液病科主任醫(yī)師
胡曉梅,中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院血液科主任醫(yī)師
李達,,廣東省中醫(yī)院血液科主任醫(yī)師
江浩,,北京大學(xué)血液病研究所主任醫(yī)師
“對于白血病患者來說,任何一項新治療方法的實驗成功,,無疑都是帶來新生的另一種希望,!”空軍總醫(yī)院血液病科副主任薛梅說。用滅活艾滋病毒治療白血病無疑是這樣的一種創(chuàng)新和進步,,然而遺憾的是,,這項技術(shù)距離臨床應(yīng)用還有不短的距離。
不過,,醫(yī)學(xué)在進步,,傳統(tǒng)的中醫(yī)、現(xiàn)代的西醫(yī),,以及更多具有創(chuàng)新性的血液病療法,,都不斷帶給血液病患者以新的希望。
地中海貧血:
情況理想與正常人無異
地中海貧血(以下簡稱地貧)在我國南方廣大地區(qū)發(fā)病率較高,。以廣東省為例,,有將近10%的人口攜帶地貧基因,按照遺傳學(xué)原理,,如果夫婦雙方都帶有地貧基因,,即兩人都是地貧基因缺陷者,他們的子女就有可能出現(xiàn)重型地中海貧血,。
前不久媒體報道云南一位父親為女兒自學(xué)《本草綱目》煙熏治療地貧的案例,。煙熏療法并不是異想天開,早在我國最早的漢族傳統(tǒng)醫(yī)書《五十二病方》中便有記載,。
“這種療法也許對一些局部皮膚病,、關(guān)節(jié)炎或其他一些體表疾病可起到溫通經(jīng)絡(luò)的作用。但沒有證據(jù)表明這種療法可以治療地中海貧血這種疾病,?!毖γ丰t(yī)生稱。
目前,,對地中海貧血的治療其實已經(jīng)有了比較成熟的方案,。廣東省中醫(yī)院血液科主任醫(yī)師李達稱,,簡單來說,地貧可以分為α和β兩種,,每一種在臨床上又有重型,、中間型和輕型等類型之分。
“其實單從疾病本身來講,,即便是重型地中海貧血也并沒有那么可怕,,就算不能進行骨髓移植,如果能夠滿足外部條件,,比如找到充足的血源定期輸血,、可以承受長期去鐵治療所帶來的經(jīng)濟壓力、防治好感染,、保護好臟器,,再利用中醫(yī)調(diào)理,改善病人體質(zhì),,其實完全可以實現(xiàn)帶病生存,,獲得良好的生存質(zhì)量?!?/p>
對于輕型及中間型地貧患者,,中醫(yī)的治療效果就不錯?!暗刎毣颊吣暧准窗l(fā)病,,即先天稟賦薄弱,屬于先天精血虧虛,,后天氣血不足,,中醫(yī)針對這種病癥以補腎為主,健脾為輔,,同時加上一些活血化瘀的藥物,,可以很好地提高病人的生活質(zhì)量,改善疾病的狀態(tài),,在一定程度上也可以提高病人體內(nèi)血紅蛋白的含量,。”
白血病治療:
中西醫(yī)配合完成治療
“通常,,血液病分為紅細胞系統(tǒng)疾病,、白細胞系統(tǒng)疾病及出凝血疾病。地中海貧血屬于紅細胞系統(tǒng)疾病的一種,,而白血病則是白細胞系統(tǒng)疾病中的一種,。”薛梅醫(yī)生解釋。
北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科主任醫(yī)師江浩醫(yī)生告訴記者:“簡單來講,,白血病可分為急性白血病和慢性白血病,,而不管是急性還是慢性,又都分為髓性白血病和淋巴性白血病,,不同的白血病在治療方法上也有不同,。”而最理想的就是中西醫(yī)聯(lián)合治療,。
以急性髓性白血病為例,,常規(guī)治療包括對癥治療、化療(誘導(dǎo)緩解,、鞏固和維持治療),、庇護所白血病的治療和造血干細胞移植治療。中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院血液科副主任胡曉梅醫(yī)生認為:化療在殺滅白細胞的同時,,對機體免疫功能也有強烈抑制作用,即使化療使白血病緩解,,體內(nèi)仍殘留一部分白血病細胞,,稱之為“殘留白血病”,會導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā),。中醫(yī)藥能夠改善和提高白血病人的免疫功能,,增強病人對化療的耐受性和敏感性,消滅體內(nèi)殘留的白血病細胞,,防止白血病“死灰復(fù)燃”,。
治血液病最怕進誤區(qū)
在血液科的臨床醫(yī)生看來,治療手段多樣,,但人們對血液病的認識卻存在嚴重不足,。
體檢意識薄弱,不能早期發(fā)現(xiàn)疾病,。有多年臨床經(jīng)驗的胡曉梅醫(yī)生發(fā)現(xiàn),,來自較發(fā)達城市和地區(qū)的病人,大多可以早期發(fā)現(xiàn)血液異常,,使疾病得到及時診斷,;貧困落后地區(qū)尤其是農(nóng)村的病人不太重視體檢,診斷疾病時往往進入到中期或晚期,,導(dǎo)致病情惡化,。
之所以會出現(xiàn)這種情況,取決于不同人群的體檢意識,。較發(fā)達地區(qū)的人經(jīng)濟條件較好,,能夠培養(yǎng)起規(guī)律的體檢習(xí)慣,因此能夠及時發(fā)現(xiàn)身體的異常。而貧困地區(qū)的人由于平時勞作較多,,當(dāng)出現(xiàn)臉色差,、身體不適等癥狀時一般會誤以為是勞累過度,而很少懷疑是血液病,。
只看病癥,,不看數(shù)據(jù)。許多血液病患者患病而不自知,,以至于發(fā)現(xiàn)的時候已經(jīng)到了嚴重階段,。李達主任介紹說,依照癥狀表現(xiàn)判斷疾病的方法是妥當(dāng)?shù)?,但癥狀存在與否,,只能作為判斷疾病是否得到改善的一個輔助標準,血液病一定要檢查血象及其骨髓,,經(jīng)專業(yè)醫(yī)生分析確實各項指標恢復(fù)正常之后,,才能算是治愈。否則會加大復(fù)發(fā)的風(fēng)險,。
一味地相信中醫(yī),。胡曉梅醫(yī)生介紹說,經(jīng)常有老年患者因為年紀原因不愿意接受西醫(yī)的放療,、化療等治療方式,,完全相信中醫(yī)能夠起到妙手回春。其實,,中醫(yī)強調(diào)個體化治療,,針對不同病人的病情量身定制處方,而西醫(yī)檢查資料也有助于中醫(yī)醫(yī)生判斷病情和身體狀況,,中西醫(yī)各有優(yōu)勢,,二者需兼顧。
此外,,由于血液病的表現(xiàn)特別容易與其他疾病的表現(xiàn)混淆,,比如貧血可能是以為營養(yǎng)不良,就隨意找個中醫(yī)醫(yī)生調(diào)理,。胡曉梅醫(yī)生建議,,血液病不同于其他疾病,是很專業(yè)的,,不管是看中醫(yī)還是看西醫(yī),,一定要到設(shè)有專門血液病科室的醫(yī)院,找血液科方面的專家來進行診斷,。如果經(jīng)常有臉色蒼白,、全身乏力,、頭暈?zāi)垦!⑵つw有瘀斑,、牙齦滲血等情況,,應(yīng)及時做一個血常規(guī)檢查,并請血液科專業(yè)醫(yī)生進行分析,。