諾司替尼是口服 EGFR 突變抑制劑,，用于治療包括 T790M 耐藥突變?cè)趦?nèi)的 NSCLC,。

這是一項(xiàng) 1/2 期研究，患者為 EGFR 突變 NSCLC,，曾接受過 ≥ 1 次 EGFR 抑制劑治療,，ECOG PS 0-1，允許腦轉(zhuǎn)移患者入組。2 期研究中,，T790M 陽性由醫(yī)學(xué)中心檢測確定腫瘤基因型,，血漿 EGFR 狀態(tài)由 BEAMing（Sysmex）評(píng)估，該評(píng)估為定量分析,，采用乳化 PCR 分析,，然后行流式分析檢測。

共招募 345 例患者,，中位年齡 62 歲,，66% 為女性，69% ECOG 1,，87% 來自美國,，中位既往治療次數(shù)為 3（45% ≥ 2 次既往 TKIs 治療史）。219 例患者測定了組織基因型,，113 例患者測定了血漿基因型,。不考慮基因型測定方法，T790M 陽性患者 RECIST 的客觀反應(yīng)率（ORR）為 48%,，T790M 陰性患者 ORR 為 33%-36%（表 1）,。

表 1. T790M 陽性和陰性患者諾司替尼治療反應(yīng) 

T790M+T790M-組織基因型ORR（%）91/186（49）12/33（36）反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（天）1-394+1-283+

血漿基因型

ORR（%）40/83（48）10/30（33）反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（天）1-394+74-329

17 例患者只有血漿基因型 T790M 陽性（9 例患者為組織基因型檢測陰性，8 例患者為組織基因型檢測失?。?，其中 5/17 例諾司替尼治療有效。16 例患者只有組織基因型 T790M 陽性（血漿基因型陰性）,，其中 6/16 例諾司替尼治療有效,。還有 8 例患者不論是血漿基因型還是組織基因型檢查 T790M 皆為陰性，3/8 例諾司替尼治療有效,。

大部分 T790M 陰性而諾司替尼治療有效患者在治療前曾接受其它 EGFR TKI 治療（10/12 為組織基因型，10/10 為血漿基因型）,。血漿連續(xù)監(jiān)測顯示 T790M 隨時(shí)間延長而減少,。≥ 15% 患者出現(xiàn)了各種級(jí)別毒副反應(yīng),，包括：高血糖（40%）,、腹瀉（28%）、惡心（23%）,、疲勞（21%）,、食欲下降（17%）。

諾司替尼治療 EGFR 突變 T790M 陽性 NSCLC,，治療反應(yīng)持久且耐受性良好,。1/3 的 T790M 陰性患者也有治療效果，這一點(diǎn)無法用再次治療作用解釋。連續(xù)監(jiān)測血漿數(shù)據(jù)顯示大多數(shù)患者 T790M 會(huì)隨時(shí)間延長而逐漸減少,，包括無效者,，說明 T790M 并非是持續(xù)的主要生長驅(qū)動(dòng)改變。BEAMing 血漿基因型檢測可以作為患者治療選擇的補(bǔ)充方法,。