近年來評價延緩糖尿病腎?。―N）進展新措施（如：吡多胺,、舒洛地特,、內(nèi)皮素拮抗劑阿伏生坦等）取得的進步還比較有限。因此,，亟需開發(fā)新的藥物和治療方法來治療 DKD,。

來自西班牙的 Navarro-Gonzalez 等的研究發(fā)現(xiàn)，己酮可可堿可以在已接受標(biāo)準(zhǔn) RAS 抑制劑治療的 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者中進一步降低白蛋白尿排泄（UAE）,、小幅度降低估測的腎小球濾過率（eGFR）,、具有腎臟保護作用。相關(guān)結(jié)果于本月發(fā)布在 JASN 雜志上,。

己酮可可堿（PTF）是一種二甲基黃嘌呤衍生物和非特異性磷酸二酯酶抑制劑，臨床上用于治療外周阻塞性血管病已 30 余年,。

除了改善血液流變學(xué)的性能外，PTF 還有抗炎,、抗增殖和抗纖維化的作用,。

已有報道指出，PTF 在動物模型中對腎臟疾病的進展具有有益的延緩作用,。

在給予最大劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體阻斷劑（ARB）治療的基礎(chǔ)上，Navarro-Gonzalez 等發(fā)現(xiàn)加用 PTF 可為 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者腎臟病進展提供好的延緩作用,。

1. 研究的分組與流程

參加者被隨機分為接受 PTF 組（1200mg/d，n=82）或?qū)φ战M（n=87）,，隨訪 2 年,。所有患者均接受相似劑量的 RAS 抑制劑。

圖 1. 臨床試驗的流程圖

2. 評價指標(biāo)

（1）試驗的主要預(yù)后評價指標(biāo)是 DKD 的進展,，通過比較 PTF 組和對照組 2 年隨訪后和基線時的 eGFR 水平變化,。每隔 6 個月測定一次 eGFR，分析兩組患者 eGFR 下降的速度,。

（2）次要預(yù)后點包括：eGFR 下降幅度≥25% 的患者比例,，eGFR 下降速度大于每月中位下降速度的患者比例，UAE 較基線時的變化,。

（3）第三個預(yù)后指標(biāo)是評價 PTF 對尿液腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）的影響以及它與 eGFR 和 UAE 變化之間的關(guān)系,。

1. eGFR 降低量

PTF 組 eGFR 降低 2.1ml/min/1.73m2、對照組 eGFR 降低為 6.5ml/min/1.73m2,。

2.  eGFR 降低速度與尿液白蛋白

eGFR 下降速度快于中位下降速度的患者比例：PTF 組 33.3%,、對照組 68.2%。

尿液白蛋白排泄的變化：PTF 組 -14.9%,、對照組 5.7%,。

3. 尿液中 TNF-α變化

PTF 組尿液中 TNF-α水平從中位 16ng/g 降至 14.3ng/g,，對照組無變化。

該研究表明：已接受標(biāo)準(zhǔn) RAS 阻斷劑治療的 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者,，在加用 PTF 治療后 eGFR 有小幅度降低、殘余 UAE 大幅度減少,。

還需要更多大型試驗,，為 PTF 在這些人群中具有腎臟保護效應(yīng)提供最強級別的證據(jù)。

但值得欣喜的是,，這項臨床試驗提示，PTF 在這些人群中具有潛在的腎臟保護作用,。對于 2 型糖尿病的 DKD 患者而言,，PTF 可能是一個有效的治療選擇。