【科學家鑒定出治療心力衰竭的有潛力的靶點】由JoséAntonioEnríquez博士領導的國家心血管病研究中心(CNIC)的研究人員描述了一種預防心力衰竭的新治療靶點,心臟衰竭是世界上死亡和殘疾的主要原因之一。當心臟受到壓力時,,新的靶點即稱為OMA1的線粒體蛋白酶被激活,。 OMA1的抑制保護心肌細胞(心臟的肌肉細胞),,防止其死亡并抑制心臟功能的惡化,。該研究今天在科學轉化醫(yī)學雜志上發(fā)表。
心血管疾病是工業(yè)化社會的主要死因。最嚴重的心血管疾病之一是心力衰竭,,這是西班牙第三大死亡原因,。心力衰竭是心臟無法充分滿足身體的能量需求。目前的治療指南建議改變生活方式,,飲食限制和各種藥物治療,。不幸的是,這些方法的成功是有限的,,因患者而異,。正因為如此,一項重大的經(jīng)濟和科學努力旨在確定心力衰竭的原因以及預防心臟衰竭的方法,。正確的心臟功能需要足夠的收縮能力和恒定和可控的能量生產(chǎn),以便為所有組織提供所需的氧氣,。線粒體是亞細胞細胞器,,協(xié)調(diào)能量產(chǎn)生和鈣的收縮。線粒體也是活性氧(ROS)細胞中的主要生產(chǎn)者,,其在大量生產(chǎn)時是有毒的。為了確保心肌細胞的正確功能,,線粒體需要維持一個確定的內(nèi)部結構,,并且能夠在高負荷,高血壓或其他壓力情況下引起的強烈收縮期間防止過度的ROS產(chǎn)生,。
在這項研究中,,Enríquez博士領導的研究小組評估了3種獨立的心力衰竭模型,這些模型表現(xiàn)出明顯的癥狀:慢性心動過速,,慢性高血壓和心肌肥厚引起的心肌缺血,。無論來源如何,所有3種模型都會造成壓力誘發(fā)的心臟損傷,。第一作者RebecaAcínPérez博士解釋說:“獨立于心力衰竭的最初原因,,這三種模型經(jīng)歷了與線粒體有關的關鍵變化?!边@些變化包括線粒體ROS產(chǎn)生的增加,,其次是線粒體內(nèi)膜的形態(tài)變化和能量生成能力的喪失,導致心肌細胞死亡,。
研究小組發(fā)現(xiàn)線粒體內(nèi)膜形態(tài)的變化需要蛋白酶OMA1的活化,。 AcínPérez解釋說:“迄今為止只有一種OMA1底物,OPA1是一種線粒體蛋白,,負責維持內(nèi)膜特征性皺褶或嵴,。” 在該研究中,,消除OMA1預防了所研究的所有3種模型的心力衰竭,證明了其在保護心肌細胞中的直接作用,。 新的結果將OMA1確定為治療心力衰竭的有希望的目標。