自上世紀(jì) 90 年代起,，高頻 DBS 治療成為許多神經(jīng)疾病的一種有效的治療方法，包括癲癇,、各種運(yùn)動(dòng)障礙疾病和疼痛疾病,。采用 DBS 治療帕金森病（PD）患者意外發(fā)現(xiàn)其情緒和行為的改善提示 DBS 或可成為精神疾病的一種治療方法,。
腦深部電刺激術(shù)（DBS）越來越廣泛應(yīng)用于神經(jīng)和精神領(lǐng)域疾病的治療中,，近期發(fā)表于 Headache 雜志的一篇綜述總結(jié)了采用 DBS 治療八種精神疾病和頭痛性疾病的進(jìn)展，并指出了未來研究的方向,。
1. 強(qiáng)迫癥（OCD）
OCD 以強(qiáng)迫觀念,、儀式行為、先占觀念以及強(qiáng)迫行為等為主要表現(xiàn),，嚴(yán)重影響患者社會(huì)和職業(yè)功能,。常規(guī)治療方法包括 SSRI 類藥物，通常輔以非典型神經(jīng)安定類藥物或苯二氮卓類以及特定的心理治療,。但即使經(jīng)過充分的治療,，仍有 20%-40% 的 OCD 患者遺留殘疾。OCD 潛在的病理生理學(xué)基礎(chǔ)包括眶 - 額 - 紋狀體 - 丘腦 - 皮層環(huán)路功能異常,，難治性 OCD 患者可采用額葉白質(zhì)切除術(shù)以及立體定向手術(shù),。
1999 年，Nuttin 及其同事發(fā)表了內(nèi)囊前肢（ALIC）高頻電刺激治療結(jié)果,，顯示應(yīng)答率約為 50%,。其后的一些研究以腹側(cè)內(nèi)囊 / 腹側(cè)紋狀體（VC/VS）為治療靶點(diǎn)，應(yīng)答率約為 62%,。其他一些靶點(diǎn)還包括丘腦底核（STN）,、伏隔核（NA）以及丘腦下腳，應(yīng)答率為 10%-100% 不等,。
基于以上研究結(jié)果,，F(xiàn)DA 于 2009 年批準(zhǔn)了 DBS 治療成人難治性 OCD,。然而，長(zhǎng)期研究尚未完成,，其療效的持續(xù)性尚不能肯定,，并且最佳的治療靶點(diǎn)尚不明確。
2. Tourette 綜合征（TS）
TS 是抽動(dòng)癥的一種嚴(yán)重形式,，可見多種運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)以及一種或多種聲音性抽動(dòng),。TS 可與 OCD 或頭痛疾病合并存在。其潛在的機(jī)制為腹側(cè) - 紋狀體 - 丘腦 - 皮質(zhì)回路功能異常,。神經(jīng)影像學(xué)研究顯示前扣帶回,、前運(yùn)動(dòng)皮層以及背側(cè)前額葉皮質(zhì)多巴胺能活動(dòng)性增強(qiáng)。功能性研究顯示眶額葉皮層,、前扣帶回以及尾狀核活動(dòng)性增強(qiáng),。
既往采用感染丘腦環(huán)路的立體定向手術(shù)顯示治療 TS 有效。目前有 8 個(gè) DBS 治療的靶點(diǎn),，包括 2 個(gè)丘腦靶點(diǎn),、2 個(gè)蒼白球（GP）靶點(diǎn)，以及 NA,、ALIC,、STN 和內(nèi)側(cè)蒼白球。已有研究顯示大部分接受 DBS 治療的患者抽動(dòng)和行為癥狀好轉(zhuǎn),，應(yīng)答率約為 37%-82%,。
3. 難治性抑郁癥（TRD）
TRD 定義為對(duì) 2 種或 2 種以上抗抑郁藥物治療無效的重性抑郁癥，其為一種異質(zhì)性的復(fù)雜疾病,。既往手術(shù)研究的結(jié)果顯示其潛在的病理生理學(xué)為皮層 - 紋狀體 - 丘腦 - 皮層環(huán)路調(diào)節(jié)障礙,。因此，膝下扣帶回（25 區(qū)）,、VC/VS,、NA 以及膝下扣帶回成為 DBS 治療的可能靶點(diǎn)。開放性研究顯示這些靶點(diǎn)治療效果相當(dāng),，應(yīng)答率在 45%-53% 之間,；RCT 研究正在進(jìn)行中。
4. 雙相情感障礙（BAD）
BAD 是一種患者同時(shí)經(jīng)歷抑郁及躁狂兩個(gè)時(shí)期發(fā)作的情緒障礙性疾病,，其抑郁發(fā)作更頻繁,，但持續(xù)時(shí)間更短。迄今有關(guān) DBS 治療 BAD 的數(shù)據(jù)有限,。一項(xiàng)以膝下扣帶回為靶點(diǎn)的 DBS 治療雙相抑郁的研究顯示其應(yīng)答率分別為 92% 和 58%,，安全性和不良反應(yīng)類似于單相抑郁治療的情況。
盡管有關(guān) DBS 治療雙相抑郁有效性的數(shù)據(jù)很少,，但大量雙盲研究顯示 PD 患者中出現(xiàn) DBS 治療誘發(fā)的躁狂,。與 GP 靶點(diǎn)相比，STN 靶點(diǎn)治療發(fā)生躁狂更常見,。其可能的發(fā)生機(jī)制之一為前扣帶回皮層腹側(cè)激活增加,，與功能影像學(xué)研究結(jié)果一致。
5. 精神分裂癥
目前為止,，尚沒有 DBS 治療精神分裂癥的人體研究,，精神分裂癥并不與頭痛合并存在。一項(xiàng)以海馬為治療靶點(diǎn)的動(dòng)物研究顯示神經(jīng)心理學(xué)方面的改變,，并可逆轉(zhuǎn)邊緣下區(qū)和丘腦背內(nèi)側(cè)核的缺陷,。
6. 叢集性頭痛（CH）
已有大量 DBS 治療 CH 的病例報(bào)道。2003 年 Franzini 小組進(jìn)行了首次病例報(bào)道,。納入了 5 例藥物難治性 CH 患者,，采用同側(cè)下丘腦電刺激。所有患者癥狀均緩解,，緩解持續(xù)時(shí)間為 2-22 個(gè)月,。2006 年該小組又報(bào)道了 16 例患者的治療結(jié)果，其中 13 例患者疼痛顯著改善,，10 例患者無疼痛發(fā)作,，其余 3 例患者僅有周期性發(fā)作，到達(dá)穩(wěn)定改善的時(shí)間為 42 天,。不良反應(yīng)包括 1 例患者出現(xiàn)第三腦室小規(guī)模亞臨床腦出血,。
隨后，比利時(shí)一個(gè)研究小組報(bào)道了慢性 CH 患者接受 DBS 治療的結(jié)果,。研究納入了 6 例患者,，接受同側(cè)下丘腦靶點(diǎn)刺激，平均隨訪時(shí)間為 14.5 個(gè)月,。2 例患者疼痛完全緩解,，1 例患者每月發(fā)作次數(shù)小于 3 次，而第 4 例患者在完全緩解之前有 7 個(gè)月發(fā)作時(shí)間,。1 例患者由于手術(shù)期間發(fā)生驚恐發(fā)作而退出研究,，另 1 例患者出現(xiàn)動(dòng)脈瘤導(dǎo)致的蛛網(wǎng)膜下腔出血，3 個(gè)月后死亡,。
2007 年加利福尼亞大學(xué)研究人員報(bào)道了 4 例患者的病例系列研究,。在為期 1 年多的隨訪中,，2 例患者的頭痛頻率和強(qiáng)度均有超過 50% 的改善。其余 2 例患者也有不同程度的緩解,，其中 1 例患者出現(xiàn)持續(xù)偏側(cè)顱痛,，CT 顯示為陰性,，推測(cè)可能由于電極安置錯(cuò)誤所致，在關(guān)閉裝置 3 個(gè)月后患者頭痛緩解,。
2007 年梅奧診所進(jìn)行的研究報(bào)道了 2 例 DBS 治療有效的慢性 CH 患者,，兩例患者頭痛發(fā)作頻率分別從 60 次 / 月以及 6 次 / 月下降至 8 次 / 月和 3.5 次 / 月。2008 年德國(guó)團(tuán)隊(duì)報(bào)道了 6 例慢性 CH 患者治療結(jié)果,，患者經(jīng)過 17 個(gè)月隨訪發(fā)現(xiàn),，3 例患者完全緩解，1 例患者 6 個(gè)月后完全緩解,，2 例患者有較小的改善,，無不良事件報(bào)道。
7. 陣發(fā)性偏側(cè)顱痛 (PH)
一項(xiàng) 2009 年的病例報(bào)道顯示接受 DBS 的 PH 患者癥狀緩解,，其治療靶點(diǎn)為同側(cè)下丘腦后部,。
8. 短暫?jiǎn)蝹?cè)神經(jīng)痛樣頭痛伴結(jié)膜充血和流淚（SUNCT）
研究顯示目前已有 2 例 SUNCT 患者接受 DBS 治療。首例患者是由米蘭研究小組 2005 年報(bào)道的,，該例患者藥物治療無效,，且平均每天發(fā)作達(dá) 70 多次。在接受刺激后,，患者有一段無發(fā)作的時(shí)期,，但刺激停止后再次發(fā)作；刺激反復(fù)進(jìn)行了多次,，最終患者加用拉莫三嗪治療以控制發(fā)作,。
第 2 例患者是 2009 年梅奧診所報(bào)道的，該例患者在接受 DBS 治療前平均每日發(fā)作 120 余次,，接受治療后患者發(fā)作頻率逐漸減少至 25 次,，而不需要其他輔助藥物治療。
總結(jié)
既往的觀念認(rèn)為精神疾病是由于特定的腦區(qū)功能障礙所致,；而已有的 DBS 治療文獻(xiàn)對(duì)這一觀念提出了挑戰(zhàn),，其顯示精神疾病可能是由于連接不同腦區(qū)的神經(jīng)環(huán)路的功能障礙所致。這些神經(jīng)環(huán)路可作為治療的靶點(diǎn),，已有的文獻(xiàn)并未顯示其中某一個(gè)靶點(diǎn)優(yōu)于其他靶點(diǎn)的證據(jù),。
何時(shí)開展 DBS 治療，如何治療仍然存在很多問題,。在應(yīng)用 DBS 治療前,，應(yīng)該先使用藥物。由于 DBS 是有創(chuàng)性操作,，因此很難進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床研究,。因此，DBS 目前僅作為難治性患者的唯一治療方法。
在神經(jīng)科疾病中,，對(duì)藥物,、微創(chuàng)性手術(shù)或外周神經(jīng)刺激術(shù)治療無效的難治性頭痛性疾病給患者帶來了沉重負(fù)擔(dān)，而 DBS 是治療這些疾病的有希望方法之一,。然而目前尚沒有隨機(jī)對(duì)照性研究,，僅僅只是病例系列報(bào)道。同時(shí)更重要的是需要擴(kuò)展 DBS 治療頭痛性疾病的范圍,，包括更為常見但致殘性更嚴(yán)重的疾病，比如慢性偏頭痛,。
