一位 51 歲的女性因咳嗽和體重減輕就診,。胸部 CT 提示右肺大于 8cm 的腫物（圖 1）伴多發(fā)胸膜下結節(jié)。電視輔助胸腔鏡手術證實了胸膜播散轉移,，以及病理學診斷為轉移性腺癌,，伴胞漿內(nèi)粘液和腺體樣結構。

圖 1.A. 術前胸部 CT 檢查；B. 第一次活檢病理為腺癌,；C. 第二次病理全部為鱗癌,；D. 鱗癌細胞表現(xiàn)為強烈的抗 EGFR 特性。

免疫組化分析根據(jù)腫瘤細胞對于 TTF-1 以及 napsinA 陽性,，以及 p40 or CK5/6 陰性,，證實為原發(fā)肺腺癌?；蛲蛔兊臋z測發(fā)現(xiàn) EGFR 存在 19 外顯子基因缺失突變,。

該患者因而開始接受吉非替尼的治療，隨后表現(xiàn)出對藥物的敏感性,，腫物迅速縮小,。4 個月之后，該患者進行了右肺下葉切除術及縱隔淋巴結清掃術,。發(fā)現(xiàn)一個 2cm 的殘余腫瘤,，伴有鱗癌細胞。

基因突變檢測發(fā)現(xiàn)這個腫物還是 EGFR19 外顯子基因突變,，與之前沒有改變,，也沒有新獲得的突變,?？?EGFR 的抗體可以檢測到,，鱗癌細胞也分泌 EGFR 蛋白。

6 個月之后,，胸部 CT 提示右肺上葉臨近前次的切口處有一處復發(fā)病灶,。采用胸腔鏡的辦法進行了肺段切除術，而最終的病理仍然只看到了鱗狀細胞癌,。Chou 教授建議患者接受化療,，目前她還在隨訪當中。

這項研究認為,，可能有兩種機制導致這種有趣的“轉變”,。首先,，腫瘤可能包含有豐富潛能的腫瘤干細胞，可以在接受 TKI 治療之后發(fā)生不同方向的轉變,。其次,，腫瘤可能本身就是一種混合的成分，而在 TKI 治療之后,，只有鱗狀細胞癌更大比例地存活下來,。

無論如何，這種組織類型的轉變提示我們,，進行 TKI 治療之后的復核有的時候是非常重要的,，可以避免患者接受過多無意義的治療，及時轉變治療方案,。