Rangaswamy 等在 2015 年第 7 期的 Applied Radiology 報道了一例轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌患者德尼單抗所致骨硬化性改變病例,，為大家介紹如下。

病例簡介

56 歲女性,，有吸煙史,，出現(xiàn)干咳、背部嚴(yán)重疼痛,、食欲減退,、體重減輕就診。胸部 CT 見右肺,、縱膈腫物（圖 1）,。肺部腫物纖支鏡檢查，證實為肺小細(xì)胞癌,。腰椎 MRI 可見數(shù)處轉(zhuǎn)移灶（圖 3）,。行依托泊苷、卡鉑化療,，并預(yù)防性應(yīng)用乙二醇化非格司亭 [pegfilgrastim,，商品名培非格司亭（Neulasta）],。因有骨轉(zhuǎn)移，所以開始應(yīng)用德尼單抗 [商品名地諾塞麥（Xgeva）],。

開始化療后,，患者的疼痛顯著減輕、咳嗽減少,，肺部原發(fā)灶完全緩解,；但德尼單抗治療后出現(xiàn)了硬化性改變。病程中詳細(xì)影像學(xué)檢查如下,。

影像學(xué)結(jié)果

首診時,，胸部 CT 軸位觀可見右肺門及縱膈均有腫物（圖 1）。腹部及盆腔 CT 矢狀位重建未見顯著轉(zhuǎn)移（圖 2）,。腰椎 MRI（STIR 序列）見轉(zhuǎn)移灶，T2 相呈高信號（圖 3）,。治療后,，胸部 CT 軸位觀見肺部病變緩解（圖 4）。腰椎治療后 CT 見骨硬化性改變,，伴多處新發(fā)硬化性病灶（圖 5）,。這些病灶均吸收 FDG（圖 6）。

圖 1. 胸部 CT 軸位觀,，右肺門及縱膈均有腫物,。

圖 2. 腹部及盆腔 CT 矢狀位重建，未見顯著轉(zhuǎn)移,。

圖 3. 腰椎 MRI（STIR 序列）見轉(zhuǎn)移灶,，T2 相呈高信號。

圖 4. 治療后,，胸部 CT 軸位觀見肺部病變緩解,。

圖 5. 治療后，腰椎 CT 見骨硬化性反應(yīng),，伴多處新發(fā)硬化性病灶,。

圖 6.PET 與矢狀位 CT 融合圖像，骨病灶內(nèi)未見明顯 FDG 攝取,。

診斷

轉(zhuǎn)移性肺小細(xì)胞癌患者應(yīng)用德尼單抗相關(guān)的骨硬化性改變,。

討論

這是一例特殊的病例：德尼單抗治療后的骨硬化性改變，罕見,、但卻有可能發(fā)生,。本病例發(fā)表時，該患者接受了兩次德尼單抗皮下注射,、并進行了四輪化療,。治療期間,，肺部原發(fā)灶完全緩解。治療前 CT 及核醫(yī)學(xué)成像檢查中僅輕微可見的骨骼病灶在治療后出現(xiàn)了顯著硬化,?；颊叩奶弁达@著緩解，所需麻醉性鎮(zhèn)痛藥物的劑量也減少了,。

存在骨轉(zhuǎn)移時,，很多患者會出現(xiàn)諸如嚴(yán)重骨骼疼痛、病理性骨折或骨不穩(wěn)定等骨骼相關(guān)事件（SREs）,。對于轉(zhuǎn)移癌患者,，雙磷酸鹽已經(jīng)成為預(yù)防骨骼相關(guān)事件的中流砥柱，但從高效這一點來說,，德尼單抗的使用則越來越多了,。

應(yīng)用德尼單抗治療骨巨細(xì)胞瘤（GCT）的兒科患者中，已有一些該藥相關(guān)的骨硬化性病變病例報道,。這種硬化性改變可見于骨巨細(xì)胞瘤原發(fā)灶以及無關(guān)骨骼的干骺端,。作者推測本文患者中這一罕見的嚴(yán)重硬化性改變，至少與德尼單抗治療有一定關(guān)系,。

據(jù)作者所說,，這是第一例純?nèi)芄切赞D(zhuǎn)移灶進行德尼單抗治療后出現(xiàn)骨骼硬化性改變的報道。對溶骨性病變進行更多病例研究或回顧性研究,，有望闡明德尼單抗治療與類似硬化性病變間的關(guān)系,。對于純粹為成骨性病變或成骨性病變?yōu)橹鞯牟±摲磻?yīng)似乎不是那么明顯,。

德尼單抗治療溶骨性轉(zhuǎn)移灶時,，影像學(xué)隨訪可能會出現(xiàn)類似本文這樣的廣泛纖維化反應(yīng)。影像學(xué)專家在判讀腫瘤學(xué)隨訪影像資料時應(yīng)注意這一點,，因為可能會被誤診為疾病進展,、而不是德尼單抗的作用。利用 PET 進行功能性成像或者彌散加權(quán) MRI,，相比 CT 或核醫(yī)學(xué)骨骼成像來說可能更適合于進行療效評估,。

結(jié)論

德尼單抗是一種新型的破骨細(xì)胞抑制劑，目前越來越多的用于預(yù)防轉(zhuǎn)移癌患者的骨骼相關(guān)事件,。該藥有可能導(dǎo)致溶骨性轉(zhuǎn)移灶處嚴(yán)重硬化性改變,。影像學(xué)醫(yī)師必須認(rèn)識到這一點，以防將硬化性病變誤讀為病變進展,。