Sage Therapeutics 今日公開了 SAGE-217 的 1 / 2 期臨床試驗的積極結(jié)果，研究表明,，該療法顯著提高了失眠患者的睡眠效率(SE),，延長了患者總睡眠時間及睡眠維持時間?；谶@些積極結(jié)果,，Sage 公司預(yù)計將在 2018 年開始開發(fā) SAGE-217 在睡眠障礙中的應(yīng)用。
失眠,，在臨床上被定義為令人不滿意的睡眠質(zhì)量,，以及對白天工作的嚴(yán)重負(fù)面影響。睡眠不足會嚴(yán)重影響白天的身體機(jī)能和身心健康,，導(dǎo)致疲勞,、日間困倦、注意力不集中,、情緒低落,、或執(zhí)行任務(wù)時力不從心。在世界范圍內(nèi),，失眠是最常見的睡眠障礙,。根據(jù) GlobalData 公司 2015 年的研究，到 2020 年,，僅美國就會有大約 1300 萬名失眠癥患者需要接受藥物治療,。
SAGE-217 是下一代正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑,，針對突觸和突觸外 GABA 受體的選擇性以及每日口服給藥的藥代動力學(xué)特征進(jìn)行了優(yōu)化,。GABA 系統(tǒng)是大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要抑制信號通路，對調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能具有重要意義,。目前正在開發(fā)的 SAGE-217 用于重度抑郁癥和某些其他情緒和運(yùn)動障礙,。
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▲Sage Therapeutics 的研發(fā)管線(Sage Therapeutics 官方網(wǎng)站)
在這項雙盲，安慰劑對照的交叉研究中,，健康志愿者(n = 45)隨機(jī)接受三次 30 毫克或 45 毫克劑量的 SAGE-217 或安慰劑,。第一個治療期從研究第 1 天開始至第 2 天，使用失眠 5 小時相位提前模型(在參與者習(xí)慣就寢時間前 5 小時熄燈并且開始多導(dǎo)睡眠記錄),。熄燈前 30 分鐘給予研究藥物(SAGE-217 30 毫克,，45 毫克或安慰劑)，參與者被要求臥床 8 小時,。第二治療期(研究第 8 至 9 天)和第三治療期(研究第 15 至 16 天)也遵循類似程序,。
這項研究達(dá)到了主要終點，顯著改善了睡眠效率(SE),。通過多導(dǎo)睡眠圖的測量,，30 和 45 毫克單劑量 SAGE-217 分別提高睡眠效率至 84.64%(p <0.0001)和 87.55%(p <0.0001)，相比安慰劑組的 72.92%,。次要終點入睡后覺醒(WASO)由安慰劑組的 113.0 分鐘,，分別減少至 55.0 分鐘(p <0.0001)(30 毫克)和 42.5 分鐘(p <0.0001)(45 毫克)。此外,，SAGE-217 還延長了總睡眠時間(另一項次要終點)至 406.25 分鐘(p <0.0001)(30 毫克)和 420.25 分鐘(p <0.0001)(45 毫克),，相比接受安慰劑的受試者中位睡眠時間為 350.00 分鐘。本研究中 SAGE-217 耐受性良好,，沒有嚴(yán)重的不良事件,。研究的綜合數(shù)據(jù)，包括額外的次要終點數(shù)據(jù)將在未來的科學(xué)會議上提交,。
Sage Therapeutics 公司首席執(zhí)行官 Jeff Jonas 博士表示：“無論作為原發(fā)性疾病還是與其他疾病相關(guān),，睡眠障礙對許多人的生活質(zhì)量有著深遠(yuǎn)的影響。對于治療睡眠功能障礙,，我們需要改善患者體驗,，我們使用 GABA 作用機(jī)制確定了開發(fā)潛在解決方案的機(jī)會,。SAGE-217 針對相關(guān)癥狀,，包括情緒，睡眠和運(yùn)動功能紊亂,，在多種精神病和神經(jīng)疾病中有著獨特潛力,?！?/p>
Sage Therapeutics 公司首席研究員 Jim Doherty 博士說：“Sage 公司實驗醫(yī)學(xué)能力的關(guān)鍵在于在化合物和適應(yīng)癥之間有著深刻的見解，有更高的可能性使管線中的藥物成功,。我們在多個臨床試驗中對 SAGE-217 的評估表明,，該藥物的作用機(jī)制可能會重新平衡基本的大腦回路，從而支持 SAGE-217 在多種疾病中的發(fā)展,。這些發(fā)現(xiàn)表明 SAGE-217 有助于維持睡眠,，我們對該試驗兩種劑量的耐受性都感到滿意?！?/p>
我們期待這款藥物能夠讓更多的有睡眠障礙的患者安穩(wěn)入睡,。
