“最近用抗體調(diào)節(jié)免疫激活治療的成功基本上結(jié)束了免疫系統(tǒng)是否可以調(diào)控腫瘤生長(zhǎng)的爭(zhēng)論,。腫瘤免疫治療已經(jīng)進(jìn)入了主流，此策略被認(rèn)為是臨床醫(yī)師工具箱中的標(biāo)準(zhǔn)治療,，” 來自紐約的紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心的 Alexander M. Lesokhin 博士和他的同事從另一個(gè)視角寫道,。
“最近批準(zhǔn)的兩種藥物，阻止免疫細(xì)胞程序性死亡 1 檢驗(yàn)點(diǎn)的功能（PD-1）堅(jiān)定了腫瘤免疫治療在臨床腫瘤學(xué)的主流地位,，”他們寫道,。
兩個(gè) PD-1 抑制劑藥 -nivolumab（Opdivo， Bristol-Myers Squibb）和 pembrolizumab（Keytruda,， Merck & Co）- 已經(jīng)獲批用于治療黑色素瘤,，而且 nivolumab 最近被批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌。目前許多其他癌癥使用此制劑和 / 或聯(lián)合其他化合物正在進(jìn)行大量臨床試驗(yàn),，這些 PD 抑制劑藥物“預(yù)計(jì)將批準(zhǔn)用于多種惡性腫瘤中,。”作者寫道,。
Lesokhin 博士和他的同事們還記錄第一個(gè)檢查點(diǎn)免疫抑制劑的發(fā)展,，ipilimumab （Yervoy， Bristol-Myers Squibb）,，現(xiàn)在批準(zhǔn)為黑色素瘤的一線治療藥物,。此藥物作用于免疫級(jí)聯(lián)的不同點(diǎn),，作為 CTLA-4 的阻斷劑，另一個(gè)藥物 tremelimumab（Pfizer）也是通過此機(jī)制起作用,，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn),。
“臨床上觀察到的最激動(dòng)人心的反應(yīng)莫非是 CTLA-4 持續(xù)性的阻斷。雖然反應(yīng)在少數(shù)經(jīng)治療的病人中受限,，但那些有反應(yīng)的患者可能會(huì)有一個(gè)持久的反應(yīng),，通常以年來評(píng)估”，他們?cè)u(píng)論道,。
PD-1 抑制劑和 CTLA-4 阻斷劑的發(fā)現(xiàn)都出于對(duì)免疫系統(tǒng)更好理解的結(jié)果,， 兩個(gè)相關(guān)作者 Jeffrey Bluestone 博士和 Qizhi Tang 博士指出，他們都來自舊金山加州大學(xué),。
腫瘤免疫治療已顯示出一些跡象,，表明“某些癌癥治療的決定性勝利，”他們寫道,，但“這非凡的勝利之路開始于一個(gè)看似無關(guān)的尋求理解免疫激活的分子基礎(chǔ),，這一探索揭示了無數(shù) T 細(xì)胞受體（TCR）亞單元、共刺激和共抑制分子,?！?/p>
“這錯(cuò)綜復(fù)雜的制衡機(jī)制被腫瘤細(xì)胞逃避免疫排斥所破壞，相反,，在自身炎癥疾病中此機(jī)制的缺陷導(dǎo)致正常組織功能的破壞,。對(duì)人類免疫系統(tǒng)這一機(jī)制更深的理解促進(jìn)了大量新藥的研發(fā)，”他們寫道,。
Lesokhin 博士和他的同事們預(yù)測(cè),，治療更深入飛進(jìn)步將會(huì)源于這項(xiàng)工作?！皡⑴c T 細(xì)胞共刺激的多個(gè)分子將提高希望,，更多的病人最終會(huì)受益于對(duì)這一靶向治療家族持續(xù)的基礎(chǔ)研究和臨床研究，”他們寫道,。
“所有這一切足以讓人懷疑 “萬病之王”控制有限的存在,，”他們得出結(jié)論，癌癥的綽號(hào)引用于普利策獎(jiǎng)的 Siddhartha Mukherjee 寫的書的標(biāo)題,。
過繼細(xì)胞療法
利用免疫系統(tǒng)治療癌癥的另一個(gè)成功故事 - 過繼細(xì)胞療法 - 由費(fèi)城,、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院， Carl June 博士和他的同事們?cè)谝黄M(jìn)展性文章中討論到,。
這個(gè)集團(tuán)是發(fā)展嵌合抗原受體（CAR）設(shè)計(jì)的 T 細(xì)胞治療白血病的先驅(qū),，他們已經(jīng)與 Novartis 諾華合作商業(yè)化這一療法，為每個(gè)病人單獨(dú)開發(fā)。其他團(tuán)體也在開發(fā) CAR T 細(xì)胞方法,，包括美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的一個(gè)團(tuán)隊(duì)在與 Kite 制藥合作,。早期的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示持久的反應(yīng)，并建議這一 CAR T 細(xì)胞方法可以“根治疾病”,，并在血液惡性腫瘤的治療中產(chǎn)生極大的興趣。
在他們的文章中,，June 月博士和他的同事們說,，“此項(xiàng)在學(xué)術(shù)中心治療患者的重大成功吸引了前所未有的生物技術(shù)和制藥行業(yè)的興趣?！?/p>
“最近進(jìn)入此領(lǐng)域的制藥工業(yè)因?yàn)楣こ?T 細(xì)胞的廣泛可行性給制藥行業(yè)的前景帶來了翻天覆地的變化,，”他們寫道，并補(bǔ)充說這種方法現(xiàn)在正迅速的向美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的方向發(fā)展,。
“此領(lǐng)域在教育臨床醫(yī)生使用 ACT 時(shí)面臨著許多科學(xué),、監(jiān)管和經(jīng)濟(jì)的障礙和挑戰(zhàn)，”他們寫道,?！俺竭@些障礙需要學(xué)術(shù)界與生物技術(shù)之間的協(xié)作以確保工程 T 細(xì)胞治療作為人類常見惡性腫瘤的一種可行的方法而建立?！?/p>
