2007年至今的八年間，這一療法以勢(shì)不可擋的趨勢(shì)火遍中國(guó)大江南北,，在幾乎所有的三甲醫(yī)院遍地開(kāi)花,。2013年12月，腫瘤免疫療法被《Science》雜志評(píng)選為本年度科學(xué)領(lǐng)域十大突破之首,。以美國(guó)為代表的多項(xiàng)先進(jìn)免疫治療技術(shù),、藥品、疫苗的研究,、臨床取得了初步成果,。
然而在中國(guó)，這項(xiàng)早已在各地納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)的新興治療方法,，卻存在不規(guī)范使用的風(fēng)險(xiǎn),，業(yè)內(nèi)存在較大爭(zhēng)議。
健康智匯采訪(fǎng)了解,，中國(guó)目前廣泛采用的細(xì)胞免疫療法（DCCIKDC-CIK等）,，與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家的免疫療法存在技術(shù)路線(xiàn)上的差別，即使同一路線(xiàn)亦存在水平差距,；雖然早已納入各地醫(yī)保并用于臨床,，卻處于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)空白。
多位受訪(fǎng)專(zhuān)家及臨床一線(xiàn)主任表示,，雖然名稱(chēng)相同,，但中美免疫療法在實(shí)質(zhì)上存在較大差距，要根據(jù)病情謹(jǐn)慎使用,，目前只能算是輔助治療手段,。
1：中外免疫療法技術(shù)存在差異
伴隨癌癥威脅的與日俱增，細(xì)胞免疫療法的在短短數(shù)年間火遍中國(guó)的三甲醫(yī)院和私立醫(yī)院,。
一些醫(yī)院和公司的廣告語(yǔ)給了患者極大信心：“技術(shù)領(lǐng)先,、療效確切、安全可靠,?！薄Ｉ钲谑心成锛夹g(shù)公司在宣傳彩頁(yè)中寫(xiě)道,，“手術(shù)聯(lián)合DC-CIK治療,，可快速恢復(fù)手術(shù)創(chuàng)傷，清除術(shù)后腫瘤細(xì)胞等,?！薄ⅰ翱捎糜诙喾N癌癥的不同階段,?！?/p>
DC-CIK是免疫療法的技術(shù)路線(xiàn)之一,，在我國(guó)的使用最為廣泛，其余技術(shù)路線(xiàn)還包括CTL,、NK,、TIL，以及藥物,、疫苗,、CAR-T等。
但在一些專(zhuān)家和臨床醫(yī)生看來(lái),，中國(guó)目前普遍使用的細(xì)胞免疫療法并非廣告語(yǔ)中宣稱(chēng)的技術(shù)先進(jìn),、療效確切，而是國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家并不推崇的技術(shù),。
以國(guó)內(nèi)使用最為廣泛的CIK,、DC、或DC-CIK為例,，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)中心免疫學(xué)研究所張明徽博士對(duì)健康智匯記者表示：“在美國(guó),，傳統(tǒng)的自體CIK技術(shù)已經(jīng)不再做臨床實(shí)驗(yàn)，再在國(guó)內(nèi)開(kāi)展類(lèi)似的研究和臨床價(jià)值不大,?！?/p>
同時(shí)，免疫療法的療效評(píng)價(jià)體系尚未建立,。
“它不像手術(shù),、化療那樣，可以根據(jù)腫瘤的變化衡量治療效果,，在評(píng)價(jià)免疫治療效果時(shí),，往往用到‘緩解’一詞，但緩解是無(wú)法用數(shù)據(jù)量化的,?！痹虾|方肝膽醫(yī)院副院長(zhǎng)連斌對(duì)健康智匯記者表示。
即使拋開(kāi)療效,，在張明徽看來(lái),，中國(guó)一些醫(yī)院在使用時(shí)也存在不規(guī)范現(xiàn)象。事實(shí)上,，免疫療法并非像廣告語(yǔ)中宣稱(chēng)的在廣譜腫瘤,、各個(gè)階段都可使用。
“關(guān)鍵要搞清楚,，什么樣的人群適合選擇細(xì)胞免疫治療方法,，有的時(shí)候家長(zhǎng)不理智，認(rèn)為細(xì)胞免疫治療是救命稻草?！?北大人民醫(yī)院,、北大國(guó)際醫(yī)院兒童血液科主任張樂(lè)萍對(duì)健康智匯記者表示，免疫治療必須根據(jù)個(gè)體病情,、時(shí)機(jī),，以及掌控和防范其副作用,?！?/p>
與中國(guó)免疫治療的如火如荼相比，國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家卻顯得較為謹(jǐn)慎,，截至目前,，尚無(wú)一項(xiàng)自體回輸?shù)拿庖忒煼ǐ@得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。
其實(shí),，美國(guó)不僅并沒(méi)有停止免疫細(xì)胞治療的研究,，而是早已走上了更為前沿和先進(jìn)的研究領(lǐng)域，今日,，有數(shù)十個(gè)腫瘤免疫的在研產(chǎn)品,，比如CAR-T療法、腫瘤疫苗,、藥物等,，業(yè)界普遍認(rèn)為，與美國(guó)相比,，中國(guó)的免疫療法差距至少在5-10年,。
以CAR-T療法為例，張樂(lè)萍認(rèn)為,，我國(guó)與發(fā)達(dá)國(guó)家的差距主要在于,，回輸后是否能夠發(fā)揮持續(xù)療效，“國(guó)內(nèi)的治療水平與法國(guó)國(guó)家有差距,，回輸后往往待不住,，兩三個(gè)月后就沒(méi)有效果了，還得再次回輸,，這就像化療一樣,，解決不了復(fù)發(fā)，而費(fèi)城兒童醫(yī)院的案例顯示,，其療效可以較長(zhǎng)時(shí)期地發(fā)揮,。”
近日,，北大國(guó)際醫(yī)院宣稱(chēng),，使用先進(jìn)的CAR-T療法治療一例嬰兒型白血病患兒，達(dá)到深度緩解，為患者進(jìn)行后續(xù)骨髓移植爭(zhēng)取了時(shí)間,。截至目前,，北大人民醫(yī)院、北大國(guó)際醫(yī)院做過(guò)10多例CAR-T免疫治療,，總體效果基本與國(guó)外持平,，緩解率達(dá)到70%?！睆垬?lè)萍表示,。
盡管CAR-T被看做是較為先進(jìn)的免疫療法，但其也存在一定局限性,。
“中國(guó)普遍采用的路線(xiàn)（即DC,、CIK等為主）具有副作用小的特點(diǎn)，美國(guó)研究較多,，而我國(guó)臨床應(yīng)用較多,。”連斌稱(chēng),。
除此之外,，中國(guó)與美國(guó)的差距還體現(xiàn)在免疫技術(shù)路線(xiàn)的多樣化。我國(guó)的大多數(shù)免疫療法屬于自體血回輸方式,，而美國(guó)的免疫治療范疇更加廣闊,，還包括治療性腫瘤疫苗、藥物等,。
據(jù)悉,，截至目前美國(guó)共批準(zhǔn)了三個(gè)免疫類(lèi)藥物：Provenge治療性疫苗用于前列腺癌；Yervoy用于治療黑色素瘤,；今年3月,，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了PD-1藥物用于黑色素瘤，在日本,，該藥物也可用于治療非小細(xì)胞肺鱗癌,。但我國(guó)尚未有一例藥物案例。
2：行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)空白
2015年7月2日,，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政醫(yī)管局發(fā)布《取消第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批的通知》,，進(jìn)一步放開(kāi)細(xì)胞免疫治療的準(zhǔn)入門(mén)檻；此前一個(gè)月,，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委取消了細(xì)胞免疫治療的三甲醫(yī)院限制,，縣級(jí)醫(yī)院從此也可開(kāi)展此項(xiàng)治療方法。
雖然有免疫治療相關(guān)的文件密集發(fā)布,，實(shí)際上,，這一治療技術(shù)目前卻處于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)空白區(qū),。
細(xì)胞免疫治療被衛(wèi)生部列入第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)，即一些新的技術(shù),，其臨床有效性未能得到充分驗(yàn)證,，只是理論上有效的，倫理上有些爭(zhēng)議的技術(shù)歸為第三類(lèi)技術(shù),。衛(wèi)生部（衛(wèi)計(jì)委）也試圖將其納入監(jiān)管范圍,，但效果不十分理想。
據(jù)悉,，2009年曾益新院士聯(lián)合中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,、天津腫瘤醫(yī)院、北京302醫(yī)院和中國(guó)科技大學(xué)四家單位,，從四個(gè)環(huán)節(jié)開(kāi)展了標(biāo)準(zhǔn)研究和制定,，包括細(xì)胞制備環(huán)節(jié),、細(xì)胞培養(yǎng)功能環(huán)節(jié),、細(xì)胞回收環(huán)節(jié)和細(xì)胞回收后的臨床評(píng)估。2013年底,，項(xiàng)目結(jié)題并提交給衛(wèi)計(jì)委,，但至今沒(méi)有下文。
甚至免疫療法應(yīng)歸衛(wèi)計(jì)委還是食藥監(jiān)局監(jiān)管也未有定論,。衛(wèi)生部曾就此問(wèn)題專(zhuān)門(mén)召開(kāi)數(shù)次會(huì)議,，但專(zhuān)家們始終爭(zhēng)論不休：究竟應(yīng)該按照藥品還是技術(shù)管理？
而細(xì)胞免疫治療的最后一道監(jiān)管環(huán)節(jié)醫(yī)院,，在實(shí)際運(yùn)行中也難以真正起到監(jiān)管作用,。
按照規(guī)定，進(jìn)入醫(yī)院的治療技術(shù)需要經(jīng)過(guò)“倫理審查”這一環(huán)節(jié),，但在實(shí)際中,，大多數(shù)醫(yī)院的細(xì)胞免疫治療沒(méi)有歷經(jīng)這一程序，而是采用默許狀態(tài),，為了規(guī)避倫理審查這一環(huán)節(jié),，醫(yī)院采取的應(yīng)對(duì)方法普遍是：將病人使用的血液樣本拿到院外獨(dú)立第三方實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)。
健康智匯采訪(fǎng)發(fā)現(xiàn),，現(xiàn)實(shí)中,，對(duì)免疫療法真正起到“監(jiān)管”作用的只有“實(shí)驗(yàn)室GMP標(biāo)準(zhǔn)”，這一標(biāo)準(zhǔn)主要針對(duì)細(xì)胞的體外培養(yǎng)環(huán)節(jié),，有些細(xì)胞操作間建立在醫(yī)院內(nèi),，有些則由生物技術(shù)公司建立在醫(yī)院外。
在監(jiān)管不明,、標(biāo)準(zhǔn)缺乏,、療效有限的情況下，細(xì)胞免疫療法卻早于八年前陸續(xù)進(jìn)入了醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍。
2007年,，國(guó)家發(fā)改會(huì),、衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布了關(guān)于生物細(xì)胞免疫治療酌情收費(fèi)的通知,，首次將免疫療法的價(jià)格納入監(jiān)管范圍,。自此以后，全國(guó)各地陸續(xù)將細(xì)胞免疫治療納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍,。在2012年版的《全國(guó)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目規(guī)范》中,，細(xì)胞免疫治療的項(xiàng)目編碼為KND48101，計(jì)價(jià)單位為每次,。
截至目前,，細(xì)胞免疫療法已在全國(guó)多個(gè)地區(qū)納入醫(yī)保，報(bào)銷(xiāo)比例80%左右,，最高的接近90%,。據(jù)健康智匯不完全統(tǒng)計(jì)，納入醫(yī)保的省市區(qū)至少包括河南,、貴州,、陜西、浙江,、遼寧,、福建、山東,、山西,、湖北、新疆建設(shè)兵團(tuán),、內(nèi)蒙古,、黑龍江、廣東,。
3：資本爭(zhēng)相布局市場(chǎng)
納入醫(yī)保的免疫療法極大地激發(fā)了市場(chǎng)供給的熱情,，供給市場(chǎng)既包括資本也包括提供免疫療法的生物技術(shù)公司。
健康智匯梳理細(xì)胞免疫治療相關(guān)公司發(fā)現(xiàn),，這些公司大多成立于5年時(shí)間內(nèi),，2010年左右達(dá)到第一個(gè)小高峰。
如目前市場(chǎng)排名第一位的上?？氯R遜生物技術(shù)有限公司成立于2008年8月,，短短四年多已經(jīng)與30多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展了合作，據(jù)招商證券研究報(bào)告披露,，該公司在2013年的收入接近5億元,。
市場(chǎng)排名第二位的深圳中美康士緊隨其后,，中美康士也成立于2008年，2013年收入4億元左右,，與多家醫(yī)院合作建立GMP實(shí)驗(yàn)室,。
由于成立時(shí)間較晚，大多數(shù)免疫療法相關(guān)公司沒(méi)有“名氣”,，并且公司規(guī)模較小,，但數(shù)量極眾。
隨手在搜索引擎中輸入關(guān)鍵字,，即可看到數(shù)十家提供免疫治療的公司,，除上述兩家龍頭公司外，還包括上海細(xì)胞治療工程技術(shù)研究中心,、遼寧邁迪生物科技公司,、深圳博泰生物醫(yī)學(xué)科技發(fā)展有限公司、江蘇安泰生物技術(shù)有限公司,、山東齊魯細(xì)胞治療工程技術(shù)有限公司,、成都康景生物科技有限公司、成都藍(lán)玉賽爾生物技術(shù)有限公司,、北京曠博生物技術(shù)有限公司等,。這些初創(chuàng)公司主要分布于北京、上海,、深圳、四川,、江蘇,、山東、廣州等一線(xiàn)城市,。
招商證券援引美國(guó)花旗銀行的分析,，未來(lái)十年，免疫療法的市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)到350億美元,。資本市場(chǎng)對(duì)免疫療法的前景同樣看好，近年來(lái),，涉及免疫治療的并購(gòu)案例也不斷出現(xiàn),。
2014年10月19日，北陸藥業(yè)戰(zhàn)略投資深圳中美康士生物科技有限公司2.04億元,；2009年,，雙鷺?biāo)帢I(yè)投資1000多萬(wàn)元，與遼寧邁迪成立合資公司,；2014年初,，香雪制藥與解放軍第458醫(yī)院合作建立特異性T細(xì)胞治療新技術(shù)臨床研究中心,，臨床技術(shù)研究階段總投資不低于1300萬(wàn)元，合作期限為8年,。
免疫療法公司的爆發(fā)式增長(zhǎng)緣于現(xiàn)階段較高的收費(fèi)及可觀的利潤(rùn),。
健康智匯采訪(fǎng)多家醫(yī)院及生物技術(shù)公司，得到的答復(fù)趨于一致：CIK等免疫療法一個(gè)療程的費(fèi)用在2-3萬(wàn),，一年平均需要做4,、5個(gè)療程，年費(fèi)用在10幾萬(wàn)到20萬(wàn)之間,。
