近年來評價延緩糖尿病腎?。―N)進展新措施(如:吡多胺,、舒洛地特,、內(nèi)皮素拮抗劑阿伏生坦等)取得的進步還比較有限。因此,,亟需開發(fā)新的藥物和治療方法來治療 DKD,。
來自西班牙的 Navarro-Gonzalez 等的研究發(fā)現(xiàn),己酮可可堿可以在已接受標準 RAS 抑制劑治療的 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者中進一步降低白蛋白尿排泄(UAE),、小幅度降低估測的腎小球濾過率(eGFR),、具有腎臟保護作用。相關結(jié)果于本月發(fā)布在 JASN 雜志上,。
什么是己酮可可堿,?己酮可可堿(PTF)是一種二甲基黃嘌呤衍生物和非特異性磷酸二酯酶抑制劑,,臨床上用于治療外周阻塞性血管病已 30 余年。
己酮可可堿還有什么作用,?除了改善血液流變學的性能外,,PTF 還有抗炎、抗增殖和抗纖維化的作用,。
已有報道指出,,PTF 在動物模型中對腎臟疾病的進展具有有益的延緩作用。
己酮可可堿在糖尿病腎病中的作用如何,?在給予最大劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻斷劑(ARB)治療的基礎上,,Navarro-Gonzalez 等發(fā)現(xiàn)加用 PTF 可為 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者腎臟病進展提供好的延緩作用。
研究的可信度如何,?1. 研究的分組與流程
參加者被隨機分為接受 PTF 組(1200mg/d,,n=82)或?qū)φ战M(n=87),隨訪 2 年,。所有患者均接受相似劑量的 RAS 抑制劑,。
圖 1. 臨床試驗的流程圖
2. 評價指標
(1)試驗的主要預后評價指標是 DKD 的進展,通過比較 PTF 組和對照組 2 年隨訪后和基線時的 eGFR 水平變化,。每隔 6 個月測定一次 eGFR,,分析兩組患者 eGFR 下降的速度。
(2)次要預后點包括:eGFR 下降幅度≥25% 的患者比例,,eGFR 下降速度大于每月中位下降速度的患者比例,,UAE 較基線時的變化。
(3)第三個預后指標是評價 PTF 對尿液腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)的影響以及它與 eGFR 和 UAE 變化之間的關系,。
己酮可可堿的效果:看看試驗數(shù)據(jù)怎么說1. eGFR 降低量
PTF 組 eGFR 降低 2.1ml/min/1.73m2,、對照組 eGFR 降低為 6.5ml/min/1.73m2。
2. eGFR 降低速度與尿液白蛋白
eGFR 下降速度快于中位下降速度的患者比例:PTF 組 33.3%,、對照組 68.2%,。
尿液白蛋白排泄的變化:PTF 組 -14.9%、對照組 5.7%,。
3. 尿液中 TNF-α變化
PTF 組尿液中 TNF-α水平從中位 16ng/g 降至 14.3ng/g,,對照組無變化。
該研究表明:已接受標準 RAS 阻斷劑治療的 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者,,在加用 PTF 治療后 eGFR 有小幅度降低、殘余 UAE 大幅度減少,。
還需要更多大型試驗,,為 PTF 在這些人群中具有腎臟保護效應提供最強級別的證據(jù)。
但值得欣喜的是,,這項臨床試驗提示,PTF 在這些人群中具有潛在的腎臟保護作用。對于 2 型糖尿病的 DKD 患者而言,,PTF 可能是一個有效的治療選擇,。