對(duì)于發(fā)生ALK重排的非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō),， 他們對(duì)crizotinib這種藥物的臨床應(yīng)答持續(xù)時(shí)間和藥物作用強(qiáng)度都不可預(yù)測(cè),，幾乎所有病人最終都會(huì)產(chǎn)生抵抗,。

        在一項(xiàng)新研究中,，來(lái)自法國(guó)的研究人員評(píng)估了存在異常ALK-FISH模式的循環(huán)腫瘤細(xì)胞是否能夠預(yù)測(cè)接受crizotinib治療的ALK重排病人的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間,。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。

        在這項(xiàng)研究中,，研究人員將39名存在ALK重排的非小細(xì)胞肺癌病人納入研究隊(duì)列,，這些病人接受crizotinib治療用以作為ALK抑制劑。研究人員收集了基線和crizotinib治療兩月以后的病人血液樣本,，利用免疫熒光染色結(jié)合過(guò)濾濃縮的方法,，在循環(huán)腫瘤細(xì)胞中檢測(cè)了異常的ALK-FISH模式。

        研究人員根據(jù)ALK重排情況以及ALK-CNG信號(hào)將循環(huán)腫瘤細(xì)胞歸類(lèi)成不同的亞群,。他們發(fā)現(xiàn)ALK重排或ALK-CNG循環(huán)腫瘤細(xì)胞的基線數(shù)目與無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間并無(wú)顯著性關(guān)聯(lián),。但是他們觀察到接受crizotinib治療之后ALK-CNG循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)目的減少與更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間存在顯著關(guān)聯(lián)性。

        研究人員還通過(guò)多變量分析發(fā)現(xiàn)ALK-CNG循環(huán)腫瘤細(xì)胞的動(dòng)態(tài)改變是與無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間有關(guān)的最強(qiáng)因素,。有研究表明ALK-CNG是腫瘤對(duì)crizotinib獲得抵抗的重要機(jī)制之一,。

        這項(xiàng)研究的結(jié)果表明ALK-CNG循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)目的動(dòng)態(tài)變化可能是一個(gè)具有預(yù)測(cè)作用的生物標(biāo)記物，可用以評(píng)估crizotinib對(duì)ALK重排非小細(xì)胞肺癌病人的治療效果。對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行的系列分子分析表明未來(lái)有望實(shí)現(xiàn)對(duì)病人進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控以及對(duì)病人進(jìn)行臨床結(jié)果預(yù)測(cè),。