一,、局部麻醉的藥物有這些
1．羅哌卡因（ropivacaine）化學(xué)結(jié)構(gòu)類似布比卡因，其阻斷痛覺(jué)的作用較強(qiáng)而對(duì)運(yùn)動(dòng)的作用較弱,，作用時(shí)間短,，對(duì)心肌的毒性比布比卡因小，有明顯的收縮血管作用,。適用于硬膜外,、臂叢阻滯和局部浸潤(rùn)麻醉。它對(duì)子宮和胎盤血流幾乎無(wú)影響,，故適用于產(chǎn)科手術(shù)麻醉,。
2．普魯卡因（procaine）是常用的局麻藥之一。對(duì)粘膜的穿透力弱,。一般不用于表面麻醉,，常局部注射用于浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉,、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉,。普魯卡因在血漿中能被酯酶水解，轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇,，前者能對(duì)抗磺胺類藥物的抗菌作用,，故應(yīng)避免與磺胺類藥物同時(shí)應(yīng)用,。普魯卡因也可用于損傷部位的局部封閉。有時(shí)可引起過(guò)敏反應(yīng),，故用藥前應(yīng)做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，但皮試陰性者仍可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),。對(duì)本藥過(guò)敏者可用利氯普魯卡因和利多卡因代替,。
氯普魯卡因 (chloroprocaine) 采用化學(xué)修飾方法將普魯卡因分子中對(duì)氨基苯甲酸的2位上用氯原子取代形成氯普魯卡因，形成新一代局麻藥,，是酯類短效局麻藥,，有較強(qiáng)的抗光照、熱穩(wěn)定性和濕穩(wěn)定性,，可持續(xù)給藥而無(wú)快速耐藥性,。氯普魯卡因毒性較低，且其代謝產(chǎn)物不是引起過(guò)敏的物質(zhì),，不需要做皮試,，臨床應(yīng)用方便易行
3．利多卡因（lidocaine）又名賽羅卡因（xylocaine），是目前應(yīng)用最多的局麻藥,。相同濃度下與普魯卡因相比,，利多卡因具有起效快、作用強(qiáng)而持久,、穿透力強(qiáng)及安全范圍較大等特點(diǎn),，同時(shí)無(wú)擴(kuò)張血管作用及對(duì)組織幾乎沒(méi)有刺激性?？捎糜诙喾N形式的局部麻醉,，有全能麻醉藥之稱，主要用于傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉,。本藥也可用于心律失常的治療,，對(duì)普魯卡因過(guò)敏者可選用此藥。
碳酸利多卡因 是用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)鹽酸利多卡因的pH值,，并在二氧化碳飽和條件下制成的碳酸利多卡因滅菌水溶液,，以28℃為臨界點(diǎn)，28℃以下無(wú)結(jié)晶析出,，因此,，碳酸利多卡因應(yīng)在較低室溫使用，藥液抽取后必須立即注射,。由于釋放CO2碳酸利多卡因較鹽酸利多卡因,，具有麻醉起效快、阻滯完善所需時(shí)間短,、對(duì)阻滯節(jié)段無(wú)影響,、血藥濃度安全范圍窄等特點(diǎn),。
4．丁卡因（dicaine）又稱地卡因（tetracaine）?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與普魯卡因相似,，屬于脂類局麻藥。本藥對(duì)粘膜的穿透力強(qiáng),，常用于表面麻醉,。以0.5%～1%溶液滴眼，無(wú)角膜損傷等不良反應(yīng)本藥也可用于傳導(dǎo)麻醉,、腰麻和硬膜外麻醉,，因毒性大，一般不用于浸潤(rùn)麻醉,。
5．布比卡因（bupivacaine） 又稱麻卡因（marcaine）,，屬酰胺類局麻藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)與利多卡因相似,，局麻作用較利多卡因強(qiáng),、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。本藥主要用于浸潤(rùn)麻醉,、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉,。
左旋布比卡因（levobupivacaine） 為新型長(zhǎng)效局麻藥，作為布比卡因的異構(gòu)體,，在理論及動(dòng)物試驗(yàn)的證據(jù)證明具有相對(duì)較低的毒性,。
二、局部麻醉藥物的臨床應(yīng)用
1．表面麻醉（surface anaesthesia）是將穿透性強(qiáng)的局麻藥根據(jù)需要涂于粘膜表面,，使粘膜下神經(jīng)末梢麻醉,。用于眼、鼻,、口腔,、咽喉、氣管,、食管和泌尿生殖道粘膜部位的淺表手術(shù),。常選用丁卡因，如耳鼻喉科手術(shù)前咽喉噴霧法麻醉,。
2．浸潤(rùn)麻醉（infiltration anaesthesia）是將局麻藥溶液注入皮下或手術(shù)視野附近的組織,，使局部神經(jīng)末梢麻醉。根據(jù)需要可在溶液中加少量腎上腺素,，可減緩局麻藥的吸收,，延長(zhǎng)作用時(shí)間。浸潤(rùn)麻醉的優(yōu)點(diǎn)是麻醉效果好,，對(duì)機(jī)體的正常功能無(wú)影響,。缺點(diǎn)是用量較大,，麻醉區(qū)域較小，在做較大的手術(shù)時(shí),，因所需藥量較大而易產(chǎn)生全身毒性反應(yīng),。可選用利多卡因,、普魯卡因,。
3．傳導(dǎo)麻醉（conduction anaesthesia）是將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo),，使該神經(jīng)所分布的區(qū)域麻醉。阻斷神經(jīng)干所需的局麻藥濃度較麻醉神經(jīng)末梢所需的濃度高,，但用量較小,，麻醉區(qū)域較大，可選用利多卡因,、普魯卡因和布比卡因,。為延長(zhǎng)麻醉時(shí)間，也可將布比卡因和利多卡因合用,。
4．蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（subarachnoidal anaesthesia）又稱脊髓麻醉或腰麻（spinal anaesthesia）,，是將麻醉藥注入腰椎蛛網(wǎng)膜下腔，麻醉該部位的脊神經(jīng)根,。首先被阻斷的是交感神經(jīng)纖維,，其次是感覺(jué)纖維，最后是運(yùn)動(dòng)纖維,。常用于下腹部和下肢手術(shù),。常用藥物為利多卡因、丁卡因和普魯卡因,。藥物在脊髓管內(nèi)的擴(kuò)散受病人體位,、姿勢(shì)、藥量,、注射力量和溶液比重的影響,。普魯卡因溶液通常比腦脊液的比重高。為了控制藥物擴(kuò)散,，通常將其配成高比重或低比重溶液,。如用放出的腦脊液溶解或在局麻藥中加10%葡萄糖溶液，其比重高于腦脊液,，用蒸餾水配制溶液的比重可低于腦脊液,。病人取坐位或頭高位時(shí)，高比重溶液可擴(kuò)散到硬脊膜腔的最低部位,，相反,，如采用低比重溶液有擴(kuò)散入顱腔的危險(xiǎn),。
脊髓麻醉的主要危險(xiǎn)是呼吸麻痹和血壓下降，后者主要是由于靜脈和小靜脈失去神經(jīng)支配后顯著擴(kuò)張所致,，其擴(kuò)張的程度由管腔的靜脈壓決定,。靜脈血容量增大時(shí)會(huì)引起心輸出量和血壓的顯著下降，因此維持足夠的靜脈血回流心臟至關(guān)重要,?？扇≥p度的頭低位（10°～15°）或預(yù)先應(yīng)用麻黃堿預(yù)防。
5．硬膜外麻醉（epidural anaesthesia）是將藥液注入硬膜外腔,，麻醉藥沿著神經(jīng)鞘擴(kuò)散,，穿過(guò)椎間孔阻斷神經(jīng)根。硬膜外腔終止于枕骨大孔,，不與顱腔相通,，藥液不擴(kuò)散至腦組織，無(wú)腰麻時(shí)頭痛或腦脊膜刺激現(xiàn)象,。但硬膜外麻醉用藥量較腰麻大5～10倍,，如誤入蛛網(wǎng)膜下腔，可引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng),。硬膜外麻醉也可引起外周血管擴(kuò)張,、血壓下降及心臟抑制，可應(yīng)用麻黃堿防治,。常用藥物為利多卡因,、布比卡因及羅哌卡因等。
6．區(qū)域鎮(zhèn)痛（regional analgesia）近年來(lái),，外周神經(jīng)阻滯技術(shù)及局麻藥的發(fā)展為患者提供了更理想的圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的有效方法,，通常與阿片類藥物聯(lián)合應(yīng)用，可減少阿片類藥物的用量,。酰胺類局麻藥如布比卡因,、左旋布比卡因及羅哌卡因在區(qū)域鎮(zhèn)痛中運(yùn)用最為廣泛，尤其是羅哌卡因,，具有感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)阻滯分離的特點(diǎn),，使其成為區(qū)域鎮(zhèn)痛的首選藥。
三,、局部麻醉藥物的危害
不良反應(yīng)
1．毒性反應(yīng) 局麻藥的劑量或濃度過(guò)高或誤將藥物注入血管時(shí)引起的全身作用,，主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的毒性。
?。?）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：局麻藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用是先興奮后抑制,。中樞抑制性神經(jīng)元對(duì)局麻藥比較敏感，由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮、抑制的不平衡,，中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫抑制而出現(xiàn)興奮癥狀,。局麻藥引起的驚厥是邊緣系統(tǒng)興奮灶向外周擴(kuò)散所致，靜脈注射地西泮可加強(qiáng)邊緣系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元的抑制作用,，可防止驚厥發(fā)作,。（2）心血管系統(tǒng)：局麻藥對(duì)心肌細(xì)胞膜具有膜穩(wěn)定作用，吸收后可降低心肌興奮性,。多數(shù)局麻藥可使小動(dòng)脈擴(kuò)張,，血壓下降，因此在血藥濃度過(guò)高時(shí)可引起血壓下降,，甚至休克等心血管反應(yīng),。
防治
防治：應(yīng)以預(yù)防為主，掌握藥物濃度和一次允許的極量,，采用分次小劑量注射的方法,。小兒、孕婦,、腎功能不全患者應(yīng)適當(dāng)減量。
變態(tài)反應(yīng) 較為少見(jiàn),，在少量用藥后立即發(fā)生類似過(guò)量中毒的癥狀,。一般認(rèn)為酯類局麻藥比酰胺類發(fā)生變態(tài)反應(yīng)為多。
防治：詢問(wèn)變態(tài)反應(yīng)史和家庭史,，麻醉前做試敏,，用藥時(shí)可先給予小劑量，若病人無(wú)特殊主訴和異常再給予適當(dāng)量,。另外局麻前給以適當(dāng)巴比妥類藥物,，使局麻藥分解加快，一旦發(fā)生變態(tài)反應(yīng),，應(yīng)立即停藥,，并搶救。
四,、局部麻醉藥物的構(gòu)效關(guān)系
常用局麻藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上由三部分組成,，即芳香族環(huán)、中間鏈和胺基團(tuán),，中間鏈可為酯鏈或酰胺鏈,。根據(jù)中間鏈的結(jié)構(gòu)，可將常用局麻藥分為兩類：第一類為酯類,，結(jié)構(gòu)中具有－COO－基團(tuán),，屬于這一類的藥物有普魯卡因、丁卡因等；第二類為酰胺類,，結(jié)構(gòu)中具有－CONH－基團(tuán),，屬于這一類的藥物有利多卡因、布比卡因等,。
局部麻醉藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型較多,，根據(jù)臨床應(yīng)用的局部麻醉藥，如酯類,、酰胺類以及酮類,，可將其化學(xué)結(jié)構(gòu)概括為三部分即親脂部分，中間鏈和親水部分,。
1,、親脂部分可分為芳烴及芳雜環(huán)，但以苯環(huán)的作用較強(qiáng),，這部分保證藥物分子具有相當(dāng)?shù)闹苄?。親水性胺基部分通常為叔胺結(jié)構(gòu)（因其刺激性較輕），既保證藥物分子具有一定水溶性以利轉(zhuǎn)運(yùn),，也提供了與Na+通道受點(diǎn)部位結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),。因此，局部麻醉藥的親脂性部分和親水性部分必須保持適當(dāng)?shù)钠胶?。這種平衡在某種程度上可以用離解常數(shù)來(lái)描繪,。其作用順序?yàn)椋?/p>
苯環(huán)≥吡咯≥吩噻≥呋喃
當(dāng)苯環(huán)上引入羥基、烷氧基,、氨基得麻醉作用增強(qiáng),，以對(duì)位上引入氨基，丁氨基等局部麻醉藥作用尤佳,。
2,、中間鏈與局部麻醉藥作用持效時(shí)間有關(guān)，并決定藥物的穩(wěn)定性,。
3,、中間鏈中n以2~3個(gè)碳原子為好，碳鏈增長(zhǎng),，可延效,，但毒性增大。
4,、親水部分為仲胺,、叔胺或吡咯、吡啶等,，以叔胺為好,。烷基以3~4個(gè)碳原子時(shí)作用最強(qiáng)。
5、為了保持藥物在局部的較高濃度 ,，維持一定的作用時(shí)間,，脂溶性不能太大，否則易透過(guò)血管壁,，隨血液流至全身,，使局部濃度降低而達(dá)不到應(yīng)有的效果。但為了便于制劑在一定范圍體液內(nèi)擴(kuò)散,，又要有一定的水溶性,。
