施貴寶的 Opdivo 和默克的 Keytruda 都可以阻斷程序性死亡受體（PD-1）,，腫瘤會(huì)利用這種蛋白質(zhì)躲避機(jī)體的自然防御,。競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手羅氏，阿斯利康和輝瑞也有類似的藥物處于早期開發(fā)階段,。這些制藥商正在進(jìn)行一些臨床試驗(yàn),，測(cè)試腫瘤患者體內(nèi)相關(guān)的 PD-L1 蛋白。
這些新藥測(cè)試主要是針對(duì)實(shí)體瘤患者,，包括肺癌和肝癌,。其中肺癌是最常見(jiàn)的類型，全世界每年新增 180 萬(wàn)病例,。根據(jù)莫寧斯塔的數(shù)據(jù),，到 2022 年 PD-1 阻斷劑藥物的銷售額可能達(dá)到每年 330 億美元。
5 月 29 日公布的數(shù)據(jù)顯示,，對(duì)于體內(nèi) PD-L1 水平較高的患者,，有證據(jù)顯示 Opdivo 是最能夠幫助肺癌患者的藥物。這建議醫(yī)生可以在給病人開 Opdivo 之前多進(jìn)行蛋白質(zhì)測(cè)試,。這種方法已被用于一些被批準(zhǔn)治療特定基因突變患者的癌癥藥物,。
在芝加哥進(jìn)行的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)議上，癌癥專家接受了路透社的采訪,，他們表示,，用腫瘤中的蛋白水平指導(dǎo)治療不能以同樣的方式用于遺傳變異。
測(cè)試結(jié)果可能會(huì)因進(jìn)行活檢時(shí)腫瘤的位置以及癌癥已經(jīng)擴(kuò)散的程度而變化,。此外,，制藥公司開發(fā)的試驗(yàn)不遵循同樣的標(biāo)準(zhǔn)。
因此,，雖然臨床試驗(yàn)表明,，像 Opdivo 和 Keytruda 此類藥物對(duì)于 PD-L1 陽(yáng)性的患者更加有效，但 PD-L1 陰性患者同樣會(huì)受益于該類藥物,。
「我們不應(yīng)該僅基于生物標(biāo)志物而忽略患者的免疫治療,，」位于康涅狄格紐黑文的耶魯大學(xué)癌癥中心腫瘤內(nèi)科首席博士 Herbst 就 Opdivo 表示,，「我們甚至不知道，PD-L1 是否是正確的生物標(biāo)志物,?！?/p>
美國(guó)食品和藥物管理局腫瘤首席科學(xué)家 Pazdur 博士還提醒稱，如何最好地衡量 PD-L1 仍有很大的不確定性,。
「關(guān)鍵問(wèn)題是生物標(biāo)志物對(duì)于安全和有效使用藥物來(lái)說(shuō)是否是最關(guān)鍵的,，」Pazdur 博士稱，「如果不是,，則它可能不是藥物用于此類適應(yīng)癥的基本元素,。但是，這將變成有用的信息,?！?/p>
誰(shuí)將獲得昂貴的藥物？
醫(yī)療保險(xiǎn)公司也迫切希望一次成功的試驗(yàn)?zāi)軌虻玫桨嘿F的新型癌癥藥物,。在美國(guó)單獨(dú)使用 Opdivo 或 Keytruda 每個(gè)月的花費(fèi)為 12500 美元,，一年則為 15 萬(wàn)美元。
另一個(gè)高價(jià)新藥,，輝瑞的 Xalkori,，僅被 FDA 批準(zhǔn)用于 ALK 基因突變的患者。并且必須利用診斷測(cè)試確定大約 4% 的非小細(xì)胞肺癌患者可能因 Xalkori 而獲益,。
目前已批準(zhǔn)的 PD-1 藥物不需要進(jìn)行腫瘤檢測(cè),。施貴寶的 Opdivo（或 nivolumab）在十二月被美國(guó) FDA 批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤。三月份,，該藥物被批準(zhǔn)用于治療一種類型的肺癌,，這給予施貴寶擴(kuò)大市場(chǎng)的早期優(yōu)勢(shì)。默克的 Keytruda（或 pembrolizumab）在九月已被批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤,，新適應(yīng)癥肺癌正在等待批準(zhǔn),。
另一個(gè)混雜因素是，制藥公司正在將其他治療方法與 Opdivo 或 Keytruda 結(jié)合,，以提高療效,，這些療法有公認(rèn)的化療藥物，也有實(shí)驗(yàn)性的化合物,。
在一個(gè)治療晚期肺癌患者的小型臨床試驗(yàn)中,，阿斯利康的實(shí)驗(yàn)性 PD-L1 抗體 MEDI4736 與 tremelimumab 結(jié)合，兩者靶向不同的免疫系統(tǒng)抑制劑,。近一半的 PD-L1 陰性患者對(duì)治療有響應(yīng),。
「似乎 PD-L1 陰性患者的響應(yīng)率更高，」阿斯利康旗下 MedImmune 公司執(zhí)行副總裁 Jallal 表示，「這是做組合藥物的全部,?！?/p>
百時(shí)美施貴寶的一次試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腫瘤中含有 PD-L1 的黑色素瘤患者單獨(dú)使用 Opdivo 或同時(shí)使用 Opdivo 與另一種免疫治療藥物 Yervoy 時(shí)，療效同樣出色,。但是,，腫瘤中沒(méi)有 PD-L1 的患者在同時(shí)使用兩種藥物治療時(shí)，不僅疾病沒(méi)有惡化,，生存時(shí)間也延長(zhǎng)了一倍,。
大約 80% 的黑色素瘤測(cè)試為 PD-L1 陽(yáng)性，相比肺癌的這一比例大約為 50%,，默克公司全球臨床腫瘤副總裁 Rubin 表示,。同時(shí)，PD-L1 的水平不是一成不變的,。
「如果我今天檢查 PD-L1 水平，第二天就可能會(huì)改變,。這可能是因腫瘤的不同區(qū)域而不同,，」紐約哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心黑色素瘤服務(wù)主任 Carvajal 表示。
制藥公司正致力于完善和規(guī)范 PD-L1 的測(cè)試,，并在探索其他的方式來(lái)確定哪些患者將從免疫治療藥物中獲益,。
ASCO 上公布的數(shù)據(jù)顯示，Opdivo 可以幫助治療某些癌癥患者,，如結(jié)腸癌,，其腫瘤具有需要進(jìn)行 DNA 修復(fù)的罕見(jiàn)基因缺陷。制藥公司也試圖尋找是否有任何「陰性」生物標(biāo)記物,，可以指示哪些患者不應(yīng)該利用免疫療法進(jìn)行治療,。
