近年來評(píng)價(jià)延緩糖尿病腎?。―N）進(jìn)展新措施（如：吡多胺、舒洛地特,、內(nèi)皮素拮抗劑阿伏生坦等）取得的進(jìn)步還比較有限,。因此，亟需開發(fā)新的藥物和治療方法來治療 DKD,。

來自西班牙的 Navarro-Gonzalez 等的研究發(fā)現(xiàn),，己酮可可堿可以在已接受標(biāo)準(zhǔn) RAS 抑制劑治療的 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者中進(jìn)一步降低白蛋白尿排泄（UAE）、小幅度降低估測(cè)的腎小球?yàn)V過率（eGFR）,、具有腎臟保護(hù)作用,。相關(guān)結(jié)果于本月發(fā)布在 JASN 雜志上。

己酮可可堿（PTF）是一種二甲基黃嘌呤衍生物和非特異性磷酸二酯酶抑制劑,，臨床上用于治療外周阻塞性血管病已 30 余年。

除了改善血液流變學(xué)的性能外,，PTF 還有抗炎、抗增殖和抗纖維化的作用,。

已有報(bào)道指出,，PTF 在動(dòng)物模型中對(duì)腎臟疾病的進(jìn)展具有有益的延緩作用。

在給予最大劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體阻斷劑（ARB）治療的基礎(chǔ)上,，Navarro-Gonzalez 等發(fā)現(xiàn)加用 PTF 可為 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者腎臟病進(jìn)展提供好的延緩作用。

1. 研究的分組與流程

參加者被隨機(jī)分為接受 PTF 組（1200mg/d,，n=82）或?qū)φ战M（n=87），隨訪 2 年,。所有患者均接受相似劑量的 RAS 抑制劑,。

圖 1. 臨床試驗(yàn)的流程圖

2. 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）試驗(yàn)的主要預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)是 DKD 的進(jìn)展，通過比較 PTF 組和對(duì)照組 2 年隨訪后和基線時(shí)的 eGFR 水平變化,。每隔 6 個(gè)月測(cè)定一次 eGFR,，分析兩組患者 eGFR 下降的速度。

（2）次要預(yù)后點(diǎn)包括：eGFR 下降幅度≥25% 的患者比例，eGFR 下降速度大于每月中位下降速度的患者比例,，UAE 較基線時(shí)的變化,。

（3）第三個(gè)預(yù)后指標(biāo)是評(píng)價(jià) PTF 對(duì)尿液腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）的影響以及它與 eGFR 和 UAE 變化之間的關(guān)系。

1. eGFR 降低量

PTF 組 eGFR 降低 2.1ml/min/1.73m2,、對(duì)照組 eGFR 降低為 6.5ml/min/1.73m2,。

2.  eGFR 降低速度與尿液白蛋白

eGFR 下降速度快于中位下降速度的患者比例：PTF 組 33.3%、對(duì)照組 68.2%,。

尿液白蛋白排泄的變化：PTF 組 -14.9%,、對(duì)照組 5.7%。

3. 尿液中 TNF-α變化

PTF 組尿液中 TNF-α水平從中位 16ng/g 降至 14.3ng/g,，對(duì)照組無變化,。

該研究表明：已接受標(biāo)準(zhǔn) RAS 阻斷劑治療的 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者,，在加用 PTF 治療后 eGFR 有小幅度降低,、殘余 UAE 大幅度減少。

還需要更多大型試驗(yàn),，為 PTF 在這些人群中具有腎臟保護(hù)效應(yīng)提供最強(qiáng)級(jí)別的證據(jù),。

但值得欣喜的是，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)提示,，PTF 在這些人群中具有潛在的腎臟保護(hù)作用,。對(duì)于 2 型糖尿病的 DKD 患者而言，PTF 可能是一個(gè)有效的治療選擇,。