人類攻克腫瘤主要依靠兩條途徑,除了直搗黃龍外還要斷其糧草,。糧草者,,血管也。血管是大多數(shù)腫瘤賴以生長,、增殖,、轉(zhuǎn)移、播散的基礎(chǔ),,為腫瘤帶來營養(yǎng),,帶走廢物,也是腫瘤轉(zhuǎn)移的途徑,?!皵嗥浼Z草”就是阻斷腫瘤的血管,不讓腫瘤細胞得到營養(yǎng)物質(zhì),讓它餓死,,把它憋死,,也不讓它向其他地方轉(zhuǎn)移,把它局限在原處,,這就是抑制腫瘤血管生成的基本原理,。
秦叔逵教授進一步介紹,在正常人,,血管生成主要有三種情況:胚胎發(fā)育期,、女性生理月經(jīng)后期以及創(chuàng)傷恢復(fù)期。除此之外,,成人的血管生成屬于病理情況,,分為兩種:一種是修復(fù)性的血管生長,見于心肌梗死病人堵塞的冠狀動脈旁側(cè)支循環(huán)的形成,,新長出的血管使梗死區(qū)有望恢復(fù)正常,。第二種最常見的就是腫瘤,此外較特殊且少見的有眼睛的翳狀贅肉,。
全世界第一個抗血管生成藥物是貝伐珠單抗,,十年前批準上市,適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,,現(xiàn)在批準的適應(yīng)癥擴展至肺癌,、乳腺癌、腎癌,、腦膠質(zhì)瘤,、宮頸癌、卵巢癌等各類轉(zhuǎn)移性癌癥,。2005年國內(nèi)批準了首個抗血管生成藥物—重組人血管內(nèi)皮抑制素,,上述這些都是大分子藥物注射液。
小分子化合物可以做成片劑,,口服更方便,,目前已誕生小分子抗血管生成靶向藥物阿帕替尼,其適應(yīng)癥批準用于標準化療失敗后的晚期胃癌治療,。由于早期癥狀不典型且胃鏡常規(guī)檢查未普及,,我國60%—80%的胃癌患者就診時已到晚期。加上現(xiàn)有治療手段獲益有限,,預(yù)后差,,晚期胃癌患者5年生存率多不超過20%。阿帕替尼有望休止晚期胃癌標準化療失敗后患者得不到有效救治的局面,,能夠給一部分晚期胃癌患者帶來生存獲益,。
秦叔逵教授特別提示,,從目前收集的38家中心參與的阿帕替尼治療晚期胃癌III期臨床研究中,有一名晚期胃癌患者已用藥存活達44個月,,同時也發(fā)現(xiàn)并非所有患者都能受益,。作為一類靶向藥物,療效評估應(yīng)前移到服用前,,如何給合適的病人用適合的藥物,,是臨床研究的下一站焦點。比如,,血管內(nèi)皮生長因子受體-2(VEGFR-2)抑制劑,,有人發(fā)現(xiàn)VEGFR-2表達的高低與藥物療效有一定的關(guān)聯(lián),這需要更多人群來證明,,是一個逐步認識的過程,。
秦叔逵教授指出,不同的腫瘤當中,,抗血管生成機制是不一致的,,各個細胞因子發(fā)揮的作用也不一致,。腫瘤靶向藥物的研發(fā)之路充滿艱辛與挑戰(zhàn),,需要更多創(chuàng)新,尤其是全新機制或全新結(jié)構(gòu)的藥品,,能夠具有活性更高或安全性更強等技術(shù)優(yōu)勢,,能夠具有很好的生物標志物用于選擇病人進行個性化治療,此為腫瘤靶向藥物研發(fā)的終極目標,。