七年磨小針,，胰島素微針貼劑顯露成藥性

2008年輝瑞花費(fèi)28億美元16年時間研發(fā)的胰島素吸入劑撤出市場，上海交通大學(xué)金拓教授實(shí)驗(yàn)室啟動胰島素相轉(zhuǎn)化微針透皮貼劑的研究,。所謂微針是長度小于1毫米的小針點(diǎn)陣,，因其能夠刺穿作為蛋白多肽透皮吸收主要障礙的表皮，卻不造成皮膚撕裂和痛感,，被認(rèn)為是蛋白多肽藥物實(shí)現(xiàn)透皮給藥的希望,。

用微針貼劑代替注射針劑的首要作用在于免除注射的痛苦和不便，或許可以響應(yīng)血糖水平釋藥,。僅僅是代替打針,，業(yè)界已經(jīng)投入了近90年的研發(fā)努力，至今沒有成功,，其中包括一些花費(fèi)了數(shù)億至數(shù)十億美元的跨國藥企,。胰島素的響應(yīng)性釋放一直是研究智能高分子化學(xué)家的熱門課題,。國內(nèi)一些研究血糖響應(yīng)性水凝膠的團(tuán)隊(duì)也曾提出過合作建議，從成藥性考慮,，交大團(tuán)隊(duì)謝絕了這些建議,，專注代替打針的微針貼劑。

微針貼劑概念于1998年首次提出,，從最初的單晶硅實(shí)心微針,，到后來的空心微針、可溶性聚合物微針及化學(xué)交聯(lián)的水凝膠微針,，均遇到一系列技術(shù)難題,。比如，實(shí)心微針沒有載藥容量,；空心微針易折,、易堵，須要特殊的推注裝置,，不能成為貼劑,；可溶性聚合物微針刺透表皮后在真皮層溶解釋藥，使得針體的聚合物沉積于皮膚,，不適合長期而頻繁的使用,；化學(xué)交聯(lián)的水凝膠微針胰島素利用率過低，不到注射劑的1%,。針對這些困難,，交大藥學(xué)院金拓實(shí)驗(yàn)室發(fā)明了通過溶脹而非溶解釋藥的相轉(zhuǎn)化微針，經(jīng)糖尿病模型豬和模型大鼠的臨床前藥效學(xué)和藥動學(xué)實(shí)驗(yàn),，證明了其可行性,，現(xiàn)在正在進(jìn)行放大制備工藝的開發(fā)。

胰島素給藥不須打針,，患者生活質(zhì)量有望提高

現(xiàn)在的胰島素注射筆針長5毫米,，痛苦相對過去而言也大為降低，而且可以微調(diào)劑量,；與之相比,，相轉(zhuǎn)化微針貼劑是否有足夠的商業(yè)價值？針對這一問題,，金拓教授介紹,，胰島素注射筆調(diào)控劑量的最小間隔是1個單位，而相轉(zhuǎn)化微針貼劑如果沖壓成6,、8,、10個釋放單位的片子，在三個尺寸中選擇一到兩片，三餐前貼附,，便可代替胰島素注射筆,，實(shí)現(xiàn)6到20單位的給藥。雖然劑量間隔大于注射筆的1個單位,，微針貼劑多了一個安全選擇,，即感覺給藥過量時立即揭去，中止用藥,；而注射后的胰島素則取不出來了,。除了不用打針和可隨時揭去外,，胰島素微針貼劑可耐受60°C高溫,，攜帶出門不需冷藏，不怕結(jié)冰等方便之處,。關(guān)于無菌生產(chǎn),，由于相轉(zhuǎn)化微針不溶解，即使有病菌,、病毒顆粒也出不來,，生產(chǎn)不必像注射劑那樣全程百級無菌，只需在包裝前進(jìn)行有機(jī)溶劑熏蒸就可以了,。如此生產(chǎn)成本可以大幅下降,。