（特約記者楊靜）上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院普外科裘正軍教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多年研究,，日前在腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制研究上實(shí)現(xiàn)突破。他們發(fā)現(xiàn),，腫瘤細(xì)胞可通過(guò)攜帶信號(hào)分子的外泌體馴化巨噬細(xì)胞,，逃脫免疫監(jiān)控，實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,。相關(guān)研究論文發(fā)表在最新一期國(guó)際權(quán)威腫瘤學(xué)雜志《癌癥研究》上,。

  以胰腺癌為主的消化道腫瘤約占惡性腫瘤總量的“半壁江山”。胰腺癌是一種發(fā)病隱匿,，進(jìn)展迅速,，預(yù)后極差的消化道惡性腫瘤，主要原因在于其早期難診斷,、易轉(zhuǎn)移,。闡明其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制，尋找新的分子診療靶點(diǎn)具有重要意義,。

  課題組首先采用電鏡和NTA等技術(shù),，測(cè)定了低氧可以使得腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體增多。外泌體是由細(xì)胞在胞吞過(guò)程中產(chǎn)生的直徑為30納米~150納米的膜性囊泡,，能攜帶DNA,、miRNA等各種生物活性分子，進(jìn)行細(xì)胞間信息交流,，廣泛存在于血液,、尿液等各種體液中。這就為腫瘤細(xì)胞“拉幫結(jié)派”以實(shí)現(xiàn)“陣地轉(zhuǎn)移”提供了“通訊手段”,。

  課題組將低氧下腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體與巨噬細(xì)胞共孵育之后,，發(fā)現(xiàn)攝取外泌體之后的巨噬細(xì)胞“叛變”了，巨噬細(xì)胞被“馴化”成了M2型巨噬細(xì)胞,。研究已知,，M2型巨噬細(xì)胞能參與抗炎反應(yīng)、血管生成以及促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移等,。這說(shuō)明腫瘤細(xì)胞在發(fā)生轉(zhuǎn)移的過(guò)程中,，能有效利用腫瘤微環(huán)境中別的基質(zhì)細(xì)胞，“拉幫結(jié)派”來(lái)達(dá)到自己的目的,。

  課題組利用miRNA芯片技術(shù)檢測(cè)到miRNA-301a在低氧下表達(dá)明顯升高了,，將富集了miRNA-301a的外泌體與巨噬細(xì)胞共孵育之后,，巨噬細(xì)胞中miRNA-301a的表達(dá)也明顯升高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，miRNA-301a通過(guò)下調(diào)抑癌基因PTEN,，激活PI3Kγ這一巨噬細(xì)胞M2極化的關(guān)鍵信號(hào)分子，從而實(shí)現(xiàn)“馴化”巨噬細(xì)胞目的,。課題組檢測(cè)了腫瘤病人血液外泌體中miRNA-301a的表達(dá),，發(fā)現(xiàn)其與病人的TNM分期成正相關(guān)，與生存率成負(fù)相關(guān),。繼而通過(guò)獨(dú)立回歸分析發(fā)現(xiàn),，miRNA-301a可以作為胰腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素。此外,，通過(guò)尾靜脈注射構(gòu)建裸鼠肺轉(zhuǎn)移模型,，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)被腫瘤細(xì)胞外泌體誘導(dǎo)極化后的巨噬細(xì)胞同樣能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

  課題組首次證實(shí)Exosomal-miR-301a在腫瘤免疫逃逸以及轉(zhuǎn)移中的調(diào)控作用,。Exosomal-miR-301a作為促癌分子,，有可能成為以胰腺癌為主的消化道腫瘤新的診療靶點(diǎn)，具有重要理論價(jià)值和臨床意義,。