抗腫瘤納米藥物通過靜脈給藥后,，將會(huì)與生物系統(tǒng)(如其中的蛋白,、細(xì)胞,、體液,、組織和器官等)進(jìn)行復(fù)雜相互作用(nano-bio相互作用),，這將極大程度地影響納米藥物的抗腫瘤效應(yīng),。理想的抗腫瘤納米材料進(jìn)入機(jī)體后，能隨著其所到達(dá)組織部位的不同有效地自我調(diào)控其與生物系統(tǒng)的相互作用;在血液循環(huán)過程中,，納米藥物應(yīng)盡可能避免或減少和巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞相互作用;而當(dāng)其到達(dá)腫瘤組織時(shí),，納米藥物應(yīng)能夠增強(qiáng)與腫瘤細(xì)胞的相互作用;在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，納米藥物應(yīng)能夠快速釋放出活性藥物分子,，以增強(qiáng)與藥物靶標(biāo)的相互作用,。盡管這種設(shè)計(jì)原則獲得研究人員的一致認(rèn)可，但如何實(shí)現(xiàn)這一原則的納米藥物載體仍極具挑戰(zhàn),。
楊顯珠教授及王均教授團(tuán)隊(duì)利用腫瘤酸性微環(huán)境的特點(diǎn)以及近紅外光調(diào)控的方法,，發(fā)展了可“變身”式納米載體，以調(diào)控納米藥物與生物系統(tǒng)的相互作用,。該納米體系由穿膜肽(TAT,，“YGRKKRRQRRRC”)功能化的聚乙二醇—聚磷酸酯嵌段聚合物組裝而成;其中TAT多肽賴氨酸的氨基被腫瘤酸度敏感的2,3-二甲基馬來酸酐修飾，疏水內(nèi)核同時(shí)包載化療藥物DOX和光熱治療試劑IR-780,，從而制備了DATAT-NPIR&DOX,。通過靜脈給藥后，DA修飾的納米體系DATAT-NPIR&DOX處于“隱形”狀態(tài),，有效降低其與巨噬細(xì)胞等的相互作用,，從而延長(zhǎng)其在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間;當(dāng)納米顆粒進(jìn)入腫瘤組織后，TAT被重新激活,，納米藥物進(jìn)入被“識(shí)別”狀態(tài)(“recognize” state),，增強(qiáng)與腫瘤細(xì)胞的相互作用，促進(jìn)納米顆粒被腫瘤細(xì)胞攝取;隨后IR-780在近紅外光照射下產(chǎn)生光熱效應(yīng),，驅(qū)動(dòng)藥物快速釋放,，納米藥物進(jìn)入“攻擊”狀態(tài)(“attack” state),。這種腫瘤酸度/近紅外光調(diào)控納米藥物與生物體相互作用的設(shè)計(jì)策略，有效提高了藥物抗腫瘤的效果,。
該研究獲得國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃,、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目等的資助。
原始出處：
Li DD,，Ma Y,，Du J，Tao W,，Du XJ,，et al.Tumor Acidity/NIR Controlled Interaction of Transformable Nanoparticle with Biological Systems for Cancer Therapy.Nano Letters
