抗菌藥的廣泛使用會(huì)改變?nèi)梭w內(nèi)微生物的構(gòu)成及數(shù)量,,而菌群失調(diào)已被證實(shí)與多種癌癥相關(guān),,既往流行病學(xué)研究曾試圖評(píng)估抗菌藥暴露與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,但由于未校正常見癌癥風(fēng)險(xiǎn)因子,、選擇偏倚,、未考慮抗菌藥使用時(shí)間及類型等原因,目前并未得出肯定的結(jié)論,。
為了明確抗菌藥暴露與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,,Yang 教授在綜合考慮前述因素之后,利用基于大規(guī)模人群醫(yī)療記錄的數(shù)據(jù)庫對(duì) 15 種常見惡性腫瘤進(jìn)行了巢式病例對(duì)照研究,。排除有癌癥家族史及抗菌藥暴露時(shí)間距評(píng)估時(shí)間小于 1 年的患者,,對(duì)患者進(jìn)行年齡、性別,、抗菌藥使用部位及隨訪時(shí)間進(jìn)行匹配,。
共計(jì)納入 125441 例癌癥患者及 490510 例對(duì)照,,其中最常見的癌癥在男性和女性中分別為前列腺癌(27212 例)和乳腺癌(31131 例)。使用最普遍的抗菌藥是青霉素,,超過 45% 的個(gè)體在隨訪期間使用過青霉素,。
研究顯示抗菌藥與癌癥風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系因腫瘤類型及抗菌藥類型不同而有所差異。
青霉素增加食管,、胃,、胰腺及結(jié)腸癌癥風(fēng)險(xiǎn),且增加程度與使用次數(shù)呈正相關(guān),;大環(huán)內(nèi)酯類使用超過 5 次增加膽管癌風(fēng)險(xiǎn),;磺胺類輕微增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn);青霉素,、頭孢類及大環(huán)內(nèi)酯類增加肺癌和多發(fā)性骨髓瘤風(fēng)險(xiǎn),,尤其在使用超過 5 次的患者中表現(xiàn)更為顯著;青霉素,、喹諾酮類,、磺胺類和四環(huán)素類輕微增加前列腺、膀胱和腎臟癌癥風(fēng)險(xiǎn),。
單次使用任何類型抗菌藥或距離末次使用抗菌藥時(shí)間超過五年對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)影響不大,。抗菌藥不增加黑色素瘤,、宮頸癌,、骨肉瘤、肝細(xì)胞癌和膽囊癌罹患風(fēng)險(xiǎn),??共《舅幣c抗真菌藥不增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。
由于目前并未發(fā)現(xiàn)抗菌藥有直接的致癌效應(yīng),,研究者推測抗菌藥對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的影響源于人體內(nèi)微生物的改變,。多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)腸道菌群與癌癥的重要關(guān)系,但這種效應(yīng)是腸道菌群特有的還是其他部位菌群所共有尚未可知,。
反復(fù)使用特定類型抗菌藥增加癌癥風(fēng)險(xiǎn),消化道,、泌尿生殖道及肺癌罹患風(fēng)險(xiǎn)升高尤為顯著,。青霉素與癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性最顯著,而抗病毒藥及抗真菌藥與癌癥風(fēng)險(xiǎn)不相關(guān),。評(píng)估抗菌藥與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系必須考慮抗菌藥對(duì)體內(nèi)菌群的影響,。