對于發(fā)生ALK重排的非小細胞肺癌患者來說， 他們對crizotinib這種藥物的臨床應(yīng)答持續(xù)時間和藥物作用強度都不可預測,，幾乎所有病人最終都會產(chǎn)生抵抗,。

        在一項新研究中,，來自法國的研究人員評估了存在異常ALK-FISH模式的循環(huán)腫瘤細胞是否能夠預測接受crizotinib治療的ALK重排病人的無進展生存時間。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊Cancer Research上,。

        在這項研究中,，研究人員將39名存在ALK重排的非小細胞肺癌病人納入研究隊列，這些病人接受crizotinib治療用以作為ALK抑制劑,。研究人員收集了基線和crizotinib治療兩月以后的病人血液樣本,，利用免疫熒光染色結(jié)合過濾濃縮的方法，在循環(huán)腫瘤細胞中檢測了異常的ALK-FISH模式,。

        研究人員根據(jù)ALK重排情況以及ALK-CNG信號將循環(huán)腫瘤細胞歸類成不同的亞群,。他們發(fā)現(xiàn)ALK重排或ALK-CNG循環(huán)腫瘤細胞的基線數(shù)目與無進展生存時間并無顯著性關(guān)聯(lián)。但是他們觀察到接受crizotinib治療之后ALK-CNG循環(huán)腫瘤細胞數(shù)目的減少與更長的無進展生存時間存在顯著關(guān)聯(lián)性,。

        研究人員還通過多變量分析發(fā)現(xiàn)ALK-CNG循環(huán)腫瘤細胞的動態(tài)改變是與無進展生存時間有關(guān)的最強因素,。有研究表明ALK-CNG是腫瘤對crizotinib獲得抵抗的重要機制之一。

        這項研究的結(jié)果表明ALK-CNG循環(huán)腫瘤細胞數(shù)目的動態(tài)變化可能是一個具有預測作用的生物標記物,，可用以評估crizotinib對ALK重排非小細胞肺癌病人的治療效果,。對循環(huán)腫瘤細胞進行的系列分子分析表明未來有望實現(xiàn)對病人進行實時監(jiān)控以及對病人進行臨床結(jié)果預測。