概述
流行病學(xué)研究顯示,，咳嗽是一種常見慢性病，患病率與哮喘類似,。慢性咳嗽（CC）患者常因咳嗽遷延難愈而反復(fù)至醫(yī)院就診,，但咳嗽的治療方案有限，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響,。
咳嗽反射高反應(yīng)性是由于痛覺感受器瞬時(shí)受體電位（TRP）上調(diào)所致,。在氣管、支氣管,、肺泡和喉部氣管纖維中均存在瞬時(shí)受體電位香草酸亞型 1（TRPV1）,。
一直以來，研究人員都認(rèn)為,，慢性咳嗽反應(yīng)性增高往往與呼吸道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥,、胃食管反流?。℅ERD）、上氣道高反應(yīng)性,，使用 ACEI 類藥物,、吸煙、COPD 或胸部 CT 上明顯病變密切相關(guān),。但是,，最近有越來越多研究指出，慢性咳嗽反應(yīng)性增高也與迷走神經(jīng)喉支感覺障礙有關(guān),。
1. CC 與感覺神經(jīng)病變的關(guān)聯(lián)
疼痛和咳嗽的傳導(dǎo)通路非常相似,。肺或食管炎癥會(huì)導(dǎo)致中樞敏感化及咽喉部刺激感的發(fā)生。食管（或肺部）感受器 C 纖維末端接受刺激后,，腦干神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽釋放,，導(dǎo)致咳嗽反射通路中樞敏感化的發(fā)生。CC 患者往往有咳嗽反射反應(yīng)性升高和相關(guān)癥狀,。絕大多數(shù)患者往往在急性過敏,、病毒感染、非特異性刺激或咽喉反流（LPR）后,，出現(xiàn)喉部感覺異常及 CC 的癥狀,。
將 CC 作為一個(gè)神經(jīng)性病變有助于明確咳嗽的疾病特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制及相關(guān)藥物的應(yīng)用,。神經(jīng)調(diào)節(jié)藥物一般用于治療感覺神經(jīng)病變,，如：糖尿病神經(jīng)病變、帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）和幻肢疼痛,。鑒于 CC 是一種神經(jīng)性病變,，因此神經(jīng)調(diào)節(jié)藥物也可用于治療難治性 CC。
喉部反應(yīng)性增高與三叉神經(jīng)痛等其他神經(jīng)性疼痛也有很多相似之處,，均有一個(gè)明確的「觸發(fā)」機(jī)制,。Bastian 等指出，迷走神經(jīng)痛有時(shí)可表現(xiàn)為突發(fā)的,、非疼痛刺激,，一種因喉部瘙癢所致的難控制性的咳嗽。此時(shí)咳嗽反射反應(yīng)性極高,，極小的外部刺激（正常情況下不會(huì)導(dǎo)致咳嗽發(fā)生）也會(huì)導(dǎo)致難以控制的咳嗽沖動(dòng)的發(fā)生,。
存在喉部感覺神經(jīng)病變的難治性 CC 患往往會(huì)有喉部感覺異常或喉部瘙癢感,。非咳嗽性刺激,，如說話或冷空氣，會(huì)導(dǎo)致咳嗽的發(fā)生,；正?？人源碳?huì)使咳嗽加劇,。這種情況下，應(yīng)使用神經(jīng)調(diào)節(jié)藥物來「平復(fù)」神經(jīng),，如：加巴噴丁,、阿米替林、巴氯芬和普瑞巴林,。
2. CC 的喉部高反應(yīng)性
很多 CC 患者起病前沒有喉部反應(yīng)性增高的相關(guān)癥狀,。CC 患者，特別是難治性 CC 患者,，往往存在導(dǎo)致咳嗽發(fā)生的誘因或喉部感覺異常,。由于 CC 患者常存在 2 個(gè)或以上的咳嗽位置，當(dāng)僅針對(duì)單一解剖位置進(jìn)行咳嗽治療時(shí),，很難使 CC 完全緩解,。同理，僅針對(duì)單一病因進(jìn)行咳嗽治療也很難使咳嗽完全緩解,。
目前尚不清楚導(dǎo)致咳嗽高反應(yīng)性的機(jī)制,。有學(xué)者提出了如下可能機(jī)制：部分 CC 患者會(huì)存在慢性聲帶矛盾運(yùn)動(dòng)（PVFM），這些患者往往也同時(shí)合并 LPR（這會(huì)導(dǎo)致喉部慢性刺激的發(fā)生）,。喉部感覺神經(jīng)病變可能導(dǎo)致 PVFM 的發(fā)生,。
CC 患者往往同時(shí)合并 PVFM 和 LPR，反復(fù)咽喉部刺激會(huì)導(dǎo)致持續(xù)咳嗽癥狀的出現(xiàn),。此外，CC 和 LPR 常繼發(fā)于上呼吸道感染之后,，這說明病毒感染也可能會(huì)影響支配食管及食管括約肌的迷走神經(jīng)分支,。炎癥、化學(xué)和 / 或機(jī)械性損傷均可引起喉部高反應(yīng)性,。
3. 咳嗽高敏綜合征
很多既往未能明確診斷的 CC 患者可以統(tǒng)一診斷為咳嗽高敏綜合征（CHS）,。酸性或非酸性液體和氣體反流可導(dǎo)致 CHS 發(fā)生。CHS 有多種臨床表型,，包括合并氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥,、GERD 和累及上呼吸道的 CHS。CHS 患者往往存在喉部癥狀,。
CHS 這一概念的提出有助于更理性的認(rèn)識(shí) CC,。耳鼻喉科醫(yī)生常用的咳嗽相關(guān)診斷包括：感覺神經(jīng)性咳嗽、喉感覺神經(jīng)病變咳嗽,、感覺神經(jīng)高反應(yīng)性咳嗽和迷走神經(jīng)病變咳嗽,，這些咳嗽都可以被視為不明原因慢性咳嗽（UCC），概念上互相重疊,。
CHS 這一診斷包含了這些存在咳嗽反射異常的 UCC 患者,?？赏ㄟ^一系列氣道刺激物來評(píng)估咳嗽反射的反應(yīng)性，包括辣椒素,、檸檬酸和霧,。溫度、滲透壓,、局部張力等多種因素都可以激 TRP 受體,，進(jìn)而引起咳嗽。
咳嗽受體往往集中表達(dá)于咽喉部,，但是有時(shí)也可表達(dá)在下氣道,。CC 患者 TRPV1 的水平可達(dá)到健康對(duì)照的 5 倍以上。很多 CC 患者在大氣溫度變化時(shí)會(huì)導(dǎo)致咳嗽的發(fā)生,，這是因?yàn)槠渫从X感受器可表達(dá)熱敏 TRP 通道所致,。瞬時(shí)受體電位錨蛋白 1 也是一個(gè)常見的痛覺感受器，可導(dǎo)致咳嗽的發(fā)生,。
McGarvey 指出并不是所有的 CC 患者都會(huì)出現(xiàn)咳嗽敏感性增高,，但是通過降低咳嗽反射反應(yīng)性往往可以成功治療 CC?？人愿叻磻?yīng)性也可以見于健康人,。因此通過咳嗽反射試驗(yàn)來診斷咳嗽高反應(yīng)性，陽性預(yù)測(cè)值較低,，但陰性預(yù)測(cè)值可能較為理想（具體數(shù)值尚不清楚）,，有一定臨床價(jià)值。
加巴噴丁治療 CC 的安全性及有效性
加巴噴丁是一種脂溶性藥物,，結(jié)構(gòu)于神經(jīng)遞質(zhì)γ- 氨基丁酸類似,，可作用于中樞，起到抗癲癇作用,。因此也可導(dǎo)致 CNS 副作用發(fā)生,。加巴噴丁還有 CNS 外作用，可進(jìn)行外周鎮(zhèn)痛,?；颊哌x擇藥物時(shí)需考慮眾多因素，包括潛在不良反應(yīng),、藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn),、并發(fā)癥（如：失眠和抑郁）、藥物濫用,、藥物過量和費(fèi)用高等,。
因此，在未仔細(xì)評(píng)估過患者收益和風(fēng)險(xiǎn)之前，并不建議將加巴噴丁應(yīng)用于所有難治性咳嗽患者中,。2009 年,，F(xiàn)DA 發(fā)出警示：使用抗驚厥藥物可使抑郁和自殺風(fēng)險(xiǎn)增高。但同年 Connor 和 Dworkin 等就治療神經(jīng)性疼痛藥物治療發(fā)表的綜述指出,，使用加巴噴丁不會(huì)導(dǎo)致自殺風(fēng)險(xiǎn)增加,。
但是難治性咳嗽患者長期使用加巴噴丁的耐受性和安全性目前尚不清楚。
有研究指出,，相比安慰劑,，使用加巴噴丁可以顯著改善神經(jīng)性疼痛，但是副作用也更多,，包括頭暈,、嗜睡、外周水腫和步態(tài)異常,，但和對(duì)照組在嚴(yán)重不良事件之間沒有明顯差異,。
因此在使用加巴噴丁之前，醫(yī)生應(yīng)和患者一起認(rèn)真評(píng)估加巴噴丁治療的可能獲益和弊端,；一旦使用,，應(yīng)密切隨訪患者有無新發(fā)抑郁或抑郁癥狀的加重、自殺傾向（行為）或任何情緒或行為的改變,。
使用加巴噴丁時(shí),，應(yīng)給予逐步緩慢加量至患者所能耐受的最大劑量；當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí),，也應(yīng)逐步減量,。
使用加巴噴丁治療 CC 最早見于 Lee 和 Woo 等的病例報(bào)道。該研究共招募了 28 名有 CC 或清喉表現(xiàn)的感覺神經(jīng)病變患者（主要為累及喉上神經(jīng)或喉返神經(jīng)）,。在針對(duì)返流,、哮喘或鼻后滴流等誘發(fā)因素進(jìn)行對(duì)應(yīng)治療后，給予使用加巴噴丁 100-900 mg/d,。
這些患者往往在病毒感染、手術(shù)或未知觸發(fā)因素后,，出現(xiàn)突發(fā)的咳嗽,、喉痙攣或清嗓子癥狀。喉部肌電圖或喉鏡證實(shí),，71% 的患者存在喉上神經(jīng)或喉返神經(jīng)病變,。使用加巴噴丁治療后，19 名（68%）患者癥狀改善,；喉上或喉返神經(jīng)病變患者癥狀改善率更高（80%）,。
一般于使用加巴噴丁數(shù)周后癥狀開始出現(xiàn)改善。根據(jù)患者癥狀改善情況，持續(xù)治療時(shí)間從 3 個(gè)月到 4 年不等,。5 名（17.8）患者主訴有頭暈或嗜睡,，故給予停用加巴噴丁。一旦停用藥物,，上述副作用也隨即消失,。
隨后，Mintz 和 Lee 等進(jìn)行了一個(gè)前瞻性病例研究,。研究共納入 6 名難治性 CC 患者,，起始加巴噴丁劑量為 100 mg，兩次 / 天,，劑量逐漸增加至癥狀改善或 1600 mg/ 天,。研究中未使用特定的咳嗽癥狀評(píng)估量表，直接通過臨床醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)性判斷癥狀的改善情況,。
1 年后,，接受治療的 6 名患者中，5 名患者通過加巴噴丁治療后癥狀完全緩解或顯著改善,。一名患者癥狀好轉(zhuǎn)后又出現(xiàn)復(fù)發(fā),，給予加巴噴丁加量后癥狀緩解。每位患者評(píng)估了使用加巴噴丁后副作用情況,。一名患者因疲勞癥狀而一過性停用了加巴噴丁,。另一名患者服用加巴噴丁后出現(xiàn)嗜睡，未予處理 1 周后自行緩解,。
這與加巴噴丁在癲癇和神經(jīng)性疼痛治療中的情況類似：副作用一般于治療 2 周內(nèi)自行緩解,。大約 10.5% 的患者因副作用退出了這個(gè)研究,。這與 Cochrane 綜述中阿片類藥物 11% 的不良反應(yīng)退出率類似。
Norris 和 Schweinfurth 等于 2010 年針對(duì) 12 名喉返神經(jīng)感覺病變患者進(jìn)行了一個(gè)回顧性病例研究,。這些患者于 2004 年到 2009 年之間被三級(jí)醫(yī)院診斷為 CC 或聲帶聯(lián)帶運(yùn)動(dòng),。這些患者往往存在相關(guān)神經(jīng)病變癥狀，包括：癔球癥,、頻繁清喉和發(fā)聲障礙,。
若患者存在反流癥狀或纖維喉鏡提示 LPR，則給予抗反流治療,。其他 CC 相關(guān)癥狀,，如：鼻后滴流或咳嗽變異性哮喘，也給予相應(yīng)治療,。對(duì)患者每月進(jìn)行隨訪,，使用自我報(bào)告的轉(zhuǎn)歸評(píng)分來評(píng)估癥狀改善情況,。
若 CC 癥狀經(jīng)上述治療后無好轉(zhuǎn)，則給予神經(jīng)調(diào)節(jié)治療,。使用鹽酸阿米替作為一線用藥,。若用藥后患者癥狀無緩解或不能耐受阿米替林副作用，則給予使用加巴噴丁,。
10 名（83%）CC 患者中,，3 名患者在使用了神經(jīng)調(diào)節(jié)劑后（平均時(shí)長為 1 個(gè)月）癥狀改善。3 名患者阿米替林治療無效或不耐受改用二線加巴噴丁治療,，其中 2 名患者癥狀明顯改善,。1/3 的患者需在起始劑量上加量。對(duì)于神經(jīng)調(diào)節(jié)劑治療有效的患者,，繼續(xù)給予藥物維持治療,。
神經(jīng)調(diào)節(jié)劑最常見的副作用為口干，30% 使用阿米替林或加巴噴丁患者出現(xiàn)了上述癥狀,。研究中 1 名患者因?yàn)楦弊饔?，?1 名患者因?yàn)榘Y狀改善不明顯而停用神經(jīng)調(diào)節(jié)劑。1 名患者主訴睡前服用 75 mg 阿米替林出現(xiàn)疲勞乏力,。
服用小劑量阿米替林或服用加巴噴丁的患者無疲勞乏力主訴,。研究中無嚴(yán)重不良反應(yīng)。在停用神經(jīng)調(diào)節(jié)劑后,，原有副作用均消失,。
Ryan 等進(jìn)行了到目前為止唯一一個(gè)雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究,，評(píng)估了加巴噴丁治療難治性 CC 的療效,。研究中使用主觀和客觀評(píng)估方法來判斷咳嗽控制情況，以確定療效,。
62 名受試者被隨機(jī)分配至加巴噴丁組（n = 32）和安慰劑組（n = 30）,。10 名受試者退出研究，52 名受試者完成研究（加巴噴丁組：n = 26,；安慰劑組：n = 26）,。所有受試者的難治性 CC 是診斷明確的。
研究共持續(xù) 84 天,，分為 3 個(gè)階段,，包括最初 6 天的逐漸加量期，10 周的最大劑量期（6 粒藥物）和最后 6 天的逐漸減量期,。逐漸加量期中，所有受試者起始劑量均為 1 粒藥物 / 天,，然后每天加 1 粒,，直至最大劑量 6 粒 / 天。
若患者在加量過程中咳嗽癥狀完全緩解或不能耐受副作用則可停止加量。第 6 天到第 77 天為最大劑量期,，1800 mg/ 天（6 粒 / 天）,。第 78 天起為逐漸減量期：第 78 天給予減量 50%，3 天后減量 67%（從 3 粒減量至 1 粒）,，直到 84 天完全停藥,。
研究發(fā)現(xiàn)，使用加巴噴丁可以顯著改善咳嗽相關(guān)生活質(zhì)量（Leicester 咳嗽問卷 ［LCQ］ 評(píng)估）,，降低咳嗽嚴(yán)重程度（視覺模擬量表評(píng)估）同時(shí)減少咳嗽次數(shù)（半自動(dòng)化動(dòng)態(tài)咳嗽監(jiān)測(cè)儀）,。患者癥狀一般于加巴噴丁用藥 4 周內(nèi)開始起效,，最大劑量期第 8 周時(shí)癥狀改善最明顯,。
加巴噴丁組和對(duì)照組基線水平無顯著差異。研究發(fā)現(xiàn),，相比對(duì)照組,，加巴噴丁組咳嗽特異生活質(zhì)量（LCQ）改善更明顯（加巴噴丁組 74.1% 受試者 LCQ 改善，安慰劑組 46.2% 受試者 LCQ 改善）,。
相比無神經(jīng)病變癥狀受試者,，有神經(jīng)病變癥狀的受試者使用加巴噴丁后 LCQ 改善更明顯。這與 Lee 和 Woo 等病例報(bào)道中得出的結(jié)論是一致的,。
但是當(dāng)停藥后,，LCQ 評(píng)分又回到了基線水平?？人試?yán)重程度也出現(xiàn)了類似的現(xiàn)象,。
加巴噴丁組中，10 名（31%）名受試者出現(xiàn)了一個(gè)或一個(gè)以上不良反應(yīng),，對(duì)照組中只有 3 名（10%）受試者出現(xiàn)不良反應(yīng),。不良反應(yīng)主要包括：惡心（加巴噴丁組 4 例，對(duì)照組 2 例）,、疲勞乏力（加巴噴丁組 3 例,，對(duì)照組 1 例）和頭暈（加巴噴丁組 3 例，對(duì)照組 1 例）,。
通過減少藥物劑量,，加巴噴丁組中 6 名（19%）受試者和對(duì)照組中 3 名（10%）受試者不良反應(yīng)緩解。加巴噴丁組和安慰劑組也各有 1 名受試者因不良反應(yīng)不能耐受而退出研究,。
Kerkhove 等針對(duì)不明原因咳嗽患者使用加巴噴丁治療進(jìn)行了一個(gè)回顧性隊(duì)列研究,，加巴噴丁劑量為 1200 mg/d，最短使用時(shí)間為 4 周,。通過檢索醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫得到了該研究的受試者,。
研究人員評(píng)估了受試者的醫(yī)療記錄,，通過電話隨訪形式，請(qǐng)受試者者評(píng)估治療前后咳嗽情況,。使用模擬視覺評(píng)分量表（VAS) 評(píng)估咳嗽嚴(yán)重程度,。
研究共納入了 51 名受試者。其中 8 名受試者因不良反應(yīng)（疲勞,，n = 5,；頭暈，n = 3）而停止治療,；另 8 名受試者因害怕藥物副作用而未開始治療,。研究發(fā)現(xiàn)，最常見導(dǎo)致咳嗽發(fā)生的誘因包括：溫度的改變（57%）,、說話（49%）和氣味（45%）,。
67% 的受試者因咽喉部不適而產(chǎn)生咳嗽感。對(duì)于 35 名按規(guī)定服用完加巴噴丁的患者,，20（57%）名受試者咳嗽癥狀改善,，平均咳嗽評(píng)分降低 2.8 分。研究發(fā)現(xiàn),，治療有效者,，治療前咳嗽嚴(yán)重程度更高，往往存在咳嗽前呼吸道感染病史,。研究發(fā)現(xiàn),，咳嗽嚴(yán)重程度評(píng)分與 LCQ 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。
Greene 和 Simpson 等于 2010 年發(fā)表的綜述指出,，難治性 CC 其實(shí)是感覺或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變,。按照神經(jīng)病變的治療方法來治療難治性 CC 或特發(fā)性 CC 可能是有效且可行的。雖然感覺神經(jīng)病變 CC 尚無臨床指南推出,，但這篇綜述建議應(yīng)在兼顧療效和副作用的基礎(chǔ)上給予相應(yīng)的藥物治療,。
加巴噴丁的優(yōu)點(diǎn)是：一般耐受性好，藥物相互作用較少,。主要通過腎臟代謝,，對(duì)肝臟功能影響不大。加巴噴丁的缺點(diǎn)是：吸收緩慢,，血漿濃度和使用劑量之間呈非線性關(guān)系,。另一個(gè)缺點(diǎn)是：藥物半衰期短，一天需口服數(shù)次,。
雖然在這篇綜述發(fā)表時(shí),，關(guān)于加巴噴丁有效治療難治性 CC 的文章只有 2 篇病例報(bào)道（Lee 和 Woo 等及 Mintz 和 Lee 等），但是當(dāng)時(shí)加巴噴丁已經(jīng)成為很多美國議員治療難治性 CC 的一線用藥,。
2001 年,，Amin 和 Koufman 等研究發(fā)現(xiàn),，存在喉部神經(jīng)病變的咳嗽與表現(xiàn)為喉麻痹、吞咽困難和神經(jīng)痛的呼吸道病毒感染之間存在相關(guān)性,。
基于此，Cobeta 等在綜述中指出,，對(duì)于因喉部神經(jīng)病變高反應(yīng)性所致的難治性 CC 患者,，應(yīng)給予包括語音治療、抗反流治療,、胃底折疊術(shù)及神經(jīng)調(diào)節(jié)劑治療在內(nèi)的聯(lián)合治療方案,。鑒于阿米替林使用中的禁忌癥和不良反應(yīng)，可考慮使用加巴噴丁,。加巴噴丁常見的副作用為頭暈和嗜睡,。
加巴噴丁治療 PHN 的安全性和有效性
Fan 等針對(duì)加巴噴丁 1800 mg/d 治療感覺神經(jīng)病變 PHN 的安全性和有效性進(jìn)行了一個(gè) meta 分析。雖然已有研究證實(shí)加巴噴丁 600-3600 mg/d（加巴噴丁緩釋片）可有效治療 PHN,，但是也有研究得出相反的結(jié)論,，即加巴噴丁不能有效緩解疼痛；不同研究關(guān)于緩解 PHN 的最理想加巴噴丁劑量也不盡相同,。
有學(xué)者認(rèn)為,，加巴噴丁分次口服和加巴噴丁每日一次口服（加巴噴丁緩釋片）可能導(dǎo)致不同臨床轉(zhuǎn)歸出現(xiàn)。因此 Fan 等針對(duì) 6 個(gè)合格的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行了一個(gè) meta 分析,，評(píng)估使用加巴噴丁 1800 mg/d 對(duì) PHN 治療 14 周有效且相對(duì)安全,。
最常見不良事件為加巴噴丁劑量調(diào)整階段出現(xiàn)的輕中度的嗜睡和眩暈，繼續(xù)給予加巴噴丁治療后上述不良反應(yīng)可消失,。這些結(jié)果與 Ryan 等進(jìn)行的使用加巴噴丁 1800 mg/d 治療 CC 的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果相一致,。
PHN 可表現(xiàn)為劇烈的頑固性疼痛，輕微衣服摩擦也可引起疼痛發(fā)作,，疼痛范圍可超越原有皮疹,。這與合并感覺神經(jīng)病變的 CC 相類似；即非咳嗽性刺激（如：冷空氣）也會(huì)致使喉部異物感,、瘙癢感出現(xiàn),，導(dǎo)致咳嗽的發(fā)生。
加巴噴丁用藥過量
很少有文獻(xiàn)評(píng)估過加巴噴丁過量使用的情況,，但是美國和歐洲也有一些加巴噴丁過量使用的病例報(bào)道,。
加巴噴丁用藥過量后，大多數(shù)患者早期即會(huì)出現(xiàn)包括疲勞,、嗜睡和 / 或頭暈在內(nèi)的臨床不良反應(yīng),，一般于 10 小時(shí)內(nèi)緩解。研究中,，7 名加巴噴丁過量使用患者只是在家中接受觀察,，其中 4 名患者無任何癥狀,。3 名有癥狀患者出現(xiàn)嗜睡和共濟(jì)失調(diào)。
13 名前往醫(yī)院就診的患者中,，9 名患者出現(xiàn)臨床癥狀：6 名患者有嗜睡,，3 名患者頭暈，2 名患者出現(xiàn)惡心嘔吐,，2 名患者出現(xiàn)心動(dòng)過速,，2 名患者出現(xiàn)低血壓。沒有一名患者需要住院治療,。
這一研究結(jié)果與美國毒物控制中心早期病例報(bào)道和研究結(jié)果相一致,，即：加巴噴丁過量使用通常只會(huì)造成輕微毒性作用，臨床上表現(xiàn)為嗜睡,、共濟(jì)失調(diào)和胃腸道癥狀,。這個(gè)研究的缺點(diǎn)為：小樣本量、對(duì)于加巴噴丁過量使用缺乏實(shí)驗(yàn)室診斷證據(jù),。
僅通過病史并不能反映真實(shí)的攝入劑量,。但是后續(xù)大劑量加巴噴丁過量使用的病例報(bào)道也未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重毒性不良反應(yīng)，這說明即使加巴噴丁過量使用也是相對(duì)安全的,。
Fischer 等報(bào)道了一名患者攝入 48.9 g 加巴噴丁后,，僅出現(xiàn)嗜睡和頭暈癥狀，后完全恢復(fù),。Prasa 等研究發(fā)現(xiàn),，大多加巴噴丁用藥過量的數(shù)青少年 / 成年（92%）患者沒有或只有輕微臨床癥狀（劑量從 600 到 3000 mg 不等）。部分成年患者可以耐受高達(dá) 48 g 的加巴噴丁而無任何不良反應(yīng),。加巴噴丁使用劑量和臨床癥狀的嚴(yán)重程度之間沒有明顯的相關(guān)性,。
總結(jié)及專家意見
咳嗽是呼吸科常見疾病，目前尚無有效治療方案,。但是最近研究指出,，神經(jīng)調(diào)節(jié)藥物（如：加巴噴丁）可有效治療咳嗽,。CC 和慢性疼痛有很多相似之處,，因此可通過使用改善中樞敏感化藥物來治療 CC。
加巴噴丁耐受性良好,，可有效治療合并感覺神經(jīng)障礙的難治性 CC,。研究證實(shí)，加巴噴丁 1800 mg/d 能安全有效治療 PHN（另一種感覺神經(jīng)病變）,。當(dāng)加巴噴丁過量使用時(shí),，一般不會(huì)造成嚴(yán)重的毒副作用。
使用加巴噴丁，患者耐受性好,。加巴噴丁能有效治療 CC 和其他感覺神經(jīng)病變,，如：PHN。已有臨床研究比較了加巴噴丁和安慰劑在治療咳嗽上的安全性和有效性,，但研究數(shù)量有限,。加巴噴丁不容易導(dǎo)致過量使用的發(fā)生，但是即使過量使用一般也不會(huì)造成嚴(yán)重不良反應(yīng),。
需進(jìn)一步研究評(píng)估加巴噴丁使用的最佳劑量,、治療周期、長期安全性和作用機(jī)制,。也有必要了解其他神經(jīng)調(diào)節(jié)劑在治療 CC 中安全性和有效性情況。需進(jìn)一步評(píng)估加巴噴丁在其他疑似感覺神經(jīng)病變中的應(yīng)用,。
