審評通過率低,、投資大,、周期長、風險高,，讓很多企業(yè)對中藥新藥研發(fā)望而卻步
屠呦呦獲諾獎對中醫(yī)藥行業(yè)無疑是利好,，但中藥審批正在被邊緣化。
國家食藥監(jiān)管總局網(wǎng)站的數(shù)據(jù)顯示,，目前全國獲批的藥品生產(chǎn)批文為16.9萬件,，而中藥只占其中的35.7%。近3年的藥品審評年度報告顯示,，2012—2013年,，獲批的中藥數(shù)量分別為27個和37個，只占當年新藥總數(shù)的約6%,。而2014年獲批的501個新藥批文中,，中藥只有11個，僅占2.19%,。
由地黃、山藥,、山茱萸,、茯苓、澤瀉,、丹皮六味藥組方而成的六味地黃丸,，是宋代兒科專家錢乙創(chuàng)制的，如今成為滋陰補腎,、養(yǎng)生保健的千年良藥,。六味地黃丸是國內(nèi)不少企業(yè)的“當家花旦”。如果按當下的審批流程,，六味地黃丸基本沒有上市的可能,。
六味地黃丸作為補腎滋陰的基本藥物，其對應(yīng)的證是腎陰虛,。除了腎病以外,，神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等疾病都會出現(xiàn)類似的癥狀,，服用六味地黃丸都有效,。中藥治病對應(yīng)的是一種態(tài)(即證候)，而藥品注冊辦法要求對應(yīng)的首先是病,，如果聲稱治療多種疾病,，每個病種均要觀察足夠的病例數(shù)，如此則需要成千上萬的病例觀察,，幾十年可能也做不完,。
中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院中藥研發(fā)中心主任黃世敬指出,，針對疾病的單靶點，是化藥的強項,，而中藥方對應(yīng)的是一個面或網(wǎng)絡(luò),，用單一疾病靶點永遠說不清一個面或整體。當然中藥方也有對應(yīng)單一疾病的成功案例,，但是絕大多數(shù)是對應(yīng)于證候的,。如果注冊新藥只針對病，將證置于次要地位或根本不管其證,，就把絕大多數(shù)中藥方排除掉了,。他建議，政策應(yīng)有寬度和探索空間,，為中藥創(chuàng)新松綁,，中藥新藥的注冊評審需要體現(xiàn)中醫(yī)辨證的特點。
中藥要開發(fā)為成藥,，須經(jīng)藥效評價,，建立動物模型，讓小白鼠“點頭”,。一位研究者用小老鼠做七情致病模型,，用鋏子夾老鼠尾巴讓其在空中晃蕩，老鼠驚恐傷腎了,。動物學家回答卻是,，老鼠以為你和它玩呢。在藥效學指標上,，動物模型按西醫(yī)理論構(gòu)建,，與中醫(yī)的證不相適應(yīng)，最后抹殺了中藥的實際療效,。
北京同仁堂研究院院長解素花說,，中醫(yī)新藥療效評價存在著趨同傾向，即中藥新藥均按統(tǒng)一的指導原則,、一個標準來進行評價,，缺乏個性化特點的觀察和總結(jié)，不能很好體現(xiàn)中醫(yī)的整體觀念和靈活用藥用方辨證論治的理念,。
中藥西管,，過于西化的評價標準不符合中藥的特點，也阻礙了中醫(yī)藥的發(fā)展,。我國中藥新藥研發(fā)審評通過率低,、投資大、周期長,、風險高,，很多企業(yè)和科研機構(gòu)對中藥新藥研發(fā)望而卻步,，使得中藥新藥在評審過程中所占比重逐年下降。
廣藥集團有關(guān)負責人指出,，中藥是祖先給我們留下的寶貴遺產(chǎn),，是數(shù)千年積累下來的智慧結(jié)晶，要珍惜,、保護,、開發(fā)中醫(yī)藥這一寶庫，并將其轉(zhuǎn)化為我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的優(yōu)勢,，而不能像現(xiàn)在這樣“捧著金碗討飯吃”,。
“新藥審評審批制度的改革必須大膽推進?！眹沂乘幈O(jiān)管總局副局長孫咸澤強調(diào),，為了鼓勵創(chuàng)制新藥，要在制度上創(chuàng)新,、審評上優(yōu)先,、程序上簡化、技術(shù)上溝通,，真正形成有利于激發(fā)創(chuàng)新活力的審評審批制度,。
古方肥了外人田
經(jīng)典名方在評審政策上不能千篇一律，應(yīng)分類管理,，使其古為今用，否則很難轉(zhuǎn)化為我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的優(yōu)勢
北京的林先生國慶期間去了趟日本,。好多朋友親戚托他代購 “獨龍散”,，用來治療兒童感冒。這個由地龍,、荊芥穗,、甘草、角刺組成的中藥方,，來自宋代的《小兒衛(wèi)生總微論文》,。讓他不解的是，中國老祖宗的方子,，為啥國內(nèi)不能生產(chǎn),，還得去日本買？
小青龍湯,、葛根湯,、小柴胡湯、大柴胡湯……很多古方中成藥在國外生產(chǎn)銷售,，在我國卻要當成新藥進行嚴格審批,。韓國保健衛(wèi)生部規(guī)定,，11種古典醫(yī)書里的處方，無須做臨床等各種試驗,，藥廠直接生產(chǎn),。日本厚生省批準使用我國《傷寒雜病論》的210個古方生產(chǎn)漢方藥，在國際市場占有率達80%以上,。因為其寬松的政策環(huán)境,，中國的寶貝成了外國人的搖錢樹，古方肥了外人田,。
有人擔心,，古人和今人不一樣，適合古人用的藥,，今人還能放心吃嗎,？中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院副院長仝小林認為，盡管環(huán)境有改變,、營養(yǎng)有改善,，疾病譜也有改變，但是疾病的發(fā)病規(guī)律大致是一樣的,，80%的古方在臨床上應(yīng)用普遍,。
“湯者，蕩也,。丸者,，緩也?！蓖枭⒏嗟げ煌膭┬?，在臨床上有不同的應(yīng)用。湯藥主要是用于危重急癥,；而丸劑主要用于慢性病的調(diào)理,。仝小林認為，中藥更換劑型也要審批,，傳統(tǒng)中藥豐富的劑型變成單一的湯藥,，也妨礙了中藥在臨床的應(yīng)用。
按古方生產(chǎn)成藥需按照中藥注冊分類6.1類中藥復(fù)方制劑申報注冊,?！吨兴幾怨芾硌a充規(guī)定》指出，來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑,，是指目前仍廣泛應(yīng)用,、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的清代及清代以前醫(yī)籍所記載的方劑,。該類中藥復(fù)方制劑的具體目錄由國家食藥監(jiān)管總局協(xié)助有關(guān)部門制定并發(fā)布,。符合相關(guān)條件的該類中藥復(fù)方制劑,，可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產(chǎn),。
仝小林建議,，對于老祖宗傳下來的經(jīng)典名方，在評審政策上不能千篇一律,，應(yīng)分類管理：無毒的中藥直接授予生產(chǎn)許可,；含毒中藥的藥方，如烏頭桂枝湯,，進行安全性評價,，獲批后再生產(chǎn)；創(chuàng)新藥直接走新藥的審批流程,。
中藥經(jīng)典名方是中藥新藥研發(fā)的重要源泉和最佳素材,。2015年國務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》提出，將簡化來源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑的審批,，此外,，國家正在加緊制定中藥經(jīng)典名方名單，逐步建立中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識專門保護制度,。
廣藥集團有關(guān)負責人指出,，專利制度是保護中藥古方有力的武器，現(xiàn)有的專利法規(guī)不利于中藥企業(yè)申請專利權(quán),，很多中藥難以達到專利新穎性,、創(chuàng)造性和實用性的要求，導致無法申請專利,。要完善專利保護制度,，充分考慮中藥的特殊性，為經(jīng)典名方加蓋“防盜水印”,。
院內(nèi)制劑很尷尬
審批門檻大幅度提高，而售價又受多因素制約,，導致科研人員不愿研發(fā),、生產(chǎn)者不愿生產(chǎn)
紅紗條在皮膚潰瘍界可是個“明星”。北京中醫(yī)醫(yī)院赴汶川抗震救災(zāi)帶上了“紅紗條”,，使許多傷口潰爛感染的傷員避免了截肢厄運,。北京中醫(yī)院中醫(yī)外科主任董建勛介紹，紅紗條全名是朱紅膏紗條,，把能活血生肌的朱紅膏涂抹在紗條上,，激發(fā)氣血運行，刺激創(chuàng)面肉芽組織生長,，激活生長緩慢或不生長的創(chuàng)面,。
類似紅紗條,，按照傳統(tǒng)方法炮制的丸、散,、膏,、丹，僅限于醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)部使用,，被稱為中藥院內(nèi)制劑,。但是，由于種種原因,，現(xiàn)在很多都已停產(chǎn),。
治療抑郁癥的院內(nèi)制劑——開心解郁丸，卻讓黃世敬難開心,。他從2006年開始一直在做研發(fā),，要等到明年才能拿到制劑臨床批件。到臨床結(jié)束獲配制批件至少還需要3—4年,。10多年做一個制劑時間還不算長,，有的制劑20年過去了還沒做出來。院內(nèi)制劑開發(fā)既不算課題,，晉職獎勵又不能體現(xiàn),，只是出于學科建設(shè)和臨床需求，科研人員費力不討好,，年輕人都不愿參加,。
從注冊審批的角度來說，院內(nèi)制劑審批的定位不清,，用審批新藥的方式來審評,。由于強調(diào)安全性，要求其中沒有毒性藥材及配伍禁忌,，不能有藥典以外的藥材,，注射液干脆不能做，此舉勢必將臨床原創(chuàng)束縛在極其狹小的范圍,。常規(guī)毒理,、藥理藥效等一個都不能少，在拿到臨床批件前,，至少要花50萬—100萬元,。
黃世敬說，院內(nèi)制劑與新藥研發(fā)的主要區(qū)別是觀察樣本量,，院內(nèi)制劑只能在醫(yī)院單中心做,，樣本量較少(不少于60例)。新藥病例要求在多中心完成(大約400例)。但正因為是單中心,，病例收集受限,，加上投入嚴重不足，不如新藥可以多找?guī)准裔t(yī)院聯(lián)合做,。院內(nèi)制劑的研發(fā)難度并不亞于新藥研發(fā),，注冊評審亦類似于新藥。醫(yī)院制劑的臨床做下來,，需要經(jīng)費大約150萬—300萬元,。
廣安門醫(yī)院一位名老中醫(yī)治療腫瘤的方子，在臨床上療效特別好,，但開發(fā)成新藥或制劑基本沒可能,，比如處方中含有藥典未收載的藥物——梨藤根。根據(jù)藥品注冊管理辦法,，首先要對梨藤根建立藥材標準,，需對其來源、有效成分,、質(zhì)量控制及藥效,、藥理和毒理等進行研究。面對如此浩大的工程,，開發(fā)新藥的事只能擱淺,。
玉紅膏在臨床上是一種特別好的創(chuàng)傷藥，定價才幾元,，成本卻接近20元,。這種藥納入醫(yī)保統(tǒng)一定價，生產(chǎn)一盒賠一盒,，藥膏生產(chǎn)時斷時續(xù),，難以滿足臨床的需要，以至于網(wǎng)上已經(jīng)炒到每盒70—80元,。治療痔瘡的院內(nèi)制劑參柏袋泡劑雖獲制劑批件3年了,，卻一直不能生產(chǎn)，也是因為定價問題,，虧本難賺吆喝,。
院內(nèi)制劑審批門檻大幅度提高，而售價又受多因素制約,，導致科研人員不愿研發(fā)、生產(chǎn)者不愿生產(chǎn),。政策掣肘,，讓院內(nèi)制劑難見天日。
黃世敬認為，院內(nèi)制劑作為中藥新藥創(chuàng)新源頭,，不能用新藥的標準來要求,，兩者要拉開檔次，否則院內(nèi)制劑就沒法開發(fā)了,，創(chuàng)新的苗頭容易被扼殺,。
中醫(yī)藥國情調(diào)研組執(zhí)行組長陳其廣研究員建議，院內(nèi)制劑應(yīng)由審批制改為備案制,，由同級中醫(yī)藥行政部門備案,，由醫(yī)療機構(gòu)自主管理，保證質(zhì)量,。
