對于IL-22是如何調(diào)節(jié)腸道球蟲感染過程中宿主的免疫反應(yīng),，美國genetech公司的Wenjun Ouyang課題組最近在《immunity》雜志發(fā)表了他們的研究成果,。

首先,，她們通過比較野生型小鼠與IL-22-/-小鼠在抗腸道球蟲免疫反應(yīng)的相關(guān)特征，發(fā)現(xiàn)突變體小鼠回腸組織中IL-18 mRNA的表達(dá)量較野生型有明顯下降,，蛋白水平的檢測與組織學(xué)檢測也得到了相同的結(jié)果,。這一結(jié)果說明IL-22調(diào)控了小鼠在腸道球蟲免疫反應(yīng)過程中IL-18的產(chǎn)生。

隨后,，作者通過體內(nèi)感染實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),，突變體小鼠Th1細(xì)胞的活化程度，IFN-γ的分泌量以及中性粒細(xì)胞的浸入量較野生型都有明顯下降。這一結(jié)果說明IL-22-/-小鼠在腸道球蟲感染過程中Th1免疫反應(yīng)能力受到了抑制,。

之后,，作者發(fā)現(xiàn)體外利用IL-22刺激野生小鼠的回腸壁上皮細(xì)胞培養(yǎng)物能夠激發(fā)IL-18 mRNA的產(chǎn)生與pro-IL-18的表達(dá)。然而IL-22受體缺失突變小鼠則不會受到IL-22的影響,。以上結(jié)果說明IL-22能夠直接激發(fā)IL-18的產(chǎn)生,。另外，IL-22的激活名不能促進(jìn)IL-18的切割與成熟,。這一過程受到caspase-1以及ASC但并不受到NLRP3炎癥小體的調(diào)控,。

作者通過相似的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在沒有腸道球蟲的刺激時(shí),，IL-22或IL-22受體的缺失會導(dǎo)致IL-18穩(wěn)態(tài)分泌的破壞,。而這一特征只在回腸中出現(xiàn)。作者通過利用經(jīng)典的PAMP對不同小鼠回腸表皮細(xì)胞進(jìn)行刺激,，結(jié)果顯示,，像Flaglin，LPS等物質(zhì)均能夠在野生型小鼠中引起pro-IL-18的表達(dá),，而在IL-22-/-小鼠中則沒有這一特征,。另外，作者通過遺傳學(xué)手段證明IL-22引起的pro-IL-18的表達(dá)并不依賴于TLR經(jīng)典通路中的關(guān)鍵蛋白MyD88,，同時(shí)利用無菌小鼠實(shí)驗(yàn)證明這一過程也不依賴于腸道微生物,。

之后，作者發(fā)現(xiàn)在腸道球蟲感染環(huán)境下,，IL-18也能夠反向促進(jìn)ILC分泌IL-22,。另外，在檸檬酸桿菌感染中,，IL-22也調(diào)控了IL-18的產(chǎn)生,。

綜上，這篇研究揭示了IL-22調(diào)控IL-18表達(dá)的這一事實(shí),，為宿主抗感染治療提供了新的線索。