流行病學
下呼吸道感染是癌癥患者的常見病。有研究指出,,13%-31% 接受化療的白血病患者和超過 80% 的造血干細胞(HSCT)移植患者會至少出現一次肺炎,。癌癥患者肺炎的死亡率非常高,白血病患者中肺炎的死亡率在 20%-80% 之間,,HSCT 移植患者中肺炎的死亡率高達 90%,。
病理生理學
癌癥治療和癌癥本身都會導致固有免疫和獲得性免疫功能紊亂,具體表現為白細胞數量減少,、炎癥反應失調,、病原體識別受損和移植物抗宿主反應的發(fā)生,均會導致癌癥患者出現下呼吸道感染,。
此外,,癌癥患者往往存在功能性和解剖性缺陷。而因為癌癥診斷和治療等原因,,癌癥患者常需頻繁至醫(yī)院就診,這也會使癌癥患者感染院內病原菌和耐藥菌的機率大大增加,。
中性粒細胞減少是導致癌癥患者發(fā)生肺炎的最主要原因,。烷化劑和核苷類似物質的應用會導致中性粒細胞計數下降,呈劑量相關性,。重度中性粒細胞減少,,是指中性粒細胞計數小于 500/ml。重度中性粒細胞減少患者容易發(fā)生細胞和真菌感染,,繼而進展為重癥肺炎,。
肺炎的起病速度,、持續(xù)時間、嚴重程度和相關生理學過程都與中性粒細胞的減少程度密切相關,。此外,,癌癥治療及其相關并發(fā)癥(放療、激素應用,、低血容量,、酸中毒和高血糖)都會導致中性粒細胞吞噬和趨化功能受損。因此,,功能性中性粒細胞減少也與癌癥患者肺炎發(fā)生密切相關,。
病原微生物
中性細胞減少患者易感的病原微生物種類繁多。因此,,當發(fā)生感染時,,首先需明確感染是院內獲得還是院外獲得,這往往能提示感染病原微生物的種類和該種病原微生物對抗生素的耐藥性,,從而決定最佳的治療方案,。
1. 社區(qū)獲得性病原微生物
社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是指由院外病原微生物感染所引起的肺炎。鑒于癌癥患者需經常至醫(yī)院就診,,因此 CAP 較少發(fā)生于這一人群中,,特別是對于那些因近期化療所致中性粒細胞減少的癌癥患者。
盡管如此,,門診就診的中性粒細胞減少患者也可能因為社區(qū)病原微生物感染所致 CAP 發(fā)生,。因此當接診合并肺炎及中性粒細胞減少的癌癥患者時,臨床醫(yī)生應考慮 CAP 的可能性,。
CAP 最常見的致病菌是肺炎鏈球菌,,其他包括金黃色葡萄球菌、假單胞菌和流感嗜血桿菌,。最近研究顯示,,非發(fā)酵革蘭陰性桿菌(NFGNB),如嗜麥芽窄食單胞菌,、洋蔥伯克霍爾德菌,、腦膜膿毒性金黃桿菌和產堿菌(無色桿菌),正成為 CAP 和醫(yī)院內肺炎的常見病原菌,。
非典型病原體,,如肺炎支原體、肺炎衣原體和軍團菌,,也是導致中性粒細胞減少癌癥患者 CAP 的常見病原菌,。導致中性粒細胞減少患者 CAP 最常見的病毒包括:流感病毒、副流感病毒、人類偏肺病毒和腺病毒,。
值得關注的是,,與非中性粒細胞減少患者不同,中性粒細胞減少患者合并 CAP 時往往沒有明顯癥狀和體征,。對免疫功能正常人群來說,,輕度 CAP 感染通過治療后癥狀可迅速改善和緩解;但是若同樣的情況發(fā)生在一個中性粒細胞減少患者身上時,,則可能是危及生命的,。
目前 CAP 治療指南均是針對免疫功能正常人群。因此,,若將指南中的臨床評分系統(tǒng)直接用于中性粒細胞減少患者時,,如:肺炎嚴重程度評分(PSI)和 CURB-65,則很可能低估了患者疾病的嚴重程度,。因此,,針對這一特殊人群,應用上述指南時應謹慎,。
2. 醫(yī)院內病原微生物
大多數中性粒細胞減少患者的肺炎都是醫(yī)院相關性肺炎(HCAP),,是指發(fā)生在門診患者中的肺炎,這些患者在最近的 90 天內至少住過 2 天院,,或在最近的 30 天內接過血液透析,、靜脈抗生素治療、化療或創(chuàng)傷護理等,,與醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)不同,。
HAP 是指患者入院時不存在,也不處于感染潛伏期,,而于入院 48 小時后發(fā)生的由院內病原微生物導致的肺炎,。HAP 也包括呼吸機相關肺炎,即氣管插管后 48-72 小時出現的肺炎,。HCAP 的病原微生物和治療方案類似于遲發(fā)性 HAP 或 VAP,。
癌癥患者醫(yī)院內肺炎(近期未使用過抗生素)常見病原菌包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌和流感嗜血桿菌,。若癌癥患者合并中性粒細胞減少感染醫(yī)院內肺炎,,也需考慮革蘭陰性腸道細菌感染的可能性,包括:假單胞菌,、肺炎克雷伯菌,、大腸桿菌、陰溝腸桿菌,、嗜麥芽窄食單胞菌,、枸櫞酸桿菌,、粘質沙雷氏菌,、鮑曼不動桿菌復合體和變形桿菌,。
不幸的是,隨著合并中性粒細胞減少醫(yī)院內肺炎患者感染革蘭陰性菌的不斷增多,,產β內酰胺酶腸桿菌所致的醫(yī)院內肺炎病例也隨之大幅增加,。相比其他醫(yī)院內感染病原微生物,耐銅綠假單胞菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染所致的醫(yī)院內肺炎死亡率極高,。
此外,,多個移植中心都曾出現過嗜肺軍團菌和諾卡氏菌感染醫(yī)院內肺炎集中爆發(fā)的現象,應引起重視,。
3. 真菌
盡管醫(yī)院內肺炎中細菌感染的病例數是真菌感染的 2 倍,,但在醫(yī)院內肺炎中,侵襲性真菌病的發(fā)病率和死亡率極高,。曲霉菌是中性粒細胞減少患者真菌性肺炎的最常見致病真菌,,其中煙曲霉感染最常見。
其他常見曲霉菌包括黃曲霉,、黑曲霉和耐兩性霉素 B 土曲霉菌,。曲霉菌肺炎的嚴重程度與中性粒細胞減少的持續(xù)時間(>1 星期)和嚴重程度(<100 細胞 /ml)密切相關。非曲霉菌,,如鐮刀菌,、治療足分枝菌和暗色真菌,也好發(fā)于中性粒細胞減少患者,。
預防性使用氟康唑可使地方性真菌性肺炎的發(fā)生率下降,,包括組織胞漿菌、皮炎芽生菌和粗球類芽生菌等,。但是最近幾年隨著伏立康唑應用的增多及兩性霉素應用的減少,,對于中粒細胞減少患者,接合菌(主要是毛霉菌目)所致的真菌性肺炎感染率正在不斷增加,。
卡什肺孢子蟲肺炎往往發(fā)生于 CD4+ 細胞水平低下患者,,但也好發(fā)于中性粒細胞減少患者中,特別當這些患者合并重度低氧血癥時,。
目前 HSCT 移植患者,,在術后中性粒細胞減少期,會預防性使用復方新諾明,,這可有效預防卡什肺孢子蟲肺炎的發(fā)生,;鑒于此,目前大多數 HSCT 移植術后卡什肺孢子蟲肺炎感染患者,,往往是因對磺胺類藥物過敏而不能進行有效預防性治療所導致,。
4. 病毒
因為積極預防和早期干預,最近幾年巨細胞病毒(CMV)感染率不斷下降,但一旦感染,,死亡率仍然非常高,。CMV 病毒血清檢測陽性或 CMV 抗原陽性強烈提示 CMV 感染,而下呼吸道分泌物 CMV 檢測陽性只提示既往曾有 CMV 感染,。
通過隨訪血清 CMV 病毒或抗原情況有助于明確 CMV 肺炎的診斷,。成年中性粒細胞減少患者感染呼吸道合胞病毒(RSV)導致的肺炎相對罕見,但一旦發(fā)生,,死亡率極高,。其他罕見的下呼吸道感染病毒包括:水痘 - 帶狀皰疹病毒和人單純皰疹病毒 6。
5. 分枝桿菌
中性粒細胞減少患者很少發(fā)生結核分枝桿菌肺炎,,大多數患者不是新發(fā)結核感染,,而是原有潛伏病灶重新激活所導致。
6. 多重感染
中性粒細胞減少患者肺炎中,,多重感染很常見,。鑒于呼吸道樣本中經常出現多重感染,因此最近指南建議,,對于疑似 HCAP,、HAP 和 VAP 患者應通過半定量或定量培養(yǎng)的方式來檢測呼吸標本,從而明確病原微生物,。
診斷
對于疑似肺炎的中性粒細胞減少癌癥患者應仔細評估患者臨床病史,、微生物學檢查和分子檢測結果,從而進行明確診斷,。
1. 臨床評估
肺炎的典型臨床癥狀包括新發(fā)肺部浸潤病灶,、白細胞增多、發(fā)熱和咳痰等,。但是,,由于中性粒細胞減少癌癥患者宿主免疫反應異常,這些患者的臨床和影像學表現往往不明顯,。
因此,,對于那些不明原因臨床癥狀加重、發(fā)熱或胸部 X 線上出現疑似浸潤病灶的中性粒細胞減少患者,,有必要及早行計算機斷層掃描(CT)檢查,。
肺部浸潤病灶的鑒別診斷并不容易,不僅需考慮感染性疾病,,很多非感染性疾病也可發(fā)生這種影像學改變,,如白血病、藥物中毒和肺水腫等,。因此,,雖然對于中性粒細胞患者來說,,出現新發(fā)肺部浸潤病灶往往提示肺部感染,但是仍然不能除外其他潛在疾病的可能性,。
2. 微生物學評估
當合格的下呼吸道標本中發(fā)現病原體時,,即可以明確診斷中性粒細胞減少性肺炎。目前對于中性粒細胞減少的癌癥患者,,支氣管肺泡灌洗液(BAL)是最理想的下呼吸道診斷標本。大多數癌癥患者都可以耐受支氣管肺泡灌洗術以獲得標本,,應盡早行支氣管肺泡灌洗術,,最好能在抗菌治療之前,但也不應為了獲得 BAL 而延誤治療的進行,。
部分患者也可以通過支氣管肺活檢(TBBx)來獲取標本,,目前尚不能證實 TBBx 標本培養(yǎng)結果優(yōu)于 BAL。而且 TBBx 操作風險較大,,很多中性粒細胞減少患者存在 TBBx 操作禁忌癥(合并血小板減少癥),。
上呼吸道中存在大量非致病微生物定植,臨床醫(yī)生如何解讀 BAL 培養(yǎng)結果也是一大挑戰(zhàn),。尸檢研究顯示,,當存在重度免疫抑制時,很多正常定植菌也會導致肺炎的發(fā)生,。因此,,臨床醫(yī)生應個體化評估患者培養(yǎng)結果。
相反,,即使培養(yǎng)結果陰性也不能除外感染,,特別在接受抗菌治療之后。現代分子生物學檢測技術(如 PCR 檢測和抗原檢測)可以增強 BAL 檢測的靈敏度,,有助于發(fā)現病原菌,。
3. 半乳糖甘露聚糖檢測診斷侵襲性曲霉病
目前尚不能通過微生物檢測方法來對侵襲性曲霉病進行早期診斷。當 CT 上存在結節(jié)浸潤伴或不伴空洞,、片狀或節(jié)段性實變,、支氣管周浸潤和樹芽征時,往往提示侵襲性曲霉病可能,。宿主因素和免疫抑制程度可以影響影像學表現,。
下圖中的 CT 影像表現,雖然高度提示侵襲性曲霉病,,但是也不能除外其他肺炎可能,。因此,單純依賴 CT 不能得到明確的診斷,。
圖. 侵襲性曲霉菌病的 CT 表現,。(a)女性,,50 歲,診斷為 B 細胞淋巴瘤,,目前有發(fā)熱,。GM 試驗為 1.98。CT 表現為肺小舌實變,。(b)男性,,60 歲,診斷為繼發(fā)性急性髓細胞白血病,,目前有發(fā)熱,。BAL 顯示為曲霉菌陽性。CT 表現為雙側毛玻璃影,。(c)女性,,68 歲,診斷為急性髓細胞白血病,,化療后出現中性立項表減少,。BAL 顯示為曲霉菌陽性。CT 表現為兩肺大量結節(jié)影,。(d)女性,,50 歲,診斷為急性髓細胞白血病,,接受化療后出現發(fā)熱,,中性粒細胞減少。CT 表現為兩肺結節(jié)伴毛玻璃影,。右下肺葉區(qū)最大的結節(jié)中有一個中央低密度區(qū),,提示存在壞死。(e)男性,,54 歲,,因發(fā)熱至醫(yī)院就診,CT 提示為毛玻璃影,。給予抗生素治療無效,。收治入當地醫(yī)院后,診斷為急性髓細胞白血病,。繼而接受化療治療,。BAL 顯示為曲霉菌陽性。
因為痰和 BAL 培養(yǎng)的靈敏度有限,,目前越來越多的學者開始關注通過分子和免疫檢測來診斷侵襲性曲霉病,。目前最好的檢測方法是半乳糖甘露聚糖抗原檢測(GM 試驗),已獲美國食品和藥物管理局(FDA)批準,,可用于血清和 BAL 上,。
半乳糖甘露聚糖是曲霉菌細胞壁上的一種熱穩(wěn)定多糖,。目前可通過檢測血清和 BAL 半乳糖甘露聚糖免疫序列來幫助進行診斷。半乳糖甘露聚糖酶免疫測定法(EIA)結果大于等于 0.5 時,,考慮為陽性,。
有研究發(fā)現,當患者使用哌拉西林 - 他唑巴坦時,,可出現血清 GM 試驗結果假陽性,。但是后續(xù)研究指出,目前使用的哌拉西林 - 他唑巴坦制劑不會產生交叉反應,。
數個針對疑似和高危侵襲性曲霉病患者的研究,,評估了 GM 試驗的有效性(針對 BAL 和血清)。這些研究中使用了 EORTC/MSG 共識的診斷標準,,即將患者分為確診、擬診,、疑似和非侵襲性曲霉病感染,。
4. 疑似患者的 BAL 半乳糖甘露聚糖檢測
一項針對 30 個研究的 meta 分析顯示,BAL GM 試驗的集合靈敏度為 0.87,,集合特異度為 0.89,。集合陽性似然比為 8.0,陰性似然比為 0.15,。meta 分析中考慮了不同研究的異質性,,不同研究中 GM 試驗的閾值也各不相同。這種閾值上的差異會對研究結果產生一定的影響,。目前對于最佳閾值仍存有爭議,。
一項針對 251 名接受 BAL GM 試驗患者的研究發(fā)現,當閾值為 0.8 時,,靈敏度為 86.4%,,特異性為 90.7%,陽性預測值(PPV)為 81%,,陰性預測值(NPV)為 93.6%,。當將閾值調整為 3.0 時,特異性將達到 100%,;將閾值降低至 0.5 以下時,,靈敏度將大幅提升。
到目前為止,,很少有研究評估過常規(guī) BAL GM 試驗在中性粒細胞減少肺炎患者中的應用,。最近一項針對 568 名血液病腫瘤患者的前瞻性觀察性隊列研究發(fā)現,對于確診或擬診侵襲性曲霉病患者,,BAL GM 試驗的靈敏度為 50%,,特異性為 73%,,PPV16%,NPV 為 93%,。
鑒于使用 GM 試驗診斷侵襲性曲霉病的后驗概率在 7% 到 16% 之間,,因此很難通過 BAL GM 試驗的結果來判斷是否需要抗真菌治療。但是,,當調整了檢測閾值或針對特定患者時,,BAL GM 試驗還是有診斷價值的。
5. 無癥狀患者使用半乳糖甘露聚糖檢測篩查
一項針對 27 個研究的 meta 分析評估了血清 GM 試驗在高危侵襲性曲霉菌病患者中的應用,。研究中使用了 EORTC/MSG 共識,,將患者分為:確診、擬診,、疑似和非侵襲性曲霉病感染,。研究發(fā)現,血清 GM 試驗對于確診侵襲性曲霉病的集合靈敏度為 0.71,,集合特異性為 0.89,。
血清 GM 試驗對于擬診或疑似患者的集合靈敏度為 0.61,集合特異性為 0.93,。這些結果均提示血清 GM 試驗在診斷高危侵襲性曲霉病患者上是較為準確的,。但是亞組分析顯示,當針對不同患者人群(確診和擬診患者),、不同診斷標準,、使用不同 GM 試驗閾值時,血清 GM 試驗診斷的準確性還是有顯著差異的,。
對于血液系統(tǒng)惡性腫瘤和 HSCT 移植患者,,GM 試驗診斷的準確性最高。當閾值定的較高時,,血清 GM 試驗診斷的準確性也會隨之提高,。
到目前為止,很少有研究針對高危曲霉菌病患者評估過需行 GM 試驗篩查的頻率(一周一次或兩周一次),。目前尚無大規(guī)模前瞻性隨機研究評估過 GM 試驗在篩查中的應用,,也不清楚對于 GM 試驗陰性、臨床高度疑似的患者,,是否應繼續(xù)抗真菌治療,。成本效益、其他潛在疾病,、侵襲性曲霉病的驗前概率,、GM 試驗的閾值都是需要考慮的問題。
治療策略
上述所提到的所有診斷試驗對于達到有效治療都是有所幫助的,。因為病原微生物種類繁多,,因此治療方案類型眾多,,包括:抗生素、抗真菌藥物和宿主靶向的治療,。
1. 抗生素治療
應給予疑似細菌感染患者行診斷性抗生素治療,。抗生素治療的延遲可能導致中性粒細胞減少患者并發(fā)癥風險和感染相關死亡的增多,??紤]存在中性粒細胞減少性肺炎時,一般首先給予經驗性和 / 或預防性抗生素治療,。目前對于何時開始使用抗生素并無定論,。
但是最近的一個研究提示,當出現中性粒細胞減少伴發(fā)熱時,,在癥狀開始的 104 分鐘內給予抗生素治療,,患者轉歸較好。大多數臨床醫(yī)生都認為,,當出現疑似感染病例時,,應在行支氣管鏡檢查后盡早給予抗生素治療。也可以等到初步的微生物培養(yǎng)結果后給予經驗性用藥,,但等待時間不應超過 2 個小時,。
若支氣管鏡檢查只能在數小時或數天后進行,,那么仍應首先給予經驗性用藥,,因為延遲治療的弊端遠大于行支氣管鏡檢查帶來的獲益。
對于存在肺部浸潤病灶,、發(fā)熱的中性粒細胞減少患者,,起始抗生素治療應關注于藥物的抗菌活性??股氐倪x擇應根據細菌培養(yǎng)情況,、患者肺炎嚴重程度、當地抗生素藥敏情況和患者的免疫狀態(tài)來決定,。
對于早發(fā)性 HAP(入院 7 天內起?。涷炐钥股貞采w肺炎鏈球菌,、MRSA,、流感嗜血桿菌和腸桿菌科。對于遲發(fā)性 HAP,、HCAP 或 VAP,,起始方案應覆蓋多重耐藥的 GNB。難治性 HAP,、HCAP 或 VAP 的二線治療方案應該根據病原菌的藥敏情況和之前已應用的抗生素來決定,。
對于臨床治療效果較好,、中性粒細胞數量快速恢復、病原菌明確的患者,,可考慮給予抗生素降階梯治療,。抗生素治療效果較差,、持續(xù)中性粒細胞減少或正在接受免疫抑制治療的患者,,應慎用抗生素降階梯治療。
2. 抗真菌治療
對于中性粒細胞減少性肺炎,,早期有效抗真菌治療可改善患者轉歸,。疑似侵襲性真菌感染的中性粒細胞減少患者抗真菌治療時需覆蓋曲霉菌。對于重癥曲霉菌病,、隱球菌病,、全身性念珠菌病、組織胞漿菌病,、芽生菌病,、球孢子菌病和接合菌病,兩性霉素 B 仍是首選治療方案,。
但是考慮到兩性霉素 B 的藥物毒性以及耐兩性霉素 B 土曲霉的增多,,目前不少指南建議首選使用新型唑類抗真菌藥物:伏立康唑或兩性霉素 B 脂質體。對于一線治療效果不佳的患者,,可考慮給予卡泊芬靜,、米卡芬靜或泊沙康唑治療。
對于疑似真菌感染的中性粒細胞減少患者,,可給予聯合抗真菌治療,。目前研究指出,對于中性粒細胞減少患者,,伏立康唑聯合卡泊芬靜或兩性霉素 B 作為一線治療的療效要好于單藥治療,。但是對于選擇何種聯合抗真菌療法目前尚未達成共識。
3. 抗病毒治療
對于 CMV 和人類皰疹病毒(HHV)-6 導致的下呼吸道感染,,首選更昔洛韋或膦甲酸鈉治療,。目前對于抗真菌藥物聯合靜脈使用免疫球蛋白治療尚無定論。對于病毒感染患者,,即使給予積極治療,,死亡率仍然非常高。有研究指出,,RSV 肺炎的死亡率接近 80%,。
在上呼吸道感染階段給予霧化吸入利巴韋林,同時靜脈使用免疫球蛋白可延緩疾病的進展。有研究指出,,靜脈使用利巴韋林能有效治療重癥人偏肺病毒感染,。神經氨酸酶抑制劑,如:奧斯他韋,,目前常規(guī)應用于流感病毒感染的中性粒細胞減少患者中,,不論病毒是否累及肺部。
4. 宿主靶向治療
盡管使用了廣譜抗生素治療,,但是中性粒細胞減少患者死亡率仍然居高不下,。部分情況下,抗生素治療療效差與患者本身持續(xù)存在的免疫缺陷有關,。因此不少研究人員正考慮通過改善免疫缺陷來清除病原微生物,。有研究指出,可以通過糾正中性粒細胞減少癥來改善免疫缺陷,。
集落刺激因子可以改善中性粒細胞減少癥,;但是集落刺激因子一般不建議使用在明確感染的患者中,雖然對于侵襲性真菌感染治療,,免疫重建是重中之重,。最近,有學者評估了供體白細胞輸注和重組 TH1 細胞因子的應用,。雖然有效,,但是目前尚在研究中。也有學者認為給予重癥粒細胞減少患者白細胞輸注是否有效仍存有爭議,。
一種新的預防和治療中性粒細胞減少肺炎的方法是通過肺上皮細胞來誘導固有抗菌反應,。最近研究指出,除了屏障作用以外,,肺上皮細胞可以通過產生抗菌肽和活性物質,、介導直接抗菌反應來調節(jié)局部免疫反應,。
隨著對于信號識別和信號傳導分子機制的不斷了解,,研究學者從動物實驗發(fā)現,中性粒細胞減少合并感染致命病原微生物時,,可通過吸入治療來介導保護性固有免疫反應的發(fā)生,。一種新型吸入藥物 PUL-042 正在臨床試驗中。
之前的動物預實驗已發(fā)現,,使用 PUL-042,,可有效治療革蘭陽性菌、革蘭陰性菌,、真菌和病毒感染,。這種治療方案為中性粒細胞減少癌癥患者在傳統(tǒng)抗細菌和抗真菌治療選擇外,提供了一種新的、有效的宿主靶向治療選擇,。
結論
中性粒細胞減少性肺炎的治療對于臨床醫(yī)生仍是一大挑戰(zhàn),,往往會危及患者生命。需要整合傳統(tǒng)微生物學技術以及靶向分子技術來進行臨床診斷,。BAL 和血 GM 試驗目前得到了廣泛的應用,。但是 GM 試驗只對部分侵襲性曲霉菌病患者的診斷準確率較高。
治療上需強調早期發(fā)現以及早期使用廣譜抗細菌和抗真菌治療,。新的宿主靶向治療可以重建免疫系統(tǒng),,同時刺激上皮固有免疫的發(fā)生;目前仍處于臨床研究階段,。在將來,,這可能會成為中性粒細胞減少肺炎患者一個新的治療選擇。
關鍵點
肺炎好發(fā)于癌癥患者,,是導致癌癥患者死亡的主要原因,。對于高危中性粒細胞減少癌癥患者,應首選覆蓋革蘭陰性菌和 MRSA 的廣譜抗生素治療,。若存在持續(xù)發(fā)熱或相關危險因素,,則應聯用抗真菌治療。
血清和 BAL GM 試驗目前已在臨床廣泛應用,。對于部分中性粒細胞減少伴發(fā)熱的疑似肺炎患者,,有一定的診斷價值。宿主靶向治療可以增強肺上皮固有免疫,,重建免疫系統(tǒng),,目前仍處于臨床研究階段。