指南作者美國(guó)馬里蘭醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授 Krumboltz 博士稱(chēng),,該指南并不僅僅只是簡(jiǎn)單的推薦,,其對(duì)于臨床醫(yī)師決定初發(fā)癲癇患者選擇最佳治療方案來(lái)說(shuō)十分重要。Krumboltz 教授稱(chēng),,“臨床醫(yī)生必須權(quán)衡患者癲癇復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及使用抗癲癇藥物(AED)的不良反應(yīng),,并充分考慮患者及家屬的意見(jiàn)?!痹撝改狭硪蛔髡呒~約大學(xué)癲癇中心神經(jīng)病學(xué)系主任 French 教授也認(rèn)為該指南十分重要,,并不僅僅是治療或不治療的問(wèn)題。
該指南指出,,非誘發(fā)性癲癇首次發(fā)作的患者在 2 年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為 21%-45%,,尤其是第一年內(nèi)其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高。與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的因素包括既往卒中或其他腦損傷病史,、腦電圖(EEG)示癲癇樣異常,、顯著的腦影像學(xué)異常、夜間癲癇發(fā)作等,。首次發(fā)作后立即采用抗癲癇藥物治療的患者其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,。
需不需要治療?
神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生對(duì)于首次非誘發(fā)性癲癇發(fā)作是否需要治療還是等第二次發(fā)作后才開(kāi)始治療存在爭(zhēng)議,。醫(yī)生和患者都需要平衡診斷帶來(lái)的可能影響,,包括是否能開(kāi)車(chē)、工作,、導(dǎo)致另一種癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn),、導(dǎo)致身體的或神經(jīng)系統(tǒng)損傷甚至是死亡等。美國(guó)每年非誘發(fā)性癲癇發(fā)作的發(fā)病人數(shù)約為 150,000 人,。
指南編委會(huì)成員進(jìn)行了文獻(xiàn)綜述,,納入 47 篇文獻(xiàn),并按照循證醫(yī)學(xué)方法進(jìn)行了分級(jí),,分為 I 類(lèi)研究和 II 類(lèi)研究,。他們將非誘發(fā)性癲癇分為兩大類(lèi):病因未知的癲癇或與已知腦損傷或神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的癲癇;并且明確了 2 項(xiàng) I 類(lèi)預(yù)后性研究和 8 項(xiàng) II 類(lèi)研究,,這些研究旨在闡述首次非誘發(fā)性癲癇發(fā)作患者癲癇復(fù)發(fā)的可能性,。
分析顯示癲癇累計(jì)復(fù)發(fā)率隨著時(shí)間而逐漸增加,1-2 年內(nèi)最高,1 年內(nèi)更甚,,例如 1 年復(fù)發(fā)率為 32%,,5 年累計(jì)為 46%。在特定情況下癲癇復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)翻倍,。比如,,既往有顱腦損傷的患者 1-5 年癲癇復(fù)發(fā)率是病因未知癲癇患者的 2.55 倍。
強(qiáng)烈的證據(jù)顯示 EEG 出現(xiàn)癲癇征象與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),,EEG 異?;颊?1-5 年癲癇復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是 EEG 正常患者的 2.16 倍,。中等力度的證據(jù)也顯示一些與癲癇復(fù)發(fā)相關(guān)的因素,,包括頭顱影像學(xué)檢查異常以及夜間癲癇發(fā)作,兩者癲癇復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比值比分別為 2.44 和 2.1,。
French 教授稱(chēng)“如果癲癇不是局灶性發(fā)作,,EEG 完全正常,MRI 完全正常,,那么癲癇復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)將降至 20%-25%,。”大多數(shù)人會(huì)接受 25% 這樣的風(fēng)險(xiǎn),,但有一些人仍覺(jué)得太高了,。她指出現(xiàn)在的藥物毒性相較于過(guò)去已經(jīng)有所下降,藥物耐受性也已大大提高,。但是不幸的是,,這些新型的抗癲癇藥物仍不能治療潛在疾病,僅僅只是控制癥狀,。
該項(xiàng)指南顯示中等強(qiáng)度的證據(jù)證實(shí),,在首次非誘發(fā)性癲癇發(fā)作后立即開(kāi)始治療可降低 2 年內(nèi)再發(fā)癲癇風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)匯總的 2 年數(shù)據(jù)中顯示,,與延遲 AED 治療相比,,立即 AED 治療患者癲癇復(fù)發(fā)絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)可降低 35%。
長(zhǎng)期預(yù)后
在超過(guò) 3 年的癲癇長(zhǎng)期預(yù)后方面,,該指南顯示與延遲到第二次癲癇發(fā)作才治療相比,,立即開(kāi)始 AED 治療可能并不會(huì)顯著改善癲癇長(zhǎng)期持續(xù)緩解情況。一項(xiàng) II 類(lèi)對(duì)照性研究比較了立即開(kāi)始治療與延遲治療,,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者在 2 年內(nèi)生活質(zhì)量沒(méi)有顯著差異,。
這份新的指南出臺(tái)恰逢目前有關(guān)新的癲癇定義正在改變時(shí),國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)已經(jīng)提出癲癇的定義可放寬至首次非誘發(fā)癲癇發(fā)作并伴 10 年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) >60% 的患者,。French 教授解釋說(shuō)“既往癲癇定義認(rèn)為至少得有兩次發(fā)作才能稱(chēng)之為癲癇,,因此許多臨床醫(yī)生認(rèn)為單次癲癇發(fā)作不是癲癇,因此不需要治療,?!?/p>
根據(jù)該指南顯示,首次非誘發(fā)性癲癇發(fā)作患者采用單種 AED 治療后不良事件發(fā)生率約為 7%-31%,。這些不良事件程度較輕微,,當(dāng)劑量減少或者是轉(zhuǎn)換為其他的 AED 時(shí)不良事件是可逆的。這些藥物包括苯妥英,、苯巴比妥,、卡馬西平、丙戊酸和拉莫三嗪,。作者指出新型 AED 不良事件更少,,且與以往藥物的不良事件不同。作者也強(qiáng)調(diào)患者需知悉其需要接受 AED 治療的時(shí)間以及 AED 停藥風(fēng)險(xiǎn)的重要性,。
Krumboltz 教授稱(chēng),,由于神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生并不一定是患者的首次接診醫(yī)生,因此這份新的指南需要在所有醫(yī)生中進(jìn)行推廣,,包括全科醫(yī)生和急診醫(yī)生,。French 教授強(qiáng)調(diào)說(shuō)首次癲癇發(fā)作可能不是抽搐發(fā)作,可能是一次意識(shí)混亂或感覺(jué)異常,,容易被忽略,。
AES 主席 Kayal 教授補(bǔ)充評(píng)論說(shuō),應(yīng)該注意一下 AED 的術(shù)語(yǔ),。癲癇患者服用的藥物應(yīng)該稱(chēng)為“抗驚厥藥物”而不是“抗癲癇藥物”,。這些藥物并不能根本性改變癲癇或者其潛在病因,并且也不能改變藥物治療無(wú)效患者比例,,大約最終有 30% 的患者藥物治療無(wú)效,。因此,在癲癇領(lǐng)域一項(xiàng)很大的需求是開(kāi)發(fā)疾病修飾治療藥物,。