盡管 WHO 癌痛三階梯鎮(zhèn)痛指南已推廣多年,，使大部分癌痛得以控制，但由于阿片類藥物對神經(jīng)病理性疼痛的療效明顯劣于傷害感受性疼痛,，NCP 患者應(yīng)用強阿片類藥物也常常得不到滿意的鎮(zhèn)痛效果,。

   目前已有研究證實，輔助鎮(zhèn)痛藥對 NCP 有較好的療效,。在最近的指南中,，輔助鎮(zhèn)痛藥也被推薦作為阿片類的聯(lián)用藥物用于 NCP 的治療。然而阿片類藥物與輔助鎮(zhèn)痛藥對 NCP 的療效尚缺乏直接的對比數(shù)據(jù),，在面對疼痛控制不佳的 NCP 患者時,，臨床醫(yī)生是該增加阿片類藥物劑量，還是選擇聯(lián)合輔助鎮(zhèn)痛藥,？

   針對這一問題,，希臘雅典大學(xué)的 Raptis 博士等選擇了輔助鎮(zhèn)痛代表藥物普瑞巴林及阿片類藥物芬太尼，對二者治療 NCP 的療效和安全性進行了前瞻性隨機對照研究,。研究入選了 120 例確診為 NCP 的患者,，均處于 WHO 第二階梯藥物治療階段，對可待因,、對乙酰氨基酚和甲強龍治療無反應(yīng),，基線 VAS 評分 >4 分。

   入選的患者被隨機分為兩組，普瑞巴林組患者加用普瑞巴林,，起始劑量 75mg/d,，每 3 天增量 75mg，最多可增至 600mg/d,，疼痛明顯緩解或出現(xiàn)耐受不良時不再增量,；芬太尼組給予芬太尼透皮貼劑，起始劑量 25mg/h,，每 3 天增量 25mg/h,，最多可增至 150mg/h，疼痛明顯緩解或出現(xiàn)耐受不良時不再增量,。研究中每 3 天對患者評估一次,，記錄 VAS 評分和不良反應(yīng)。上述增至最大劑量仍無療效的患者提前終止試驗,。

   第 28 天試驗終止時共有 106 例患者（88.3%）完成該項研究,，其中普瑞巴林組有 95.0% 的患者完成研究，而芬太尼組僅有 81.7%,。與治療前的基線 VAS 評分相比,，有 66 例患者（55%）在研究終止時的 VAS 評分降低≥30%，其中普瑞巴林組有 44 例（73.33%）,，芬太尼組有 22 例（36.67%）,，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.0001）。

   更進一步來看,，普瑞巴林組有 50% 的患者 VAS 評分降低 ≥50%,，這在芬太尼組僅 17%（P=0.0003）。普瑞巴林組患者對于鎮(zhèn)痛效果的滿意率（63.3%）也比芬太尼組（30.0%）更高（P<0.0001）,。在不良反應(yīng)方面,，普瑞巴林組的發(fā)生率為 26.7%，芬太尼組為 56.7%（P=0.009）,。這一研究結(jié)果提示我們,，對于癌癥相關(guān)的神經(jīng)病理性疼痛，普瑞巴林比阿片類藥物芬太尼更能有效控制疼痛,。

   目前阿片類藥物仍是治療癌痛的首選,，但由于神經(jīng)痛對阿片類反應(yīng)不佳，所以 NCP 患者常需增加阿片類劑量,，這使得不良反應(yīng)發(fā)生風險大大增加,。輔助鎮(zhèn)痛藥如抗抑郁藥、抗癲癇藥等,，可作用于疼痛傳遞的多種機制,，增加 GABA 水平、減少谷氨酸釋放、減少神經(jīng)元過度興奮等,。當阿片類藥物不能完全控制癌性神經(jīng)痛時,，應(yīng)在加大阿片類藥物劑量之前考慮添加普瑞巴林等輔助鎮(zhèn)痛藥，以降低阿片類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風險,。

 我國臨床腫瘤醫(yī)生已熟知并接受阿片類為基礎(chǔ)的聯(lián)合藥物治療,，但對加巴噴丁、普瑞巴林以及類似藥物的熟悉度遠不及阿片類藥物,。因此,，需推廣輔助鎮(zhèn)痛藥的相關(guān)知識，積累其使用經(jīng)驗并開展高質(zhì)量的臨床研究,，以改善我國癌性神經(jīng)痛的療效。