(記者孫國(guó)根)同濟(jì)大學(xué)戈寶學(xué)教授、毛志勇教授研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)多年研究首次發(fā)現(xiàn),,人體內(nèi)一種名叫cGAS的合成酶,,一旦從胞漿內(nèi)逃逸進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),就會(huì)“作惡”,,抑制細(xì)胞的DNA修復(fù),,從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。專家指出,,該研究對(duì)開(kāi)發(fā)新型抗腫瘤藥物有重大意義,,相關(guān)論文近日已在線發(fā)表在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)雜志《自然》上,,并被國(guó)際著名學(xué)術(shù)刊物 《分子細(xì)胞生物學(xué)評(píng)論》作為亮點(diǎn)報(bào)道。
據(jù)悉,,cGAS作為合成酶,,是DNA識(shí)別受體,它可以促進(jìn)有抗病毒作用的干擾素和免疫因子的產(chǎn)生,。細(xì)胞在正常生長(zhǎng)代謝過(guò)程中,,會(huì)受各種內(nèi)外因素影響,DNA總會(huì)受到不同形式的損傷,,而DNA雙鏈斷裂是眾多DNA損傷形式中最為嚴(yán)重的一種,,它不能被修復(fù)或被錯(cuò)誤修復(fù),都將導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性增加,,進(jìn)而誘發(fā)染色體重排,,以及遺傳信息丟失,最終使細(xì)胞進(jìn)入凋亡,、衰老,,甚至導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。戈寶學(xué)教授,、毛志勇教授研究團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),,當(dāng)細(xì)胞發(fā)生DNA損傷時(shí),cGAS酶會(huì)轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),,并被“招募”至DNA受損的位點(diǎn),,通過(guò)干擾破壞,抑制DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù),,進(jìn)而增加了基因組的不穩(wěn)定性,,并最終增加了腫瘤生成的風(fēng)險(xiǎn)。該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),,cGAS酶對(duì)DNA修復(fù)的抑制作用是一條完全獨(dú)立于其DNA識(shí)別功能的通路,。
戈寶學(xué)說(shuō),人體內(nèi)的合成酶具有善惡兩面性,,如果它置身于細(xì)胞漿內(nèi),通常做好事,,能抗感染,、激活免疫應(yīng)答;一旦從胞漿內(nèi)逃逸,,進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)就會(huì)“作惡”,,抑制細(xì)胞的DNA修復(fù),從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生,。cGAS就像一個(gè)關(guān)在瓶子里的惡魔,,“入核”與否是關(guān)鍵,。如果能對(duì)cGAS酶進(jìn)行干預(yù),把它一直“關(guān)”在胞漿內(nèi),,它就不會(huì)闖進(jìn)“細(xì)胞核”內(nèi)干壞事,。這將成為抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)中一個(gè)重要的靶點(diǎn)。