阿司匹林作為一種常用的解熱鎮(zhèn)痛藥,，具有退熱止痛的作用，然而又是最常見的誘發(fā)藥物性哮喘的藥物,，這種由于服用阿司匹林而誘發(fā)的哮喘稱為“阿司匹林哮喘”,。除了阿司匹林外，其它一些解熱鎮(zhèn)痛藥如消炎痛,、氨基比林,、布洛芬等也同樣會引起哮喘。目前認為阿司匹林誘發(fā)的哮喘是一種具有特征性的臨床綜合征,，又可稱之為“阿司匹林誘發(fā)性哮喘”或“阿司匹林敏感性哮喘”,。
阿司匹林哮喘的臨床特征是：在服用阿司匹林或其它解熱鎮(zhèn)痛藥后數分鐘或數小時引起支氣管收縮反應，其持續(xù)的時間一般為數小時至數日,。多數病人伴有鼻塞,、流涕、面色潮紅,，嚴重者意識障礙,，少數病人可出現(xiàn)等麻疹和血管神經性水腫。根據服用阿司匹林與哮喘發(fā)作的關系,，可將阿司匹林哮喘分為3型：
（1）啟動型,；病人既往無哮喘病史，服用阿司匹林是引起第一次哮喘發(fā)作的直接誘因,，而且哮喘一旦發(fā)生，在不服用解熱鎮(zhèn)痛藥時也常有哮喘發(fā)作,。
（2）哮喘基礎型：病人在因取阿司匹林引起哮喘前,，已有數月到數年的哮喘病史,。在原有哮喘的基礎上，出現(xiàn)了在服用解熱鎮(zhèn)痛藥后的數分鐘或數小時內引起劇烈的哮喘發(fā)作,。
（3）鼻炎基礎型：有些病人雖無哮喘病史,，但卻患有過敏性鼻炎，可在此基礎上發(fā)生阿司匹林哮喘,。據統(tǒng)計,，約40％左右的阿司匹林哮喘病人有鼻部病變，其中約有50％左右的病人因過敏性鼻炎反復發(fā)作形成鼻息肉,，約80％左右的病人有鼻竇炎,。對于支氣管哮喘、鼻息肉和阿司匹林敏感合并存在者,，稱為“阿司匹林哮喘三聯(lián)征”,。
應用計分法可作為診斷阿司匹林哮喘的參考，即：服解熱鎮(zhèn)痛藥引起哮喘發(fā)作的,，每發(fā)作1次記2分,；有鼻息肉記2分；鼻竇相提示有粘膜增厚伴有積液或息肉狀增生的記2分,。如果累計積分超過6分即可診斷為阿司匹林哮喘；在4～6分之間作為可疑病例,。
阿司匹林誘發(fā)哮喘的機理是相當復雜的,，過去認為這是因為病人對阿司匹林過敏所致，但在阿司匹林哮喘時血清IgE并不升高,，抗原皮試陰性,，因此過敏機理已被否定。目前比較公認的學說是阿司匹林等藥物通過抑制氣道環(huán)氧酶途徑,，使前列腺素E的合成減少,，而前列腺素E具有擴張支氣管的作用，結果使合成前列腺素E的原料花生四烯酸在脂氧合酶的作用下生成過多的白細胞三烯D4,、C4,、E4、F4,。由于白細胞三烯類（尤其是D4）具有很強的支氣管收縮效應,，從而引發(fā)哮喘，這也是阿司匹林類藥物誘發(fā)哮喘往往來勢兇猛,。發(fā)作劇烈的原因之一,。
阿司匹林哮喘的臨床診斷大多根據服用阿司匹林等環(huán)氧酶抑制劑后引起哮喘急性發(fā)作的病史，但單純依賴病史資料可能造成假陽性或假陰性,。成人哮喘阿司匹林激發(fā)試驗研究結果表明：無病史資料組發(fā)病率近9％,；無病史但具有慢性鼻炎,、參息肉及長期糠皮質激素依賴性哮喘組的發(fā)病率為30％；具備病史資料組達60％～85％,。后者部分病人激發(fā)試驗呈陰性反應,，推測可能存在阿司匹林高閾值反應性?？傊?，為了臨床進一步明確診斷，宜作診斷性激發(fā)試驗,。
阿司匹林診斷性激發(fā)試驗是一項簡單而安全的方法,，敏感性較高。本試驗必須在哮喘病情穩(wěn)定,、FEV1達1．5升以上施行為宜,。檢查前避免使用支氣管擴張劑如β-受體興奮劑、抗詛胺制劑,、色甘酸鈉等,。一般多采用口服給藥法，以雙盲法按順序給藥,；口服阿司匹林15,、37、5,、75,、150、325毫克,，各劑量間隔3小時,，次日口服安慰劑以同樣劑量和方法進行。以FEV1自基線值下降20％～25％判定為陽性,，敏感者常在攝入阿司匹林30毫克以下即引起支氣管收縮反應,。另一種阿司匹林吸入激發(fā)試驗是采用18％賴氨酸乙酰水楊酸混合溶液，先取1∶3稀釋液吸入30秒和2分鐘,，然后吸入未稀釋液5分鐘,，每次間隔1小時，次日吸入單純賴氨酸溶液對照,，方法相同,。陽性反應者大多發(fā)生在30秒時。吸入法安全,，反應局限于呼吸道,，而且省時。
阿司匹林哮喘的防治原則應是避免或去除阿司匹林類藥物的敏感因素,，控制癥狀同一般哮喘的治療,。具體措施包括以下幾個方面：
（1）防治敏感因素：根據大量文獻資料記載,，幾乎所有哮喘病人都應被視為對阿司匹林敏感者,。因,，凡哮喘病人都應慎用阿司匹林等環(huán)氧酶抑制性藥物。應該強調,，不僅對阿司匹林哮喘者,，而且對患有慢性鼻炎、鼻息肉,、鼻旁竇炎的哮喘病人,，都應避免使用阿司匹林類制劑。若阿司匹林哮喘者因某種疾?。ㄈ珀P節(jié)炎）需要較長時間使用阿司匹林類環(huán)氧酶抑制劑治療時,，可采用阿司匹林脫敏治療。
阿司匹林脫敏又稱為阿司匹林耐受誘導,。當阿司匹林哮喘病人服用或吸入小劑量阿司匹林后,，產生阿司匹林無應答期。在此期間,，對再次阿司匹林激發(fā)不起反應,，一般可持續(xù)2～5天。如果停止脫敏用藥,，則阿司匹林敏感性又明顯增加,。因此主張小劑量長期服用以保持無應答期，效果較好,。必須指出的是這種脫敏方法應該在醫(yī)生的嚴格指導和嚴密觀察下進行,，患者不可自行脫敏，以防發(fā)生意外,，同時必須準備好應急藥品和搶救設備,。
（2）控制癥狀：阿司匹林哮喘發(fā)作的治療原則，基本同非阿司匹林哮喘,。主張支氣管擴張劑與糖皮質激素藥物聯(lián)合治療,，能起協(xié)同作用。為減輕激素的全身副作用,，目前大多提倡頓服或隔日給藥,，也能取得同樣療效。極少數阿司匹林哮喘病人靜脈內注射氫化可的松后產生支氣管收縮反應,，甚至十分嚴重,，但靜脈內注射其它糖皮質激素制劑無不良反應，因而靜脈使用氫化可的松制劑時必須慎重,。
阿司匹林哮喘的臨床特征是：在服用阿司匹林或其它解熱鎮(zhèn)痛藥后數分鐘或數小時引起支氣管收縮反應，其持續(xù)的時間一般為數小時至數日,。多數病人伴有鼻塞,、流涕、面色潮紅,，嚴重者意識障礙,，少數病人可出現(xiàn)等麻疹和血管神經性水腫。根據服用阿司匹林與哮喘發(fā)作的關系,，可將阿司匹林哮喘分為3型：
（1）啟動型,；病人既往無哮喘病史，服用阿司匹林是引起第一次哮喘發(fā)作的直接誘因,，而且哮喘一旦發(fā)生，在不服用解熱鎮(zhèn)痛藥時也常有哮喘發(fā)作,。
（2）哮喘基礎型：病人在因取阿司匹林引起哮喘前,，已有數月到數年的哮喘病史,。在原有哮喘的基礎上，出現(xiàn)了在服用解熱鎮(zhèn)痛藥后的數分鐘或數小時內引起劇烈的哮喘發(fā)作,。
（3）鼻炎基礎型：有些病人雖無哮喘病史,，但卻患有過敏性鼻炎，可在此基礎上發(fā)生阿司匹林哮喘,。據統(tǒng)計,，約40％左右的阿司匹林哮喘病人有鼻部病變，其中約有50％左右的病人因過敏性鼻炎反復發(fā)作形成鼻息肉,，約80％左右的病人有鼻竇炎,。對于支氣管哮喘、鼻息肉和阿司匹林敏感合并存在者,，稱為“阿司匹林哮喘三聯(lián)征”,。
應用計分法可作為診斷阿司匹林哮喘的參考，即：服解熱鎮(zhèn)痛藥引起哮喘發(fā)作的,，每發(fā)作1次記2分,；有鼻息肉記2分；鼻竇相提示有粘膜增厚伴有積液或息肉狀增生的記2分,。如果累計積分超過6分即可診斷為阿司匹林哮喘；在4～6分之間作為可疑病例,。
阿司匹林誘發(fā)哮喘的機理是相當復雜的,，過去認為這是因為病人對阿司匹林過敏所致，但在阿司匹林哮喘時血清IgE并不升高,，抗原皮試陰性,，因此過敏機理已被否定。目前比較公認的學說是阿司匹林等藥物通過抑制氣道環(huán)氧酶途徑,，使前列腺素E的合成減少,，而前列腺素E具有擴張支氣管的作用，結果使合成前列腺素E的原料花生四烯酸在脂氧合酶的作用下生成過多的白細胞三烯D4,、C4,、E4、F4,。由于白細胞三烯類（尤其是D4）具有很強的支氣管收縮效應,，從而引發(fā)哮喘，這也是阿司匹林類藥物誘發(fā)哮喘往往來勢兇猛,。發(fā)作劇烈的原因之一,。
阿司匹林哮喘的臨床診斷大多根據服用阿司匹林等環(huán)氧酶抑制劑后引起哮喘急性發(fā)作的病史，但單純依賴病史資料可能造成假陽性或假陰性,。成人哮喘阿司匹林激發(fā)試驗研究結果表明：無病史資料組發(fā)病率近9％,；無病史但具有慢性鼻炎,、參息肉及長期糠皮質激素依賴性哮喘組的發(fā)病率為30％；具備病史資料組達60％～85％,。后者部分病人激發(fā)試驗呈陰性反應,，推測可能存在阿司匹林高閾值反應性?？傊?，為了臨床進一步明確診斷，宜作診斷性激發(fā)試驗,。
阿司匹林診斷性激發(fā)試驗是一項簡單而安全的方法,，敏感性較高。本試驗必須在哮喘病情穩(wěn)定,、FEV1達1．5升以上施行為宜,。檢查前避免使用支氣管擴張劑如β-受體興奮劑、抗詛胺制劑,、色甘酸鈉等,。一般多采用口服給藥法，以雙盲法按順序給藥,；口服阿司匹林15,、37、5,、75,、150、325毫克,，各劑量間隔3小時,，次日口服安慰劑以同樣劑量和方法進行。以FEV1自基線值下降20％～25％判定為陽性,，敏感者常在攝入阿司匹林30毫克以下即引起支氣管收縮反應,。另一種阿司匹林吸入激發(fā)試驗是采用18％賴氨酸乙酰水楊酸混合溶液，先取1∶3稀釋液吸入30秒和2分鐘,，然后吸入未稀釋液5分鐘,，每次間隔1小時，次日吸入單純賴氨酸溶液對照,，方法相同,。陽性反應者大多發(fā)生在30秒時。吸入法安全,，反應局限于呼吸道,，而且省時。
阿司匹林哮喘的防治原則應是避免或去除阿司匹林類藥物的敏感因素,，控制癥狀同一般哮喘的治療,。具體措施包括以下幾個方面：
（1）防治敏感因素：根據大量文獻資料記載,，幾乎所有哮喘病人都應被視為對阿司匹林敏感者,。因,，凡哮喘病人都應慎用阿司匹林等環(huán)氧酶抑制性藥物。應該強調,，不僅對阿司匹林哮喘者,，而且對患有慢性鼻炎、鼻息肉,、鼻旁竇炎的哮喘病人,，都應避免使用阿司匹林類制劑。若阿司匹林哮喘者因某種疾?。ㄈ珀P節(jié)炎）需要較長時間使用阿司匹林類環(huán)氧酶抑制劑治療時,，可采用阿司匹林脫敏治療。
阿司匹林脫敏又稱為阿司匹林耐受誘導,。當阿司匹林哮喘病人服用或吸入小劑量阿司匹林后,，產生阿司匹林無應答期。在此期間,，對再次阿司匹林激發(fā)不起反應,，一般可持續(xù)2～5天。如果停止脫敏用藥,，則阿司匹林敏感性又明顯增加,。因此主張小劑量長期服用以保持無應答期，效果較好,。必須指出的是這種脫敏方法應該在醫(yī)生的嚴格指導和嚴密觀察下進行,，患者不可自行脫敏，以防發(fā)生意外,，同時必須準備好應急藥品和搶救設備,。
（2）控制癥狀：阿司匹林哮喘發(fā)作的治療原則，基本同非阿司匹林哮喘,。主張支氣管擴張劑與糖皮質激素藥物聯(lián)合治療,，能起協(xié)同作用。為減輕激素的全身副作用,，目前大多提倡頓服或隔日給藥,，也能取得同樣療效。極少數阿司匹林哮喘病人靜脈內注射氫化可的松后產生支氣管收縮反應,，甚至十分嚴重,，但靜脈內注射其它糖皮質激素制劑無不良反應，因而靜脈使用氫化可的松制劑時必須慎重,。
