截至目前已積累了許多關(guān)于普瑞巴林治療不同疾病的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),。然而,普瑞巴林對睡眠的作用卻鮮有人知,。近期,,美國 Henry Ford 醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)研究中心的 Thomas Roth 教授等對記錄有普瑞巴林對睡眠作用的文獻(xiàn)進(jìn)行了匯總,系統(tǒng)回顧了普瑞巴林在治療多種疾病時(shí)對睡眠狀況的影響,。研究結(jié)果已發(fā)表在 2014 年 6 月的 Sleep medicine reviews 雜志上,。
此項(xiàng)研究的受試者疾病種類有神經(jīng)病理性疼痛(糖尿病周圍神經(jīng)病變 DPN,、皰疹后神經(jīng)痛 PHN,、脊髓損傷)、纖維肌痛(FM),、不寧腿綜合征(RLS),、癲癇部分性發(fā)作和廣泛性焦慮障礙,此外還有健康志愿者,。為評估普瑞巴林對睡眠的作用,,研究者采用了多種檢測手段如多導(dǎo)睡眠儀(PSG)、體動記錄儀,、每日睡眠干擾評分表(DSIS),、每日睡眠質(zhì)量記錄表(DSQD)、MOS-SS 睡眠量表以及 Hamilton 焦慮 / 抑郁量表(HAM-A/D),。
從各種患者自評量表結(jié)果來看,,普瑞巴林在用藥起始階段即顯示出明顯的睡眠改善作用,且療效能維持整個(gè)治療階段,。在大多數(shù)疾病種類中,,它對睡眠質(zhì)量的改善作用呈現(xiàn)出劑量依賴性(除外癲癇部分性發(fā)作),而且在神經(jīng)病理性疼痛和 FM 中(尤其是 FM),,只有在用藥劑量大于 300mg/d 時(shí)才會顯現(xiàn)出這種劑量依賴性,。
從多導(dǎo)睡眠圖來看,普瑞巴林能明顯減少患者的覺醒時(shí)間(DPN,、FM,、RLS)和覺醒次數(shù)(FM、癲癇部分性發(fā)作),,延長慢波睡眠時(shí)間(FM,、RLS、癲癇部分性發(fā)作),,此外普瑞巴林還能縮短 RLS 和癲癇部分性發(fā)作患者的 S1 期睡眠,。以上作用表明普瑞巴林主要能改善睡眠深度,,提高睡眠質(zhì)量。在 FM 患者中,,普瑞巴林還能縮短持續(xù)睡眠潛伏期,,但此效果與覺醒時(shí)間無太多相關(guān)性,提示普瑞巴林主要在睡眠維持方面起作用,。
臨床常用的經(jīng)典鎮(zhèn)靜劑(苯二氮?類受體激動劑)主要是影響 S2 期睡眠,,抑制慢波睡眠或?qū)βㄋ卟黄鹱饔谩Ec經(jīng)典鎮(zhèn)靜劑相比,,普瑞巴林的獨(dú)特之處在于它能延長慢波睡眠時(shí)間,,強(qiáng)化睡眠質(zhì)量。除此之外,,經(jīng)典鎮(zhèn)靜劑主要是在睡眠誘導(dǎo)而非睡眠維持方面起作用,,這一點(diǎn)也與普瑞巴林有所不同。
以往的研究常錯誤地認(rèn)為普瑞巴林對睡眠的改善作用源自其對原發(fā)疾病的治療,,而本次研究結(jié)果則表明,,普瑞巴林不僅僅是通過其鎮(zhèn)痛、抗焦慮或抗驚厥作用來間接影響睡眠狀況,,它也能直接對睡眠產(chǎn)生影響,。所以,目前已有建議指出在治療相關(guān)疾病時(shí),,既要關(guān)注疾病本身,,也要對伴隨的睡眠障礙進(jìn)行特定治療。
已知普瑞巴林的鎮(zhèn)痛,、抗焦慮等作用是通過其與神經(jīng)元上的電壓門控鈣通道 a2-δ亞基相結(jié)合,,抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而實(shí)現(xiàn)的,但目前普瑞巴林對睡眠的作用機(jī)制并未完全明確,,也可能與其對鈣通道的調(diào)控作用有關(guān),。