NCCN 指南倡議要根據(jù)基因突變指導(dǎo)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療,。

Leora Horn 博士在 NCCN 第 20 屆年會(huì)上說,，在 NSCLC 方面已取得很大進(jìn)步，從最早簡單地分為腺癌和鱗癌,，現(xiàn)在已將腺癌特異性進(jìn)行了分子分類,，對病人治療結(jié)果的改善非常巨大。現(xiàn)在對鱗癌的治療也正朝著這個(gè)方向努力,。

治療的進(jìn)步反應(yīng)在臨床試驗(yàn)結(jié)果上,，在基因型指導(dǎo)治療下，中位總生存從 1976 年的 7 個(gè)月延長至過去 6 年里的 28-31 個(gè)月,。Horn 博士就現(xiàn)在的 NSCLC 靶向治療方法進(jìn)行了討論,，未涉及節(jié)點(diǎn)免疫治療，該治療目前仍處于研究階段,。

當(dāng)鑒定分子亞類時(shí),，最常遇到的是 KRAS 突變陽性，約占 25%,，但不幸的是對此目前沒有好的治療選擇,。其它常見的驅(qū)動(dòng)突變是 EGFR、ALK 和 BRAF,，還有其它潛在可能成為治療靶點(diǎn)的突變?nèi)?HER2,，存在于一小部分 NSCLC 中。

NCCN 指南中對轉(zhuǎn)移性 NSCLC 的腺癌,、大細(xì)胞癌或 NSCLC 非特指型病人 1 類推薦進(jìn)行 EGFR 和 ALK 突變檢測,，檢測應(yīng)當(dāng)是新一代測序的一部分。對鱗癌病人,，指南推薦考慮對從不吸煙者,、小活檢標(biāo)本者及混合組織學(xué)類型者進(jìn)行 ALK 和 EGFR 檢測。

EGFR 突變在北美 NSCLC 病人中發(fā)生率 10%-15%,，此類病人的標(biāo)準(zhǔn)一線治療是采用 TKI 治療,，厄洛替尼和阿法替尼都獲批該適應(yīng)癥。T790M 是 TKIs 獲得性拮抗的最常見機(jī)制,，現(xiàn)在有幾種克服此種拮抗的藥物正處于試驗(yàn)中,。

Horn 博士說,，如果開始化療則沒有必要繼續(xù) TKI 治療，已知一些病人在停止 TKI 治療后會(huì)出現(xiàn)反彈,，所以一定要在化療的前一天再停止 TKI 治療,，這樣比較恰當(dāng)。TKI 目前不推薦用于輔助性治療,，大型試驗(yàn) ALCHEMIST 現(xiàn)在美國進(jìn)行,，目的是評估 EGFR 和 ALK 抑制劑用于輔助治療效果。

ALK 重排在北美病人中發(fā)生率為 3%-5%,，克唑替尼是一線標(biāo)準(zhǔn)治療,。對疾病進(jìn)展的病人 FDA 批準(zhǔn)色瑞替尼作為二線治療。目前有臨床試驗(yàn)正在評估多靶點(diǎn)二代 ALK 抑制劑以及聯(lián)合治療,。

BRAF 突變在 NSCLC 病人中僅見于 1%-4%,，通常 BRAF 突變不與其它 NSCLC 的驅(qū)動(dòng)突變相重疊，典型表達(dá)于腺癌病人中,，而且吸煙者更常見,。

大約 2% 的 NSCLC 病人會(huì)有 HER2 突變，主要見于腺癌,，看起來與其它驅(qū)動(dòng)突變?nèi)?ALK,、EGFR 和 KRAS 無交疊。NSCLC 中 HER2 突變模式同乳癌中 HER2 擴(kuò)增非常不同,。

Horn 博士發(fā)言后,，來自紐約的病理學(xué)專家 Carl Morrison 博士說，感謝 Horn 博士的發(fā)言專注于遺傳學(xué)變異體而不是基因本身?，F(xiàn)在最大的問題是人們在討論時(shí)更多會(huì)專注于基因水平而不是變異體水平,，只有少數(shù)例外。NCCN 指南專重于全基因,，不僅僅只是需要特殊治療方法的特殊變異體

Morrison 博士提問：當(dāng) NCCN 及其它組織承擔(dān)了變異體水平的研究,，會(huì)對其下游事件如治療、賠償?shù)犬a(chǎn)生哪些影響,？

Horn 博士說她所在中心建立了一個(gè)大約 5000 名病人,、超過 180 個(gè)以上突變的數(shù)據(jù)庫，其中許多突變意義仍不明確,。研究者應(yīng)向其它研究小組咨詢治療選擇,、病人反應(yīng)以幫助豐富對突變的理解，這在臨床非常重要,，大家都應(yīng)是積極參與者,。就個(gè)人而言，會(huì)在 NCCN 作出明確決定后再做決定。