預(yù)期壽命 10 年以上,、且尚未診斷為乳腺癌,、也無乳腺癌病史的女性，根據(jù)任何一種評估方式被認為發(fā)生乳腺癌風(fēng)險增加時,，應(yīng)接受個體化指導(dǎo)以降低乳腺癌風(fēng)險。乳腺癌預(yù)防策略包括：生活方式因素（減肥,、規(guī)律進行鍛煉、適度飲酒）,、通過降低乳腺癌風(fēng)險的藥物進行化學(xué)預(yù)防,、降低患乳腺癌風(fēng)險的手術(shù)。
最近意大利的 Sismondi 教授等就乳腺癌預(yù)防策略中的化學(xué)預(yù)防及預(yù)防性手術(shù)的問題進行了綜述，文章在線發(fā)表于近期的 Maturitas 雜志,，現(xiàn)為大家簡介如下,。
化學(xué)預(yù)防是通過化學(xué)藥物或天然藥物來抑制浸潤性癌的發(fā)生。降低風(fēng)險的藥物推薦用于 35 歲及以上的乳腺癌高風(fēng)險女性,。乳腺癌預(yù)防中研究較早且較多的藥物是他莫昔芬,。目前已經(jīng)發(fā)布了四項較大的試驗：皇家馬斯登醫(yī)院研究、NSABP P-1 研究,、意大利的研究,、IBIS1 研究,，后均進行了長期隨訪,。
最近 Cuzick 等對他莫昔芬預(yù)防乳腺癌進行的一項薈萃分析表明,，相比安慰劑而言總體風(fēng)險降低了 33%,。這種降低主要是由于對 ER 陽性浸潤性乳腺癌具有顯著作用所致,，該組患者的降低率為 44%,，且導(dǎo)管原位癌（DCIS）也有顯著降低。
應(yīng)用了他莫昔芬的女性相比安慰劑者來說,，發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的幾率較高,；靜脈血栓栓塞事件也有所增加。NSANP P-1 研究根據(jù)患者年齡將不良作用進行了分層,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不良作用主要發(fā)生于 50 歲及以上女性,。
雷洛昔芬是另一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，最初的 MORE,、CORE 及 RUTH 研究中用于骨質(zhì)疏松癥和冠心病女性，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)相比安慰劑來說可以降低乳腺癌發(fā)病率,。這一令人振奮的結(jié)果鼓舞著研究者設(shè)計了雷洛昔芬及他莫昔芬的美國乳腺與腸道外科輔助治療研究組（NSABP）研究（STAR 研究或 P-2 研究）,。
隨訪 4 年后,，第一項報道表明在預(yù)防浸潤性乳腺癌方面雷洛昔芬的效果堪比他莫昔芬,，治療組相對安慰劑組來說浸潤性乳腺癌的發(fā)生率降低了約 50%,。毒性和不良反應(yīng)方面，雷洛昔芬的深靜脈血栓及肺栓塞更少,、因子宮良性病變而切除子宮者更少,，子宮內(nèi)膜癌方面則無顯著降低,。根據(jù)這些結(jié)果，美國 FDA2007 年批準了雷洛昔芬用于乳腺癌預(yù)防,。
對中位隨訪時間 81 個月的 STAR 試驗進一步分析，發(fā)現(xiàn)雷洛昔芬的預(yù)防作用并不像他莫昔芬那樣持久：雷洛昔芬對于乳腺癌的長期預(yù)防效果不如他莫昔芬,，其作用僅相當(dāng)于他莫昔芬的 76%,。
化學(xué)預(yù)防藥物家族中的另一個成員是芳香化酶抑制劑（AIs）。有兩項大型臨床試驗比較了芳香化酶抑制劑和安慰劑對原發(fā)性乳腺癌的預(yù)防作用,。乳腺計劃 3（MAP.3）研究是一項隨機,、安慰劑對照,、雙盲試驗,，具體為乳腺癌風(fēng)險高危的絕經(jīng)后女性口服 25 mg 依西美坦,。該研究表明浸潤性乳腺癌的年度風(fēng)險相對降低了 65%。
國際乳腺癌預(yù)防研究 -II（IBIS-II）的預(yù)防試驗中,，1920 例女性被隨機分為每日 1 mg 阿那曲唑組,、1944 例女性被隨機分為安慰劑組。隨訪期間,，發(fā)現(xiàn)安慰劑組的乳腺癌（包括導(dǎo)管原位癌）數(shù)量要顯著多于阿那曲唑組,。
約占乳腺癌 30% 的雌激素受體陰性腫瘤，對于預(yù)防來說仍是一個挑戰(zhàn),。目前的乳腺癌預(yù)防策略主要是針對 ER-α。動物模型中已經(jīng)有幾類藥物表現(xiàn)出了預(yù)防 ER 陰性乳腺癌的作用,，包括維甲酸（Fenretinide）,、cox 抑制劑、酪氨酸激酶抑制劑（如拉帕替尼及吉非替尼）,。
中位隨訪 13-14 年的回顧性分析表明，降低患癌風(fēng)險的雙側(cè)乳腺切除術(shù)（RRM）在中度風(fēng)險及高度風(fēng)險女性,、以及已知有 BRCA1/2 突變的攜帶者中可降低患癌風(fēng)險約 90%,。隨訪期較短的小型前瞻性研究結(jié)果也得出了進一步結(jié)果，支持這樣的結(jié)論：RRM 對具有 BRCA1/2 突變的女性具有較高水平的保護效果,。
2015 年 NCCN 降低乳腺癌風(fēng)險指南也支持在慎重選擇的乳腺癌高風(fēng)險女性,、且期望進行干預(yù)的患者中應(yīng)用 RRM，但僅用于具有 BRCA1/2 或其他遺傳突變的攜帶者,、以及此前具有小葉原位癌的女性,。尚無充分證據(jù)支持將 RRM 用于此前曾行斗篷式放療的女性，但值得注意的是兒童期曾患霍奇金淋巴瘤的患者發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險增加 37 倍,，且迅速發(fā)生雙側(cè)病變的可能性高,。
至于非典型增生方面，腫瘤外科學(xué)會確認這或許是雙側(cè)預(yù)防性乳腺切除術(shù)的適應(yīng)癥,，但卻不是常規(guī)適應(yīng)癥,。新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志最近關(guān)于非典型增生與應(yīng)否采取外科干預(yù)的報道指出，目前的實際工作中這方面數(shù)據(jù)尚少,、且有降低患癌風(fēng)險的化學(xué)預(yù)防藥物可用,，因此非典型增生一般并非預(yù)防性乳腺切除術(shù)的適應(yīng)癥,。
考慮進行 RRM 的女性首先應(yīng)進行適當(dāng)?shù)亩鄬W(xué)科會診、臨床進行乳腺檢查,，如果最近 6 個月內(nèi)未進行乳腺 X 線檢查則應(yīng)進行檢查,。如果結(jié)果正常，則進行了 RRM 的女性可選擇立即進行,、或不進行乳房重建,。
腋窩淋巴結(jié)檢查與腋窩淋巴結(jié)清掃對 RRM 無影響，除非乳腺切除標本病理學(xué)檢查證實有乳腺癌,。RRM 之后的女性應(yīng)每年進行胸部及重建乳腺的檢查,，因為還有較小的發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險。此時并不推薦進行乳腺 X 線檢查,。
綜上所述,，乳腺癌患病風(fēng)險高的女性中，盡管各種預(yù)防策略具有潛在獲益已經(jīng)闡明數(shù)十年了,，但化學(xué)預(yù)防藥物及預(yù)防性手術(shù)仍罕有應(yīng)用,，即使是明確具有顯著獲益的女性也是如此。每一種預(yù)防性策略的效果必須在每個病例中進行單獨評估,，且尚需進一步研究以了解患者及其主治醫(yī)生在選擇這類方案時的期望值,。
