抗腫瘤納米藥物通過靜脈給藥后，將會與生物系統(tǒng)(如其中的蛋白,、細胞、體液,、組織和器官等)進行復雜相互作用(nano-bio相互作用),，這將極大程度地影響納米藥物的抗腫瘤效應。理想的抗腫瘤納米材料進入機體后,，能隨著其所到達組織部位的不同有效地自我調(diào)控其與生物系統(tǒng)的相互作用;在血液循環(huán)過程中,，納米藥物應盡可能避免或減少和巨噬細胞等吞噬細胞相互作用;而當其到達腫瘤組織時，納米藥物應能夠增強與腫瘤細胞的相互作用;在腫瘤細胞內(nèi),，納米藥物應能夠快速釋放出活性藥物分子,，以增強與藥物靶標的相互作用。盡管這種設計原則獲得研究人員的一致認可,，但如何實現(xiàn)這一原則的納米藥物載體仍極具挑戰(zhàn),。
楊顯珠教授及王均教授團隊利用腫瘤酸性微環(huán)境的特點以及近紅外光調(diào)控的方法，發(fā)展了可“變身”式納米載體,，以調(diào)控納米藥物與生物系統(tǒng)的相互作用,。該納米體系由穿膜肽(TAT，“YGRKKRRQRRRC”)功能化的聚乙二醇—聚磷酸酯嵌段聚合物組裝而成;其中TAT多肽賴氨酸的氨基被腫瘤酸度敏感的2,3-二甲基馬來酸酐修飾,，疏水內(nèi)核同時包載化療藥物DOX和光熱治療試劑IR-780,，從而制備了DATAT-NPIR&DOX。通過靜脈給藥后,，DA修飾的納米體系DATAT-NPIR&DOX處于“隱形”狀態(tài),，有效降低其與巨噬細胞等的相互作用，從而延長其在體內(nèi)的循環(huán)時間;當納米顆粒進入腫瘤組織后,，TAT被重新激活,，納米藥物進入被“識別”狀態(tài)(“recognize” state)，增強與腫瘤細胞的相互作用,，促進納米顆粒被腫瘤細胞攝取;隨后IR-780在近紅外光照射下產(chǎn)生光熱效應,，驅(qū)動藥物快速釋放，納米藥物進入“攻擊”狀態(tài)(“attack” state),。這種腫瘤酸度/近紅外光調(diào)控納米藥物與生物體相互作用的設計策略,，有效提高了藥物抗腫瘤的效果。
該研究獲得國家重大科學研究計劃、國家自然科學基金項目等的資助,。
原始出處：
Li DD,，Ma Y，Du J,，Tao W,，Du XJ，et al.Tumor Acidity/NIR Controlled Interaction of Transformable Nanoparticle with Biological Systems for Cancer Therapy.Nano Letters
