Bonde 教授進(jìn)行了一項(xiàng)納入 11128 例非終末期 CKD(慢性腎臟?。┗颊叩难芯?,1728 例已經(jīng)進(jìn)行過(guò)腎臟替代療法(RRT)的患者。未接受華法林的 AF 患者并發(fā)腎臟病和卒中,、血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)較高,。而其中 RRT 患者比非終末期 CKD 患者風(fēng)險(xiǎn)更高。
卒中風(fēng)險(xiǎn)高的非終末期 CKD 患者和 RRT 患者使用華法林后,,總死亡率,、卒中和出血的風(fēng)險(xiǎn)都降低。無(wú)論低度危險(xiǎn)還是高度危險(xiǎn)的患者使用華法林和出血,、卒中的危險(xiǎn)性未顯著增加,。阿司匹林和華法林聯(lián)用會(huì)增加出血的危險(xiǎn)性,阿司匹林單一治療沒(méi)有明顯療效,,這提示單獨(dú)抗血小板治療在 AF 中沒(méi)有重要作用,。
正方觀點(diǎn):華法林安全,可以降低卒中發(fā)生
Qamar 和 Bhatt 教授在評(píng)估該研究后認(rèn)為 CKD 患者使用華法林是安全的,,會(huì)有效降低卒中的發(fā)生,,建議 AF(房顫)及 CKD 患者增加抗凝藥的使用,。加拿大的一項(xiàng)包含了 204210 例未透析的研究則得出了相反的結(jié)論,,1626 例透析 CKD 患者的回顧性試驗(yàn)顯示使用華法林會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn),,降低未透析患者卒中風(fēng)險(xiǎn)。
反方觀點(diǎn):房顫透析患者不適合用華法林
Schlieper 和 Floege 教授對(duì)于得出不同的結(jié)論感到很困惑,。
他們認(rèn)為 Bonde 的研究存在局限性:納入的患者腎臟替代治療方案是不一致的,,包括血液透析、腹膜透析,、腎移植的患者,。因此納入的患者處于不同的腎臟分期,肝素的使用量也不同,。這些就會(huì)導(dǎo)致在亞組分析時(shí)難以正確評(píng)價(jià)華法林的作用,。所以得出的結(jié)論就不可信。
尿毒癥會(huì)導(dǎo)致凝血障礙,、血小板病,、維生素 K 缺乏。血液透析患者使用華法林會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn),、心血管鈣化,、鈣化防御。
Schlieper 和 Floege 教授認(rèn)為透析患者不值得為了可能得到的一點(diǎn)好處而冒險(xiǎn)使用華法林,,從而引起維生素 K 拮抗,。
正方回應(yīng):透析患者可口服抗凝藥
Qamar 和 Bhatt 教授認(rèn)為得出華法林不利于透析的房顫患者這一結(jié)論的幾項(xiàng)研究也都存在著局限性。如混雜因素干擾,,得出的結(jié)論可能就不具有因果關(guān)系,。最重要的是,大部分的患者卒中時(shí)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)不得而知,,就不能明確這些患者卒中的原因到底是抗凝作用不足還是過(guò)量,。
然而,Qamar 和 Bhatt 教授也承認(rèn)透析的房顫患者使用華法林會(huì)增加顱內(nèi)及穿刺部位出血的風(fēng)險(xiǎn),。而且,,還會(huì)導(dǎo)致心血管鈣化和鈣化防御等。
因?yàn)槿狈ν肝龅姆款澔颊叩碾S機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn),,所以華法林的安全性和效用確實(shí)充滿不確定性,。
但是可以選擇新型口服抗凝藥(NOACs)。雖然有一些試驗(yàn)提示 NOACs 使用具有優(yōu)越性,,但也有一項(xiàng)對(duì)透析的房顫患者研究發(fā)現(xiàn),,使用達(dá)比加群和利伐沙班(屬于 NOACs)比華法林的住院率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)更高。所以還需要更多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)支持,。
Qamar 和 Bhatt 教授承認(rèn)關(guān)于華法林使用的各項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)論確實(shí)各異,,也確實(shí)需要試驗(yàn)對(duì)比華法林和 NOACs 的安全性和效能,,從而指導(dǎo)規(guī)范使用。
臨床醫(yī)生需要綜合考慮卒中,、血栓栓塞和出血的風(fēng)險(xiǎn),,個(gè)性化使用華法林。仔細(xì)監(jiān)測(cè)抗凝作用,,調(diào)整透析時(shí)肝素的用量,,會(huì)最大程度降低華法林引起的出血風(fēng)險(xiǎn)。