一,、關(guān)于苯丙酮尿癥的病因
遺傳因素(90%)：
本病為常染色體隱性遺傳,，突變基因位于12號(hào)染色體長(zhǎng)臂(12q24.1)，該基因的微小變異即可引起發(fā)病,，并非由于基因缺失,，系由兩個(gè)雜合子的婚配而導(dǎo)致的遺傳性疾病，以近親結(jié)婚的子代為多見(jiàn),，患兒同胞約40%患病,，由于苯丙氨酸羥化酶(phenylalanine hydroxylase)基因突變，導(dǎo)致肝臟中苯丙氨酸羥化酶缺乏,，是本病基本的生化異常,，如果發(fā)生變異的堿基對(duì)不同，引起臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度有很大差異,，可表現(xiàn)為典型PKU或輕度高苯丙氨酸血癥。
發(fā)病機(jī)制
苯丙氨酸(phenylalamine,，PA)是一種人體必需氨基酸,，它參與構(gòu)成各種蛋白質(zhì)成分，但在人體內(nèi)不能合成,，正常情況下,，攝入的PA中約有50%左右用于合成各種成分的蛋白質(zhì)，其余部分在苯丙氨酸羥化酶的作用下變?yōu)槔野彼?，再?jīng)其他酶的作用轉(zhuǎn)化為多巴,，多巴胺，腎上腺素,，去甲腎上腺素及黑色素等,，苯丙氨酸羥化酶是復(fù)合酶系統(tǒng)，除羥化酶本身外，還包括二氫蝶呤還原酶及輔酶四氫生物蝶呤,，任何一種酶缺陷均可引起血苯丙氨酸增高,。
當(dāng)PA羥化酶缺乏時(shí)，未參與第一步蛋白質(zhì)合成的苯丙氨酸在血漿內(nèi)貯積,，并沉積于全身組織包括腦,，血中苯丙氨酸超過(guò)腎閾而排出，產(chǎn)生苯丙氨基酸尿,。
PA的主要途徑(羥化)受阻后,，PA的次要代謝途徑則代償性地亢進(jìn)，使PA轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸,，苯乳酸,，正羥苯乙酸和苯乙酸的比重逐步增加，正常時(shí)這條代謝旁路進(jìn)行得很少,，因此這些代謝產(chǎn)物的含量極少;當(dāng)PA羥化酶缺乏時(shí),，這些代謝產(chǎn)物才達(dá)到異常增高的水平，積蓄于組織,，血漿和腦脊液中,，并大量從尿中排出，產(chǎn)生苯丙酮尿癥,。
二,、關(guān)于苯丙酮尿癥的癥狀
PKU是一種遺傳性疾病，故新生兒即有高苯丙氨酸血癥,，因未進(jìn)食,，血苯丙氨酸及其有害的代謝產(chǎn)物濃度不高，故出生時(shí)無(wú)臨床表現(xiàn),，如果對(duì)新生兒未作苯丙酮尿癥篩選,，隨著喂食的時(shí)間延長(zhǎng)，血中苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物逐漸升高,，臨床癥狀才漸漸表現(xiàn)出來(lái),，主要臨床表現(xiàn)有：
1. 生長(zhǎng)發(fā)育遲緩：除軀體生長(zhǎng)發(fā)育遲緩?fù)猓饕憩F(xiàn)在智力發(fā)育遲緩,，表現(xiàn)在智商低于同齡正常嬰兒,生后4～9個(gè)月即可出現(xiàn),，重型者智商低于50，約14%以上兒童達(dá)白癡水平,，語(yǔ)言發(fā)育障礙尤為明顯,，這些表現(xiàn)提示大腦發(fā)育障礙，限制新生兒攝入苯丙氨酸可防止智力發(fā)育障礙,，重型PKU患兒智力發(fā)育障礙比輕型者血中苯丙氨酸濃度高,，據(jù)此可以認(rèn)為智力發(fā)育障礙與苯丙氨酸毒性有關(guān),，但更為詳細(xì)的病理生理機(jī)制仍不清楚。
2. 神經(jīng)精神表現(xiàn)：由于有腦萎縮而有小腦畸形,，反復(fù)發(fā)作的抽搐,，但隨年齡增大而減輕，肌張力增高,，反射亢進(jìn),，常有興奮不安，多動(dòng)和異常行為,。
3. 皮膚毛發(fā)表現(xiàn)：皮膚常干燥,，易有濕疹和皮膚劃痕癥，由于酪氨酸酶受抑,，使黑色素合成減少,，故患兒毛發(fā)色淡而呈棕色。
4. 其他：由于苯丙氨酸羥化酶缺乏,，苯丙氨酸從另一通路產(chǎn)生苯乳酸和苯乙酸增多,，從汗液和尿中排出而有霉臭味(或鼠氣味)。
一般而言,，臨床表現(xiàn)與PAH基因突變的類型與臨床表型的嚴(yán)重性相關(guān),，輔因子缺乏比PAH蛋白異常的臨床表型較輕。
三,、針對(duì)苯丙酮尿癥的治療
(1)苯丙氨酸的攝入量必須能保證生長(zhǎng)和代謝的最低需要量,。由于患者肝臟苯丙氨酸羥化酶的缺少，使苯丙氨酸不能正常代謝生成酪氨酸而在血液中大量蓄積,，造成神經(jīng)系統(tǒng)損害,，且苯丙氨酸又經(jīng)旁路代謝生成苯丙酮酸、苯乙酸,，經(jīng)尿液大量排出,，所以患者尿液有特殊的難聞的鼠味。同時(shí)苯丙氨酸是生長(zhǎng)發(fā)育的必需氨基酸,，供應(yīng)不足也會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,，嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致死亡。所以,，苯丙氨酸既不能攝入太多，也不能攝入太少,。
(2)另一方面,，由于天然蛋白質(zhì)中均含有4～6%的苯丙氨酸，所以必須控制天然蛋白質(zhì)的攝入,，而以低或無(wú)苯丙氨酸的奶粉,、蛋白粉作為患兒蛋白質(zhì)的主要來(lái)源,，并且要保證給予足夠的熱量。
(3)對(duì)乳兒母乳仍是最好的飲食,，給予計(jì)算量的母乳,，對(duì)患兒的發(fā)育十分有利，因此切忌停喂母乳,。
(4)必須考慮個(gè)體的差異,。由于患兒苯丙氨酸羥化酶的活性缺陷程度差別很大，因此飲食治療要堅(jiān)持個(gè)體化的原則,，而且由于各年齡段患兒蛋白質(zhì),、熱量、苯丙氨酸需要量和耐受量的不同,，應(yīng)根據(jù)每個(gè)患兒的年齡,、體重、血液濃度制定和調(diào)整食譜,，使血苯丙氨酸濃度控制在適當(dāng)?shù)乃健?/p>
(5)食物中除脂肪和糖類外,，均含有蛋白質(zhì);其中苯丙氨酸含量占蛋白質(zhì)的3%―5%。故從普通食物中摒除苯丙氨酸是困難的,。
(6)治療方案
1)維思多系列低或無(wú)苯丙氨酸的奶粉,、蛋白粉、淀粉以及飲料等,。國(guó)內(nèi)也有其他廠家試制的同類產(chǎn)品,，如國(guó)內(nèi)供應(yīng)的低苯丙氨酸食品有苯酮康和苯酮寧代奶粉。制劑的質(zhì)量對(duì)療效影響非常大,，選用時(shí)應(yīng)予注意,。可以在此種低苯丙氨酸食品喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上輔以母乳和牛奶,。
2)為保證療效,，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血苯丙氨酸濃度，正常人血苯丙氨酸濃度為1～2mg/dl,未經(jīng)治療的典型苯丙氨酸血濃度>20mg/dl,，多在20～50mg/dl之間,，>50mg/dl少見(jiàn)。在飲食治療后血Phe濃度監(jiān)測(cè)第一個(gè)月應(yīng)每周復(fù)查1～2次,，以后每月一次,。還應(yīng)定期復(fù)查血色素、白蛋白,、腦電圖,、體格和智力發(fā)育情況等，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行血氨基酸分析,，測(cè)定酪氨酸水平,，支鏈氨基酸和芳香氨基酸的比值等,。
四、針對(duì)苯丙酮尿癥的常識(shí)
苯丙酮尿癥日常預(yù)防
(1)逐步全面推行新生兒期苯丙酮尿癥普查篩選發(fā)現(xiàn)早期患兒,，對(duì)發(fā)現(xiàn)苯丙酮尿癥患者的家系進(jìn)行雜合子檢測(cè),， 避免近親結(jié)婚，雜合子之間不應(yīng)婚配,，作好遺傳咨詢,，指導(dǎo)計(jì)劃生育，減少苯丙酮尿癥患者的出生率,。對(duì)于已有患兒的家庭在再次生育時(shí)應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前診斷,，即在懷孕早期或中期抽取胎兒絨毛或羊水，通過(guò)重組DNA技術(shù)進(jìn)行基因診斷,，診斷胎兒是正常兒,、攜帶者還是患兒，據(jù)此做出繼續(xù)妊娠或終止妊娠的決定,。
(2)孕婦患者應(yīng)限制苯丙氨酸攝入量,，若血苯丙氨酸濃度超過(guò)726.4―908/μmol/L時(shí)應(yīng)給予治療，使血濃度維持在363.2―484.3μmol/L,，濃度太低或苯丙氨酸缺乏時(shí)也可導(dǎo)致胎兒損害,。妊娠時(shí)提供足夠的蛋白質(zhì)，每日最少量為75―80g,。
(3)提倡母乳喂養(yǎng),，盡早發(fā)現(xiàn)苯丙酮尿癥攜帶者以及患兒，早起開始治療以防止發(fā)生智力低下,。普及三氯化鐵尿布等措施,。
苯丙酮尿癥足跟血正常值
一種常見(jiàn)的氨基酸代謝病，是由于苯丙氨酸(PA)代謝途徑中的酶缺陷,，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸,，導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積，并從尿中大量排出,。正常人苯丙氨酸濃度為0.06～0.18mmol/L(1～3mg/dl),，當(dāng)苯丙氨酸含量>0.24mmol/L(4mg/dl)即兩倍于正常參考值時(shí)，應(yīng)復(fù)查,。
