NASIDs 家族
第一方隊出場的是 NASIDs 家族,。領(lǐng)隊拿著解熱,、鎮(zhèn)痛、抗炎的旗幟,。第一分隊隊員有布洛芬,、洛索洛芬鈉等。是 NASIDs 家族第一批考核合格的學(xué)員,,但它們手中的武器沒有選擇性,,看到環(huán)氧酶(COX)就會攻擊;
第二分隊隊員有美洛昔康,、塞來昔布等,,它們的槍進行了升級,看到 COX-2 時才會對抗,。COX 是花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素的關(guān)鍵酶,,前列腺素與炎癥反應(yīng)有關(guān)。
COX 的兩種亞型 COX-1 和 COX-2,在不同組織中調(diào)節(jié)表達(dá),。最好的 NASID 能抑制誘導(dǎo)型 COX-2 減少炎癥,,對組成型 COX-1 無作用降低毒性。
下面介紹幾個特點突出的隊員:
洛索洛芬鈉
洛索洛芬鈉是丙酸類前體藥物,,經(jīng)消化道吸收后迅速轉(zhuǎn)化為反式 - 羥基活性代謝物發(fā)揮療效,。CFDA 已批準(zhǔn)樂松貼劑在中國上市。
適應(yīng)證:(1)關(guān)節(jié)炎,、腰痛癥,、肩周炎及頸肩腕綜合征;
(2)術(shù)后,、外傷及拔牙后的疼痛,;
(3)急性上呼吸道炎癥的解熱,、鎮(zhèn)痛。
藥物用法:60 mg po tid,,抗炎鎮(zhèn)痛最多 120 mg/ 次,。樂松貼劑,給予口服給藥不耐受者,。
洛索洛芬鈉為非選擇性 NASIDs 藥物,,使用中避免與其他 NASIDs 聯(lián)用。若出現(xiàn)輕微胃腸道不適,,可加用胃黏膜保護劑或換用 COX-2 抑制劑,。若有活動性消化性潰瘍、嚴(yán)重血液系統(tǒng)異常,、嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重心功能不全者禁用此藥,。備孕婦女最好在停藥 6 個月以后開始妊娠,。妊娠期間禁用此藥,。
美洛昔康
美洛昔康是第一個上市的 COX-2 選擇性抑制劑,。可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、骨關(guān)節(jié)炎,。
藥物用法:
(1)口服:骨關(guān)節(jié)炎,7.5 mg qd,,最大劑量 15 mg,;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎, 15 mg qd,。起效時間 30 min,。
(2)直腸給藥:15 mg qd,塞入肛門內(nèi),。
美洛昔康的選擇作用有一定局限性,。但肝腎功輕度損害的患者也可使用,且無需改變劑量,。若服用過量,,可口服消膽胺,加快排出,。
NSAIDs 方隊總結(jié):共同特點是可與多種藥物發(fā)生相互作用,,如抗凝藥、抗血小板藥,、抗高血壓藥,、地高辛、利尿劑、糖皮質(zhì)激素,、甲氨蝶呤等,,用藥時需關(guān)注其他合用藥物。
弱阿片類藥物
第二方隊是弱阿片類藥物,。第一分隊成員是復(fù)方制劑,,由強阿片類藥物 +NASID 組成,,如洛芬待因,、氨酚羥考酮;
第二分隊成員是非嗎啡類中樞性強效鎮(zhèn)痛藥,,但鎮(zhèn)痛效果也只有強阿片類的 1/10-1/6,如曲馬多,。
洛芬待因
洛芬待因由布洛芬 0.2 g+ 磷酸可待因 12.5 mg 組成,。中等強度鎮(zhèn)痛,??捎糜谛g(shù)后痛和中度癌痛鎮(zhèn)痛,。
藥物用法:1 片 po qid,,必要時一次可服 2 片,但一天不能超過 6 片,。
洛芬待因中的磷酸可待因可通過胎盤屏障,及乳汁排出,,孕婦及哺乳期婦女不推薦使用,。因其含有布洛芬,不推薦聯(lián)用其他 NASIDs 藥物,,可增加消化道潰瘍的風(fēng)險,。
曲馬多
鹽酸曲馬多是阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥,是非選擇性 μ,、δ 和 Κ 阿片受體完全激動藥,,與 μ 受體親和力最高。用于中,、重度疼痛,。
藥物用法:(1)即釋片:50-100 mg po tid;
(2)緩釋片:100 mg po q12 h,,最大劑量為 200 mg q12 h,;
(3)注射劑:50-100 mg/ 次,,可皮下、肌肉,、靜脈注射,,日劑量不超過 400 mg。1-12 歲兒童使用注射劑時,,一次 1-2 mg/kg,。
初次使用可能出現(xiàn)頭暈、嗜睡,,若可以耐受,,繼續(xù)使用多數(shù)可消失,但應(yīng)注意避免操作機械,、駕駛,盡量臥床休息,。曲馬多對胃腸道反應(yīng)比 NASIDs 小,。
強阿片類藥物
第三方隊是強阿片類藥物,它們都是阿片受體純激動劑,,代表隊員有美施康定,、奧施康定,、多瑞吉等,。
硫酸嗎啡緩釋片(美施康定)
硫酸嗎啡緩釋片主要活性成分是純粹的阿片受體激動劑,鎮(zhèn)痛,、鎮(zhèn)靜,、鎮(zhèn)咳作用強。用于重度癌痛,。
藥物用法:初次使用 10 mg po q12 h 開始,,整片吞服,不可掰開,、碾碎或咀嚼,。癌痛患者應(yīng)用此藥無封頂效應(yīng)。
初次使用重點觀察有無惡心,、嘔吐,、便秘等癥狀,并對癥處理,。若出現(xiàn)呼吸抑制,,立即停藥,納洛酮解救,。加量時,,據(jù)爆發(fā)痛解救劑量換算,。
鹽酸羥考酮緩釋片(奧施康定)
鹽酸羥考酮緩釋片是阿片受體純激動劑??涉?zhèn)痛,、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜,,抗焦慮,。緩解持續(xù)的中到重度疼痛。
藥物用法:初次使用最小劑量開始 5 mg po q12 h,。
需密切監(jiān)測有無呼吸抑制,、針尖樣瞳孔,納洛酮解救,。肌酐清除率 <60 ml/min,,需調(diào)整至最小劑量用藥。肝功能不全者,,起始劑量調(diào)整為常規(guī)劑量的 1/3-1/2,。根據(jù)美國 NCCN 成人癌痛指南,口服羥考酮 15-20 mg 相當(dāng)于口服嗎啡 30 mg,。
芬太尼透皮貼劑(多瑞吉)
藥物用法:初次使用阿片類藥物者最小劑量開始,,12 μg/h 外用 q72 h。已用過阿片類藥物者,,直接換算劑量后使用,。
爆發(fā)痛速效嗎啡解救,72 h 后,,計算解救嗎啡用量,,轉(zhuǎn)換為貼劑劑量(見下表)。3 天調(diào)整一次,。透皮貼劑如何粘貼最安全有效,?使用貼劑前,清水清洗貼用部位,,貼劑打開密封袋后立即使用,,貼用后手掌用力按壓 30 s,確保貼劑與皮膚完全接觸,。注意高溫可促進貼劑吸收,,增加藥物暴露量,需調(diào)整劑量,。更換貼劑后,,更換粘貼部位,幾天后才可在相同部位重復(fù)貼用,。