（特約記者袁蕙蕓 通訊員徐煒劼）近日,，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院上海市腫瘤研究所癌基因及相關(guān)基因國家重點實驗室張志剛研究組和仁濟醫(yī)院副院長,、肝外科主任夏強，共同帶領(lǐng)團隊在國際著名醫(yī)學雜志《胃腸病學》上在線發(fā)表研究論文,，首次揭示Rac-GTP酶激活蛋白1（RACGAP1）是人類癌癥中普遍表達上調(diào)并控制腫瘤細胞生長的關(guān)鍵基因,，證明RACGAP1通過調(diào)控Hippo通路促進肝癌細胞胞質(zhì)分裂和生長的分子機制，對肝癌的進展機制提出新闡釋,，為肝癌靶向治療提供了新的思路與潛在靶標,。

  腫瘤細胞的一個重要特征是細胞周期異常。傳統(tǒng)的靶向微管蛋白化療藥物雖然能有效殺死腫瘤細胞,，但存在嚴重的毒副作用,。目前，較新的靶向細胞分裂的藥物在實體瘤臨床試驗中的效果很不理想,。近年來的一些研究顯示,，靶向腫瘤細胞分裂后期特別是胞質(zhì)分裂，可能是一個更有效的治療策略,，但是腫瘤細胞胞質(zhì)分裂過程中有哪些關(guān)鍵的調(diào)控蛋白發(fā)揮作用以及作用機制目前尚不清楚,。

  肝臟組織有一個顯著的特征——肝臟細胞的雙核或多核性。成人體內(nèi)有≤50%的肝細胞是具備正常生理功能的雙核細胞,，它們的形成大多是由于胞質(zhì)分裂失敗所致,。而肝癌細胞絕大多數(shù)是雙倍體細胞，其增殖高度依賴于胞質(zhì)分裂,。這些背景提示,，抑制胞質(zhì)分裂很有可能抑制肝癌細胞生長而不影響正常的肝細胞功能。

  研究人員利用Oncomine數(shù)據(jù)庫發(fā)掘人類癌癥中普遍表達上調(diào)的基因,，發(fā)現(xiàn)胞質(zhì)分裂相關(guān)蛋白變化最為顯著,，其中排在第一位的是RACGAP1。經(jīng)進一步深入研究發(fā)現(xiàn),，RACGAP1通過調(diào)節(jié)RhoA-F-actin-Hippo信號軸激活轉(zhuǎn)錄輔助因子YAP而促進腫瘤細胞的胞質(zhì)分裂和增殖生長,。作者還首次揭示了YAP能調(diào)控核孔相關(guān)蛋白TPR的表達；在細胞分裂過程中,，核膜解體后,，TPR能與RACGAP1和Aurora kinase B形成復合物,，促進RACGAP1的磷酸化及中間紡錘體定位，促進胞質(zhì)分裂和腫瘤生長,。鑒于RACGAP1在胞質(zhì)分裂上的獨特功能,，以及肝細胞對抑制胞質(zhì)分裂的可容忍性，RACGAP1有望成為肝癌治療的新靶標,。