美國的 Radtke 和 Gao 醫(yī)生在 Lancet oncol 雜志上發(fā)文就 Sternberg 和其同事報告的 EORTC 30994 試驗的結(jié)果進行了評論,。該試驗中比較膀胱上皮癌行根治性切除術(shù)后立即或延遲順鉑聯(lián)合化療的作用,,主要終點 OS 二組沒有顯著差別,立即化療組不增加 5 年 DFS,。
有人致疑這項研究的可行性,,因為采用甲氨喋呤 + 長春堿 + 阿霉素 + 順鉑(MVAC)新輔助化療已經(jīng)證實是肌肉侵犯膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。盡管推薦始于 10 年前,,但新輔助治療少有應(yīng)用,。
典型的上皮癌人群是老年和身體虛弱病人,順鉑為基礎(chǔ)的方案毒性使得大部分病人都不能接受這種化療,。所以輔助治療推薦仍保持可行性,,直到新的非毒性治愈治療出現(xiàn),或病人真正從這種毒性很大的方案中獲益得到準(zhǔn)確評估。
努力改善尿道上皮癌化療要回溯到 1980,,同單純手術(shù)相比,,輔助性 CISCA(順鉑 + 環(huán)磷酰胺 + 阿霉素)治愈了很大一部分膀胱癌。隨后 MVAC 方案很快出現(xiàn),,大量證據(jù)支持它用于 T3b 或手術(shù)時分期更差的病人,,但由于設(shè)計瑕疵和病人數(shù)量不足使得病人生存獲益無法明確證實。
其它試驗中如吉西他濱 + 順鉑方案也局限于此,。其它尿道上皮癌化療包含有更高劑量的異環(huán)磷酰胺,,但不能超越 MVAC。即使高劑量 MVAC,,也就是每二周一次,,也不能改善生存,但在減少毒性方面支持這樣應(yīng)用,。一個可能的例外是輔助性吉西他濱 + 紫杉醇 + 順鉑,,能改善生存,這項試驗的最終結(jié)果可能會有明確的結(jié)論,。
Sternberg 和其同事的研究顯示輔助化療對無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的疾病有益,。但試驗中大部分病人都沒有接受充足淋巴結(jié)切除,所以結(jié)果應(yīng)小心解釋,。另一個結(jié)論是沒有充足接受淋巴結(jié)切除的病人更有可能從輔助治療獲益,。這種病人如果檢測更多的淋巴結(jié)就可能淋巴結(jié)陽性,因此需更多研究證實,。
由于這個試驗不算成功,,大多數(shù)膀胱癌輔助化療的試驗也是如此,似乎不應(yīng)再采用同一種框架去設(shè)計新的輔助治療試驗,,似乎不會對尿道上皮癌治療產(chǎn)生革命性的飛躍,。
腫瘤特征可采用基因表達、測序和表觀遺傳學(xué)研究以獲得對癌癥生物學(xué)的更多認(rèn)識,,也可能會產(chǎn)生更多有價值的治療方法進展,。幾個小組已報道尿道上皮癌的幾種不同亞型,這些腫瘤模擬基底細胞樣乳腺癌和導(dǎo)管乳癌,。早期數(shù)據(jù)暗示這些亞型有助于治療的選擇,。
這個試驗使我們朝向有效輔助治療更進一步,如果試驗中將臨床結(jié)果與組織學(xué)結(jié)果聯(lián)系起來將會更有說服力,。未來臨床試驗應(yīng)重點在獲得腫瘤分子信息以加速改善尿道上皮癌的輔助治療,。