肥胖已經(jīng)成為世界性的問題，11% 的結(jié)腸癌患者有肥胖,，有證據(jù)顯示肥胖能夠提高罹患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn),。

Lazarova 教授假設(shè) BMI 正常的結(jié)腸癌患者比 BMI ≥ 25 的患者更易發(fā)生驅(qū)動(dòng)基因突變，這一猜想在果蠅模型中得到證實(shí)：JNK 信號(hào)通路誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞因子能夠刺激 Ras 突變的細(xì)胞發(fā)展成為癌細(xì)胞,。肥胖患者體內(nèi)的脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞可以分泌這種細(xì)胞因子,。

這類肥胖相關(guān)的細(xì)胞因子是否誘導(dǎo)了通路與結(jié)腸癌相關(guān)的突變共同促進(jìn)了腫瘤的發(fā)展呢？

為此,，Lazarova 教授利用癌癥基因組圖譜（TCGA）中的外顯子測(cè)序和臨床數(shù)據(jù),，分析了 175 例結(jié)腸腺癌患者的臨床和測(cè)序信息，其中一半以上的患者體重和身高資料缺失,。

BMI 正常,、超重和肥胖組的體細(xì)胞突變中位數(shù)分別為 176.0、123.0 和 129.5,，體細(xì)胞突變最多者出現(xiàn)在 BMI 正常組中,。

由于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）結(jié)腸癌與微衛(wèi)星穩(wěn)定性（MSS）結(jié)腸癌發(fā)病機(jī)制不同，突變基因數(shù)量差異非常大,，研究者將兩組分開分析,。體細(xì)胞突變 ≥ 500 為 MSI，共計(jì) 39 例,；體細(xì)胞突變 < 500 為 MSS,，共計(jì) 136 例。

研究發(fā)現(xiàn),，MSS 結(jié)腸癌患者的突變數(shù)量隨著 BMI 增加而呈現(xiàn)減少的趨勢(shì),，BMI 正常、超重,、肥胖組的驅(qū)動(dòng)基因突變分別為 5.3%,、4.6%、4.1%,，MSI 患者則未顯示出這種趨勢(shì),。

盡管研究結(jié)果提示 MSS 結(jié)腸癌中肥胖者有較少的驅(qū)動(dòng)基因突變，但原因未知,。Lazarova 教授分析了幾種可能性：

1. 肥胖相關(guān)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的通路（如 ERK 和 AKT）可以不通過驅(qū)動(dòng)基因直接促進(jìn)腫瘤發(fā)展,，從而降低了結(jié)腸癌的突變閾值；

2. 肥胖所特有的結(jié)腸微生物結(jié)構(gòu)可能影響宿主的代謝通路和炎癥因子的水平,；

3. 肥胖者的表觀遺傳學(xué)改變補(bǔ)償了減少的驅(qū)動(dòng)基因突變的缺口,。

Lazarova 教授僅僅是利用現(xiàn)有的數(shù)據(jù)進(jìn)行了一個(gè)小規(guī)模的初級(jí)分析，如果證實(shí)這一論斷,，則有必要將體重管理納入結(jié)腸癌預(yù)防體系,，并且有理由相信具有更少突變的患者對(duì)分子靶向治療更敏感,，而肥胖相關(guān)信號(hào)也可能導(dǎo)致對(duì)治療的耐受，從而為 MSS 結(jié)腸癌的預(yù)防和肥胖患者的治療提供依據(jù),。