英國(guó)研究者發(fā)現(xiàn) BCL11A 基因在三陰性乳腺癌中高度表達(dá),，特別是基底細(xì)胞樣亞型,。它的過表達(dá)促進(jìn)腫瘤的形成,，刪除則可以減少腫瘤形成,。此外，該基因的失活可導(dǎo)致已形成的腫瘤衰退,。
三陰性乳腺癌是所有乳腺癌分類中生存率最低的,，而且迄今為止沒有真正切實(shí)可行的靶向治療，化療仍是主要治療選擇,。因此,，我們聚焦于基因，因?yàn)樗c各個(gè)系統(tǒng)密切相關(guān),，比如代謝系統(tǒng),。轉(zhuǎn)錄因子是決定細(xì)胞命運(yùn)的關(guān)鍵。
來自英國(guó)劍橋大學(xué)威康信托基金會(huì)桑格研究所的 Khaled 博士日前將該研究發(fā)表在 Nature Communications 上,。
為了明確三陰性乳腺癌潛在的致癌基因,，該研究組從造血相關(guān)基因入手篩查，研究它們?cè)诟魅橄侔﹣喰椭械谋磉_(dá)。一個(gè)公開微陣列數(shù)據(jù)集的分析表明 BCL11A 在三陰性乳腺癌亞型——基底細(xì)胞樣乳腺癌中異常高表達(dá),。
研究者使用了兩個(gè)數(shù)據(jù)集：metaBRIC 和癌癥基因組圖譜網(wǎng)絡(luò),，包括輔助基因表達(dá)、拷貝數(shù)變異和大約 3000 例乳腺癌患者的臨床數(shù)據(jù),。研究發(fā)現(xiàn),，BCL11A 基因的高效表達(dá)與三陰性乳腺癌的病理和高組織學(xué)分級(jí)顯著相關(guān)。
368 例腫瘤的免疫組化分析中,，24 例是基底樣乳腺癌,，從 metaBRIC 數(shù)據(jù)集證實(shí) BCL11A 在基底樣乳腺癌中是高表達(dá)的。并且,，38％來自癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)集的基底樣乳腺癌 BCL11A 基因拷貝數(shù)增加,，存在高表達(dá)或者拷貝數(shù)增加的患者比其他患者生存率低。
最終,，研究證明,，在細(xì)胞水平上，刪除 BCL11A 導(dǎo)致乳腺上皮干細(xì)胞和祖細(xì)胞數(shù)量減少,。Khaled 博士解釋,，在這些細(xì)胞亞型中 BCL11A 過表達(dá)是形成三陰性乳腺癌腫瘤的第一步。
研究需要更多的患者數(shù)和樣本量進(jìn)行分析,，此次從 2000 例患者中篩選出 400 例 BCL11A 蛋白表達(dá)的樣本,，可以從中清楚地識(shí)別患者的子集，或許也能據(jù)此給患者提供治療,。
因此,，我們可以針對(duì)三陰性乳腺癌進(jìn)行靶向治療。目前,，研究所正與英國(guó)癌癥研究中心合作,，進(jìn)行藥物篩選，試圖找到 BCL11A 潛在的抑制劑,，提供靶向治療藥物,，滿足治療這類乳腺癌的臨床需求。
