2007年至今的八年間,，這一療法以勢不可擋的趨勢火遍中國大江南北,，在幾乎所有的三甲醫(yī)院遍地開花,。2013年12月,，腫瘤免疫療法被《Science》雜志評選為本年度科學(xué)領(lǐng)域十大突破之首,。以美國為代表的多項先進免疫治療技術(shù)、藥品,、疫苗的研究,、臨床取得了初步成果。
然而在中國,，這項早已在各地納入醫(yī)保報銷的新興治療方法,，卻存在不規(guī)范使用的風(fēng)險，業(yè)內(nèi)存在較大爭議,。
健康智匯采訪了解,，中國目前廣泛采用的細(xì)胞免疫療法（DCCIKDC-CIK等），與歐美等發(fā)達國家的免疫療法存在技術(shù)路線上的差別,，即使同一路線亦存在水平差距,；雖然早已納入各地醫(yī)保并用于臨床，卻處于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)空白,。
多位受訪專家及臨床一線主任表示,，雖然名稱相同，但中美免疫療法在實質(zhì)上存在較大差距,，要根據(jù)病情謹(jǐn)慎使用,，目前只能算是輔助治療手段。
1：中外免疫療法技術(shù)存在差異
伴隨癌癥威脅的與日俱增,，細(xì)胞免疫療法的在短短數(shù)年間火遍中國的三甲醫(yī)院和私立醫(yī)院,。
一些醫(yī)院和公司的廣告語給了患者極大信心：“技術(shù)領(lǐng)先、療效確切,、安全可靠,。”,。深圳市某生物技術(shù)公司在宣傳彩頁中寫道,，“手術(shù)聯(lián)合DC-CIK治療,，可快速恢復(fù)手術(shù)創(chuàng)傷，清除術(shù)后腫瘤細(xì)胞等,?！薄ⅰ翱捎糜诙喾N癌癥的不同階段,?！?/p>
DC-CIK是免疫療法的技術(shù)路線之一，在我國的使用最為廣泛,，其余技術(shù)路線還包括CTL,、NK、TIL,，以及藥物,、疫苗、CAR-T等,。
但在一些專家和臨床醫(yī)生看來,，中國目前普遍使用的細(xì)胞免疫療法并非廣告語中宣稱的技術(shù)先進、療效確切,，而是國外發(fā)達國家并不推崇的技術(shù),。
以國內(nèi)使用最為廣泛的CIK、DC,、或DC-CIK為例,，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)中心免疫學(xué)研究所張明徽博士對健康智匯記者表示：“在美國，傳統(tǒng)的自體CIK技術(shù)已經(jīng)不再做臨床實驗,，再在國內(nèi)開展類似的研究和臨床價值不大,。”
同時,，免疫療法的療效評價體系尚未建立,。
“它不像手術(shù)、化療那樣,，可以根據(jù)腫瘤的變化衡量治療效果,，在評價免疫治療效果時，往往用到‘緩解’一詞,，但緩解是無法用數(shù)據(jù)量化的?！痹虾|方肝膽醫(yī)院副院長連斌對健康智匯記者表示,。
即使拋開療效，在張明徽看來,，中國一些醫(yī)院在使用時也存在不規(guī)范現(xiàn)象,。事實上,，免疫療法并非像廣告語中宣稱的在廣譜腫瘤、各個階段都可使用,。
“關(guān)鍵要搞清楚,，什么樣的人群適合選擇細(xì)胞免疫治療方法，有的時候家長不理智,，認(rèn)為細(xì)胞免疫治療是救命稻草,。” 北大人民醫(yī)院,、北大國際醫(yī)院兒童血液科主任張樂萍對健康智匯記者表示,，免疫治療必須根據(jù)個體病情、時機,，以及掌控和防范其副作用,。”
與中國免疫治療的如火如荼相比,，國外發(fā)達國家卻顯得較為謹(jǐn)慎,，截至目前，尚無一項自體回輸?shù)拿庖忒煼ǐ@得美國FDA批準(zhǔn),。
其實,，美國不僅并沒有停止免疫細(xì)胞治療的研究，而是早已走上了更為前沿和先進的研究領(lǐng)域,，今日,，有數(shù)十個腫瘤免疫的在研產(chǎn)品，比如CAR-T療法,、腫瘤疫苗,、藥物等，業(yè)界普遍認(rèn)為,，與美國相比,，中國的免疫療法差距至少在5-10年。
以CAR-T療法為例,，張樂萍認(rèn)為,，我國與發(fā)達國家的差距主要在于，回輸后是否能夠發(fā)揮持續(xù)療效,，“國內(nèi)的治療水平與法國國家有差距,，回輸后往往待不住，兩三個月后就沒有效果了,，還得再次回輸,，這就像化療一樣，解決不了復(fù)發(fā)，而費城兒童醫(yī)院的案例顯示,，其療效可以較長時期地發(fā)揮,。”
近日,，北大國際醫(yī)院宣稱,，使用先進的CAR-T療法治療一例嬰兒型白血病患兒，達到深度緩解,，為患者進行后續(xù)骨髓移植爭取了時間,。截至目前，北大人民醫(yī)院,、北大國際醫(yī)院做過10多例CAR-T免疫治療,，總體效果基本與國外持平，緩解率達到70%,?！睆垬菲急硎尽?/p>
盡管CAR-T被看做是較為先進的免疫療法,，但其也存在一定局限性,。
“中國普遍采用的路線（即DC、CIK等為主）具有副作用小的特點,，美國研究較多,，而我國臨床應(yīng)用較多?！边B斌稱,。
除此之外，中國與美國的差距還體現(xiàn)在免疫技術(shù)路線的多樣化,。我國的大多數(shù)免疫療法屬于自體血回輸方式,，而美國的免疫治療范疇更加廣闊，還包括治療性腫瘤疫苗,、藥物等,。
據(jù)悉，截至目前美國共批準(zhǔn)了三個免疫類藥物：Provenge治療性疫苗用于前列腺癌,；Yervoy用于治療黑色素瘤,；今年3月，美國FDA批準(zhǔn)了PD-1藥物用于黑色素瘤,，在日本,，該藥物也可用于治療非小細(xì)胞肺鱗癌。但我國尚未有一例藥物案例,。
2：行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)空白
2015年7月2日,，國家衛(wèi)計委醫(yī)政醫(yī)管局發(fā)布《取消第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批的通知》，進一步放開細(xì)胞免疫治療的準(zhǔn)入門檻,；此前一個月,，國家衛(wèi)計委取消了細(xì)胞免疫治療的三甲醫(yī)院限制，縣級醫(yī)院從此也可開展此項治療方法,。
雖然有免疫治療相關(guān)的文件密集發(fā)布,，實際上，這一治療技術(shù)目前卻處于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)空白區(qū),。
細(xì)胞免疫治療被衛(wèi)生部列入第三類醫(yī)療技術(shù),，即一些新的技術(shù)，其臨床有效性未能得到充分驗證,，只是理論上有效的,，倫理上有些爭議的技術(shù)歸為第三類技術(shù)。衛(wèi)生部（衛(wèi)計委）也試圖將其納入監(jiān)管范圍,，但效果不十分理想,。
據(jù)悉，2009年曾益新院士聯(lián)合中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,、天津腫瘤醫(yī)院,、北京302醫(yī)院和中國科技大學(xué)四家單位，從四個環(huán)節(jié)開展了標(biāo)準(zhǔn)研究和制定,，包括細(xì)胞制備環(huán)節(jié),、細(xì)胞培養(yǎng)功能環(huán)節(jié)、細(xì)胞回收環(huán)節(jié)和細(xì)胞回收后的臨床評估,。2013年底,，項目結(jié)題并提交給衛(wèi)計委，但至今沒有下文,。
甚至免疫療法應(yīng)歸衛(wèi)計委還是食藥監(jiān)局監(jiān)管也未有定論,。衛(wèi)生部曾就此問題專門召開數(shù)次會議，但專家們始終爭論不休：究竟應(yīng)該按照藥品還是技術(shù)管理,？
而細(xì)胞免疫治療的最后一道監(jiān)管環(huán)節(jié)醫(yī)院,，在實際運行中也難以真正起到監(jiān)管作用。
按照規(guī)定,，進入醫(yī)院的治療技術(shù)需要經(jīng)過“倫理審查”這一環(huán)節(jié),，但在實際中，大多數(shù)醫(yī)院的細(xì)胞免疫治療沒有歷經(jīng)這一程序,，而是采用默許狀態(tài),，為了規(guī)避倫理審查這一環(huán)節(jié)，醫(yī)院采取的應(yīng)對方法普遍是：將病人使用的血液樣本拿到院外獨立第三方實驗室培養(yǎng),。
健康智匯采訪發(fā)現(xiàn),，現(xiàn)實中，對免疫療法真正起到“監(jiān)管”作用的只有“實驗室GMP標(biāo)準(zhǔn)”，這一標(biāo)準(zhǔn)主要針對細(xì)胞的體外培養(yǎng)環(huán)節(jié),，有些細(xì)胞操作間建立在醫(yī)院內(nèi),，有些則由生物技術(shù)公司建立在醫(yī)院外。
在監(jiān)管不明,、標(biāo)準(zhǔn)缺乏,、療效有限的情況下，細(xì)胞免疫療法卻早于八年前陸續(xù)進入了醫(yī)保報銷范圍,。
2007年,，國家發(fā)改會、衛(wèi)生部,、國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布了關(guān)于生物細(xì)胞免疫治療酌情收費的通知,，首次將免疫療法的價格納入監(jiān)管范圍。自此以后,，全國各地陸續(xù)將細(xì)胞免疫治療納入醫(yī)保報銷范圍,。在2012年版的《全國醫(yī)療服務(wù)價格項目規(guī)范》中，細(xì)胞免疫治療的項目編碼為KND48101,，計價單位為每次,。
截至目前，細(xì)胞免疫療法已在全國多個地區(qū)納入醫(yī)保,，報銷比例80%左右,，最高的接近90%。據(jù)健康智匯不完全統(tǒng)計,，納入醫(yī)保的省市區(qū)至少包括河南,、貴州、陜西,、浙江,、遼寧、福建,、山東,、山西、湖北,、新疆建設(shè)兵團,、內(nèi)蒙古、黑龍江,、廣東,。
3：資本爭相布局市場
納入醫(yī)保的免疫療法極大地激發(fā)了市場供給的熱情，供給市場既包括資本也包括提供免疫療法的生物技術(shù)公司,。
健康智匯梳理細(xì)胞免疫治療相關(guān)公司發(fā)現(xiàn),，這些公司大多成立于5年時間內(nèi),，2010年左右達到第一個小高峰。
如目前市場排名第一位的上?？氯R遜生物技術(shù)有限公司成立于2008年8月,，短短四年多已經(jīng)與30多家醫(yī)療機構(gòu)開展了合作，據(jù)招商證券研究報告披露,，該公司在2013年的收入接近5億元,。
市場排名第二位的深圳中美康士緊隨其后，中美康士也成立于2008年,，2013年收入4億元左右，與多家醫(yī)院合作建立GMP實驗室,。
由于成立時間較晚,，大多數(shù)免疫療法相關(guān)公司沒有“名氣”，并且公司規(guī)模較小,，但數(shù)量極眾,。
隨手在搜索引擎中輸入關(guān)鍵字，即可看到數(shù)十家提供免疫治療的公司,，除上述兩家龍頭公司外,，還包括上海細(xì)胞治療工程技術(shù)研究中心、遼寧邁迪生物科技公司,、深圳博泰生物醫(yī)學(xué)科技發(fā)展有限公司,、江蘇安泰生物技術(shù)有限公司、山東齊魯細(xì)胞治療工程技術(shù)有限公司,、成都康景生物科技有限公司,、成都藍玉賽爾生物技術(shù)有限公司、北京曠博生物技術(shù)有限公司等,。這些初創(chuàng)公司主要分布于北京,、上海、深圳,、四川,、江蘇、山東,、廣州等一線城市,。
招商證券援引美國花旗銀行的分析，未來十年,，免疫療法的市場規(guī)?？蛇_到350億美元。資本市場對免疫療法的前景同樣看好,，近年來,，涉及免疫治療的并購案例也不斷出現(xiàn),。
2014年10月19日，北陸藥業(yè)戰(zhàn)略投資深圳中美康士生物科技有限公司2.04億元,；2009年,，雙鷺?biāo)帢I(yè)投資1000多萬元，與遼寧邁迪成立合資公司,；2014年初,，香雪制藥與解放軍第458醫(yī)院合作建立特異性T細(xì)胞治療新技術(shù)臨床研究中心，臨床技術(shù)研究階段總投資不低于1300萬元,，合作期限為8年,。
免疫療法公司的爆發(fā)式增長緣于現(xiàn)階段較高的收費及可觀的利潤。
健康智匯采訪多家醫(yī)院及生物技術(shù)公司,，得到的答復(fù)趨于一致：CIK等免疫療法一個療程的費用在2-3萬,，一年平均需要做4、5個療程,，年費用在10幾萬到20萬之間,。
