一,、關(guān)于苯丙酮尿癥的病因
遺傳因素(90%)：
本病為常染色體隱性遺傳,，突變基因位于12號染色體長臂(12q24.1)，該基因的微小變異即可引起發(fā)病,，并非由于基因缺失,，系由兩個雜合子的婚配而導(dǎo)致的遺傳性疾病，以近親結(jié)婚的子代為多見,，患兒同胞約40%患病,，由于苯丙氨酸羥化酶(phenylalanine hydroxylase)基因突變，導(dǎo)致肝臟中苯丙氨酸羥化酶缺乏,，是本病基本的生化異常,，如果發(fā)生變異的堿基對不同，引起臨床表現(xiàn)的嚴重程度有很大差異,，可表現(xiàn)為典型PKU或輕度高苯丙氨酸血癥,。
發(fā)病機制
苯丙氨酸(phenylalamine，PA)是一種人體必需氨基酸,，它參與構(gòu)成各種蛋白質(zhì)成分,，但在人體內(nèi)不能合成，正常情況下,，攝入的PA中約有50%左右用于合成各種成分的蛋白質(zhì),，其余部分在苯丙氨酸羥化酶的作用下變?yōu)槔野彼幔俳?jīng)其他酶的作用轉(zhuǎn)化為多巴,，多巴胺,，腎上腺素，去甲腎上腺素及黑色素等,，苯丙氨酸羥化酶是復(fù)合酶系統(tǒng),，除羥化酶本身外，還包括二氫蝶呤還原酶及輔酶四氫生物蝶呤,，任何一種酶缺陷均可引起血苯丙氨酸增高,。
當PA羥化酶缺乏時，未參與第一步蛋白質(zhì)合成的苯丙氨酸在血漿內(nèi)貯積,，并沉積于全身組織包括腦,，血中苯丙氨酸超過腎閾而排出，產(chǎn)生苯丙氨基酸尿,。
PA的主要途徑(羥化)受阻后,，PA的次要代謝途徑則代償性地亢進,，使PA轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸，苯乳酸,，正羥苯乙酸和苯乙酸的比重逐步增加,，正常時這條代謝旁路進行得很少，因此這些代謝產(chǎn)物的含量極少;當PA羥化酶缺乏時,，這些代謝產(chǎn)物才達到異常增高的水平,，積蓄于組織，血漿和腦脊液中,，并大量從尿中排出,，產(chǎn)生苯丙酮尿癥。
二,、關(guān)于苯丙酮尿癥的癥狀
PKU是一種遺傳性疾病,，故新生兒即有高苯丙氨酸血癥，因未進食,，血苯丙氨酸及其有害的代謝產(chǎn)物濃度不高，故出生時無臨床表現(xiàn),，如果對新生兒未作苯丙酮尿癥篩選,，隨著喂食的時間延長，血中苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物逐漸升高,，臨床癥狀才漸漸表現(xiàn)出來,，主要臨床表現(xiàn)有：
1. 生長發(fā)育遲緩：除軀體生長發(fā)育遲緩?fù)猓饕憩F(xiàn)在智力發(fā)育遲緩,，表現(xiàn)在智商低于同齡正常嬰兒,生后4～9個月即可出現(xiàn),，重型者智商低于50，約14%以上兒童達白癡水平,，語言發(fā)育障礙尤為明顯，這些表現(xiàn)提示大腦發(fā)育障礙,，限制新生兒攝入苯丙氨酸可防止智力發(fā)育障礙,，重型PKU患兒智力發(fā)育障礙比輕型者血中苯丙氨酸濃度高，據(jù)此可以認為智力發(fā)育障礙與苯丙氨酸毒性有關(guān),，但更為詳細的病理生理機制仍不清楚,。
2. 神經(jīng)精神表現(xiàn)：由于有腦萎縮而有小腦畸形，反復(fù)發(fā)作的抽搐,，但隨年齡增大而減輕,，肌張力增高，反射亢進,，常有興奮不安,，多動和異常行為,。
3. 皮膚毛發(fā)表現(xiàn)：皮膚常干燥，易有濕疹和皮膚劃痕癥,，由于酪氨酸酶受抑,，使黑色素合成減少，故患兒毛發(fā)色淡而呈棕色,。
4. 其他：由于苯丙氨酸羥化酶缺乏,，苯丙氨酸從另一通路產(chǎn)生苯乳酸和苯乙酸增多，從汗液和尿中排出而有霉臭味(或鼠氣味),。
一般而言,，臨床表現(xiàn)與PAH基因突變的類型與臨床表型的嚴重性相關(guān)，輔因子缺乏比PAH蛋白異常的臨床表型較輕,。
三,、針對苯丙酮尿癥的治療
(1)苯丙氨酸的攝入量必須能保證生長和代謝的最低需要量。由于患者肝臟苯丙氨酸羥化酶的缺少,，使苯丙氨酸不能正常代謝生成酪氨酸而在血液中大量蓄積,，造成神經(jīng)系統(tǒng)損害，且苯丙氨酸又經(jīng)旁路代謝生成苯丙酮酸,、苯乙酸,，經(jīng)尿液大量排出，所以患者尿液有特殊的難聞的鼠味,。同時苯丙氨酸是生長發(fā)育的必需氨基酸,，供應(yīng)不足也會導(dǎo)致生長發(fā)育遲緩，嚴重會導(dǎo)致死亡,。所以,，苯丙氨酸既不能攝入太多，也不能攝入太少,。
(2)另一方面,，由于天然蛋白質(zhì)中均含有4～6%的苯丙氨酸，所以必須控制天然蛋白質(zhì)的攝入,，而以低或無苯丙氨酸的奶粉,、蛋白粉作為患兒蛋白質(zhì)的主要來源，并且要保證給予足夠的熱量,。
(3)對乳兒母乳仍是最好的飲食,，給予計算量的母乳，對患兒的發(fā)育十分有利,，因此切忌停喂母乳,。
(4)必須考慮個體的差異。由于患兒苯丙氨酸羥化酶的活性缺陷程度差別很大,，因此飲食治療要堅持個體化的原則,，而且由于各年齡段患兒蛋白質(zhì),、熱量、苯丙氨酸需要量和耐受量的不同,，應(yīng)根據(jù)每個患兒的年齡,、體重、血液濃度制定和調(diào)整食譜,，使血苯丙氨酸濃度控制在適當?shù)乃健?/p>
(5)食物中除脂肪和糖類外,，均含有蛋白質(zhì);其中苯丙氨酸含量占蛋白質(zhì)的3%―5%。故從普通食物中摒除苯丙氨酸是困難的,。
(6)治療方案
1)維思多系列低或無苯丙氨酸的奶粉,、蛋白粉、淀粉以及飲料等,。國內(nèi)也有其他廠家試制的同類產(chǎn)品,，如國內(nèi)供應(yīng)的低苯丙氨酸食品有苯酮康和苯酮寧代奶粉。制劑的質(zhì)量對療效影響非常大,，選用時應(yīng)予注意,。可以在此種低苯丙氨酸食品喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上輔以母乳和牛奶,。
2)為保證療效,，應(yīng)定期監(jiān)測血苯丙氨酸濃度，正常人血苯丙氨酸濃度為1～2mg/dl,未經(jīng)治療的典型苯丙氨酸血濃度>20mg/dl,，多在20～50mg/dl之間，>50mg/dl少見,。在飲食治療后血Phe濃度監(jiān)測第一個月應(yīng)每周復(fù)查1～2次,，以后每月一次。還應(yīng)定期復(fù)查血色素,、白蛋白,、腦電圖,、體格和智力發(fā)育情況等,，必要時應(yīng)進行血氨基酸分析，測定酪氨酸水平,，支鏈氨基酸和芳香氨基酸的比值等,。
四、針對苯丙酮尿癥的常識
苯丙酮尿癥日常預(yù)防
(1)逐步全面推行新生兒期苯丙酮尿癥普查篩選發(fā)現(xiàn)早期患兒,，對發(fā)現(xiàn)苯丙酮尿癥患者的家系進行雜合子檢測,， 避免近親結(jié)婚，雜合子之間不應(yīng)婚配,，作好遺傳咨詢,，指導(dǎo)計劃生育,，減少苯丙酮尿癥患者的出生率。對于已有患兒的家庭在再次生育時應(yīng)進行產(chǎn)前診斷,，即在懷孕早期或中期抽取胎兒絨毛或羊水,，通過重組DNA技術(shù)進行基因診斷，診斷胎兒是正常兒,、攜帶者還是患兒,，據(jù)此做出繼續(xù)妊娠或終止妊娠的決定。
(2)孕婦患者應(yīng)限制苯丙氨酸攝入量,，若血苯丙氨酸濃度超過726.4―908/μmol/L時應(yīng)給予治療,，使血濃度維持在363.2―484.3μmol/L，濃度太低或苯丙氨酸缺乏時也可導(dǎo)致胎兒損害,。妊娠時提供足夠的蛋白質(zhì),，每日最少量為75―80g。
(3)提倡母乳喂養(yǎng),，盡早發(fā)現(xiàn)苯丙酮尿癥攜帶者以及患兒,，早起開始治療以防止發(fā)生智力低下。普及三氯化鐵尿布等措施,。
苯丙酮尿癥足跟血正常值
一種常見的氨基酸代謝病,，是由于苯丙氨酸(PA)代謝途徑中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸,，導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積,，并從尿中大量排出。正常人苯丙氨酸濃度為0.06～0.18mmol/L(1～3mg/dl),，當苯丙氨酸含量>0.24mmol/L(4mg/dl)即兩倍于正常參考值時,，應(yīng)復(fù)查。
