結(jié)果顯示：該試驗(yàn)成功地達(dá)到了無(wú)進(jìn)展生存期（Progression Free Survival, PFS）的主要療效終點(diǎn),，次要療效終點(diǎn)（包括客觀緩解率，疾病控制率以及總生存期）相關(guān)結(jié)果也已初步獲得,。同時(shí)，此次概念驗(yàn)證性臨床研究進(jìn)一步證實(shí)了呋喹替尼治療晚期結(jié)直腸癌的安全性和耐受性與同類藥物相似,。該項(xiàng)試驗(yàn)顯著的療效結(jié)果有力地支持了呋喹替尼開(kāi)展進(jìn)一步 III 期注冊(cè)臨床研究,。

呋喹替尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的概念驗(yàn)證性臨床研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對(duì)照的 II 期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)旨在探索：在二線及以上標(biāo)準(zhǔn)化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者中比較呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療（Best Support Care, BSC）與安慰劑聯(lián)合 BSC 的療效,。研究的主要療效終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期,，次要療效終點(diǎn)包括客觀緩解率（Objective Response Rate, ORR）、疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）和總生存期（Overall Survival, OS）,。

該試驗(yàn)共入組 71 名晚期結(jié)直腸癌患者,，按 2:1 隨機(jī)入組呋喹替尼和安慰劑組?；颊叻眠秽婺峄虬参縿?5 mg 每日一次,，服藥 3 周停藥 1 周,，直至腫瘤進(jìn)展或發(fā)生不能耐受的毒性,。該試驗(yàn)在 2015 年 2 月 11 日進(jìn)行了 PFS 數(shù)據(jù)截止分析。主要結(jié)果顯示：呋喹替尼組的中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期較安慰劑組顯著延長(zhǎng) 3.7 個(gè)月；同時(shí),，該試驗(yàn)也進(jìn)一步證實(shí)了呋喹替尼良好的耐受性和可接受的安全性,。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的李進(jìn)教授認(rèn)為：「這是一個(gè)完全由中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的、針對(duì)中國(guó)晚期結(jié)直腸癌患者的 POC 試驗(yàn),。初步結(jié)果顯示,，呋喹替尼能顯著延長(zhǎng)中國(guó)晚期腸癌患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存期 3.7 個(gè)月，這在所有公布的晚期腸癌 3 線治療的臨床試驗(yàn)中是最為顯著的,。未來(lái)希望通過(guò) III 期臨床研究進(jìn)一步證明呋喹替尼能為中國(guó)結(jié)直腸癌患者的治療帶來(lái)福音,。」

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 李進(jìn)教授

新一代高選擇性,、高效靶向藥物研發(fā)進(jìn)展取得突破

結(jié)直腸癌（CRC）是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,，其發(fā)病率和死亡率在全球仍呈上升趨勢(shì)，2007 年估計(jì)的新病例接近 120 萬(wàn),，死亡 63 萬(wàn),，分別比 2000 年增加 27% 和 28%，平均年增加 3.9% 和 4.0%,。中國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率年增加 4.2%（以上海為例）,，1991 年以來(lái)死亡率年均增加 4.7% 。

晚期結(jié)直腸癌的治療以化療為主,，多使用聯(lián)合化療方案,。一線治療失敗的結(jié)直腸癌患者以二線化療為主，二線化療藥物的作用機(jī)制各異,，治療的選擇主要依賴于腫瘤類型,、化療時(shí)限以及藥物的毒副作用，有些藥物的療效和安全性仍待進(jìn)一步評(píng)價(jià),。

呋喹替尼是由和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司研制并擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子化合物,。和記黃埔醫(yī)藥首席科學(xué)官蘇慰國(guó)博士介紹，VEGFR 信號(hào)通路是抗腫瘤靶向藥物研發(fā)的一個(gè)重要靶點(diǎn),，目前已有多個(gè)抗體和小分子抑制劑獲批上市,，對(duì)癌癥的治療起到了重要的作用。

然而,，現(xiàn)有的已上市的小分子 VEGFR 產(chǎn)品,，激酶選擇性差，脫靶毒副作用大,；同時(shí),，臨床暴露量低，靶點(diǎn)抑制不充分,，療效受到極大限制,。一些二代產(chǎn)品雖然激酶選擇性有所提高,，但仍然存在化合物質(zhì)量問(wèn)題，如對(duì) CYP450 代謝酶的抑制作用,，嚴(yán)重影響聯(lián)合用藥,。

呋喹替尼是和記黃埔自主研發(fā)、具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代口服 VEGFR 抑制劑,，其活性高,，激酶選擇性好，藥代動(dòng)力學(xué)佳,，毒副作用小,，同時(shí)，對(duì) CYP450 酶不抑制,，聯(lián)合用藥不會(huì)產(chǎn)生相互干擾,。在腸癌、肺癌和胃癌等多個(gè)瘤種上顯示了很好的療效,，同時(shí),，與化藥聯(lián)合用藥也初步體現(xiàn)了良好的安全性和療效，開(kāi)發(fā)前景廣闊,。呋喹替尼目前積極的研究結(jié)果昭示著它在晚期結(jié)直腸癌治療中具有突破性的意義,，未來(lái)有望成為高效、低毒的新一代抗癌新藥,。

和記黃埔醫(yī)藥首席科學(xué)官 蘇慰國(guó)博士

呋喹替尼顯著延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的無(wú)進(jìn)展生存期

呋喹替尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的概念驗(yàn)證性 II 期臨床研究結(jié)果顯示：

1.  呋喹替尼組（5 mg,，1 次 / 天，服藥 3 周停藥 1 周）較安慰劑組可改善轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）3.7 個(gè)月（4.73 和 0.99 個(gè)月,，HR = 0.30,，雙側(cè) P<0.001，95% 可信區(qū)間（CI）0.15-0.59,，這意味著疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了 70%）,。呋喹替尼組的疾病控制率（DCR）明顯高于安慰劑組（68.1% 和 20.8%，雙側(cè) P<0.001）,。

2. 呋喹替尼組初步的中位生存期（OS）為 7.56 個(gè)月,，安慰劑組為 5.52 個(gè)月（HR = 0.62，95% 可信區(qū)間（CI）0.30-1.29）,，OS 結(jié)果尚在進(jìn)一步隨訪中,。

3.  呋喹替尼安全性與其他小分子抗 VEGFR 藥物相似。常見(jiàn)不良事件為手足綜合征,、高血壓,、聲音嘶啞、蛋白尿和 AST 升高,。這些不良事件均可耐受和管理,。

在另一項(xiàng)呋喹替尼作為 3 線及以上治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的開(kāi)放式 Ib 期臨床研究中,，服用呋喹替尼 5 mg，1 次 / 天,，服藥 3 周停藥 1 周,，其中位 PFS 為 5.3 個(gè)月,，中位 OS 達(dá) 8.8 個(gè)月,，客觀緩解率（ORR）為 9.5%，疾病控制率（DCR）為 76.2%,。

與跨國(guó)制藥企業(yè)全面合作,，大力推動(dòng) III 期臨床研究

呋喹替尼以結(jié)直腸癌為適應(yīng)癥的 III 期臨床試驗(yàn)（FRESCO），為隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)，已經(jīng)于 2014 年 12 月啟動(dòng),。目標(biāo)受試者為局部晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,，這些受試者至少經(jīng)過(guò)兩輪抗腫瘤治療的失敗，曾用藥物包括奧沙利鉑和氟尿嘧啶類藥物及伊立替康,。

受試者以 2:1 的比例隨機(jī)接受每天口服一次 5 mg 的呋喹替尼（服藥三周 / 停藥一周）組和安慰劑組,。其主要試驗(yàn)終點(diǎn)為總生存期（OS），次試驗(yàn)終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）,，客觀緩解率（ORR）,，疾病控制率（DCR）和緩解持續(xù)時(shí)間。本研究計(jì)劃約 25 家研究中心入組超過(guò) 400 名受試者,。目前,，該研究正在全國(guó)范圍內(nèi)招募受試者，招募熱線電話為 400 618 0207,，符合條件的患者可聯(lián)系參與,。

呋喹替尼以轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌為適應(yīng)癥的首個(gè)概念驗(yàn)證性臨床研究達(dá)到預(yù)期終點(diǎn)，成功觸發(fā)第一個(gè)里程碑事件,?；?2013 年 10 月禮來(lái)制藥公司與和記黃埔醫(yī)藥簽署的共同致力于呋喹替尼在中國(guó)的開(kāi)發(fā)、審批和銷售的合作協(xié)議,，和記黃埔醫(yī)藥由此獲得了 1800 萬(wàn)美元的里程碑付款,，以及用于補(bǔ)償籌備和啟動(dòng)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌在中國(guó)的 III 期臨床研究，以及在蘇州建立臨床供藥生產(chǎn)基地的相關(guān)費(fèi)用,。與禮來(lái)的合作對(duì)和記黃埔醫(yī)藥而言意義非凡,，雙方將繼續(xù)加深合作，使呋喹替尼盡快完成臨床試驗(yàn),，讓更多腫瘤患者早日受益,。