【科學(xué)家鑒定出治療心力衰竭的有潛力的靶點(diǎn)】由JoséAntonioEnríquez博士領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)家心血管病研究中心(CNIC)的研究人員描述了一種預(yù)防心力衰竭的新治療靶點(diǎn),心臟衰竭是世界上死亡和殘疾的主要原因之一。當(dāng)心臟受到壓力時(shí),,新的靶點(diǎn)即稱(chēng)為OMA1的線(xiàn)粒體蛋白酶被激活,。 OMA1的抑制保護(hù)心肌細(xì)胞(心臟的肌肉細(xì)胞),,防止其死亡并抑制心臟功能的惡化,。該研究今天在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表。
心血管疾病是工業(yè)化社會(huì)的主要死因。最嚴(yán)重的心血管疾病之一是心力衰竭,,這是西班牙第三大死亡原因,。心力衰竭是心臟無(wú)法充分滿(mǎn)足身體的能量需求。目前的治療指南建議改變生活方式,,飲食限制和各種藥物治療,。不幸的是,這些方法的成功是有限的,,因患者而異,。正因?yàn)槿绱耍豁?xiàng)重大的經(jīng)濟(jì)和科學(xué)努力旨在確定心力衰竭的原因以及預(yù)防心臟衰竭的方法,。正確的心臟功能需要足夠的收縮能力和恒定和可控的能量生產(chǎn),,以便為所有組織提供所需的氧氣。線(xiàn)粒體是亞細(xì)胞細(xì)胞器,,協(xié)調(diào)能量產(chǎn)生和鈣的收縮,。線(xiàn)粒體也是活性氧(ROS)細(xì)胞中的主要生產(chǎn)者,其在大量生產(chǎn)時(shí)是有毒的,。為了確保心肌細(xì)胞的正確功能,,線(xiàn)粒體需要維持一個(gè)確定的內(nèi)部結(jié)構(gòu),并且能夠在高負(fù)荷,,高血壓或其他壓力情況下引起的強(qiáng)烈收縮期間防止過(guò)度的ROS產(chǎn)生,。
在這項(xiàng)研究中,Enríquez博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組評(píng)估了3種獨(dú)立的心力衰竭模型,,這些模型表現(xiàn)出明顯的癥狀:慢性心動(dòng)過(guò)速,,慢性高血壓和心肌肥厚引起的心肌缺血,。無(wú)論來(lái)源如何,,所有3種模型都會(huì)造成壓力誘發(fā)的心臟損傷。第一作者RebecaAcínPérez博士解釋說(shuō):“獨(dú)立于心力衰竭的最初原因,,這三種模型經(jīng)歷了與線(xiàn)粒體有關(guān)的關(guān)鍵變化,。”這些變化包括線(xiàn)粒體ROS產(chǎn)生的增加,,其次是線(xiàn)粒體內(nèi)膜的形態(tài)變化和能量生成能力的喪失,,導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡,。
研究小組發(fā)現(xiàn)線(xiàn)粒體內(nèi)膜形態(tài)的變化需要蛋白酶OMA1的活化。 AcínPérez解釋說(shuō):“迄今為止只有一種OMA1底物,,OPA1是一種線(xiàn)粒體蛋白,,負(fù)責(zé)維持內(nèi)膜特征性皺褶或嵴?!?在該研究中,,消除OMA1預(yù)防了所研究的所有3種模型的心力衰竭,證明了其在保護(hù)心肌細(xì)胞中的直接作用,。 新的結(jié)果將OMA1確定為治療心力衰竭的有希望的目標(biāo),。