人類攻克腫瘤主要依靠?jī)蓷l途徑,,除了直搗黃龍外還要斷其糧草,。糧草者,血管也,。血管是大多數(shù)腫瘤賴以生長(zhǎng),、增殖、轉(zhuǎn)移,、播散的基礎(chǔ),,為腫瘤帶來(lái)營(yíng)養(yǎng),帶走廢物,,也是腫瘤轉(zhuǎn)移的途徑,。“斷其糧草”就是阻斷腫瘤的血管,,不讓腫瘤細(xì)胞得到營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),,讓它餓死,把它憋死,,也不讓它向其他地方轉(zhuǎn)移,,把它局限在原處,這就是抑制腫瘤血管生成的基本原理,。
秦叔逵教授進(jìn)一步介紹,,在正常人,血管生成主要有三種情況:胚胎發(fā)育期,、女性生理月經(jīng)后期以及創(chuàng)傷恢復(fù)期,。除此之外,成人的血管生成屬于病理情況,,分為兩種:一種是修復(fù)性的血管生長(zhǎng),,見于心肌梗死病人堵塞的冠狀動(dòng)脈旁側(cè)支循環(huán)的形成,新長(zhǎng)出的血管使梗死區(qū)有望恢復(fù)正常,。第二種最常見的就是腫瘤,,此外較特殊且少見的有眼睛的翳狀贅肉。
全世界第一個(gè)抗血管生成藥物是貝伐珠單抗,,十年前批準(zhǔn)上市,,適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,現(xiàn)在批準(zhǔn)的適應(yīng)癥擴(kuò)展至肺癌,、乳腺癌,、腎癌、腦膠質(zhì)瘤,、宮頸癌,、卵巢癌等各類轉(zhuǎn)移性癌癥,。2005年國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)了首個(gè)抗血管生成藥物—重組人血管內(nèi)皮抑制素,上述這些都是大分子藥物注射液,。
小分子化合物可以做成片劑,,口服更方便,目前已誕生小分子抗血管生成靶向藥物阿帕替尼,,其適應(yīng)癥批準(zhǔn)用于標(biāo)準(zhǔn)化療失敗后的晚期胃癌治療,。由于早期癥狀不典型且胃鏡常規(guī)檢查未普及,我國(guó)60%—80%的胃癌患者就診時(shí)已到晚期,。加上現(xiàn)有治療手段獲益有限,,預(yù)后差,晚期胃癌患者5年生存率多不超過(guò)20%,。阿帕替尼有望休止晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療失敗后患者得不到有效救治的局面,,能夠給一部分晚期胃癌患者帶來(lái)生存獲益。
秦叔逵教授特別提示,,從目前收集的38家中心參與的阿帕替尼治療晚期胃癌III期臨床研究中,,有一名晚期胃癌患者已用藥存活達(dá)44個(gè)月,同時(shí)也發(fā)現(xiàn)并非所有患者都能受益,。作為一類靶向藥物,,療效評(píng)估應(yīng)前移到服用前,如何給合適的病人用適合的藥物,,是臨床研究的下一站焦點(diǎn),。比如,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(VEGFR-2)抑制劑,,有人發(fā)現(xiàn)VEGFR-2表達(dá)的高低與藥物療效有一定的關(guān)聯(lián),這需要更多人群來(lái)證明,,是一個(gè)逐步認(rèn)識(shí)的過(guò)程,。
秦叔逵教授指出,不同的腫瘤當(dāng)中,,抗血管生成機(jī)制是不一致的,,各個(gè)細(xì)胞因子發(fā)揮的作用也不一致。腫瘤靶向藥物的研發(fā)之路充滿艱辛與挑戰(zhàn),,需要更多創(chuàng)新,,尤其是全新機(jī)制或全新結(jié)構(gòu)的藥品,能夠具有活性更高或安全性更強(qiáng)等技術(shù)優(yōu)勢(shì),,能夠具有很好的生物標(biāo)志物用于選擇病人進(jìn)行個(gè)性化治療,,此為腫瘤靶向藥物研發(fā)的終極目標(biāo)。