2016年10月09日訊 CFDA審核查驗(yàn)中心在國(guó)慶前一天發(fā)布了《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》征求意見(jiàn)稿,，引起業(yè)內(nèi)關(guān)注。通讀這篇規(guī)范，大致內(nèi)容與WHO之前發(fā)布了《數(shù)據(jù)與記錄管理規(guī)范指南》一樣,，相對(duì)來(lái)說(shuō)，已經(jīng)寫得足夠詳細(xì)了,。其中仍有一些較難理解的問(wèn)題,，GMP辦公室合規(guī)組進(jìn)行了解讀,，希望對(duì)大家更好理解該規(guī)范有幫助！為方便大家理解上下文,，本文將保留該規(guī)范的原文,，對(duì)于一些需要解讀的疑難條款，將在該條款后面進(jìn)行解讀,。存在疑問(wèn)的條款,，讀者可以留言，GMP辦公室合規(guī)組將盡可能幫助你理解它的要求,。 本解讀為技術(shù)討論,，不作為合規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)。
第一章總則
第一條【目的】為規(guī)范藥品生命周期中相關(guān)數(shù)據(jù)的管理,，保證藥品質(zhì)量和患者用藥安全有效,，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》和《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范,。
第二條【范圍】本規(guī)范適用于藥品研制,、生產(chǎn)、流通等活動(dòng),，包括從事上述活動(dòng)的臨床試驗(yàn),、合同研究（CRO）、委托生產(chǎn)（CMO）,、委托檢驗(yàn)等單位和個(gè)人,。
第三條【原則】數(shù)據(jù)管理應(yīng)貫穿整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期，堅(jiān)持真實(shí),、準(zhǔn)確,、及時(shí)、可追溯的數(shù)據(jù)管理原則,，確保數(shù)據(jù)可靠性（DataIntegrity）,。
第四條【誠(chéng)信原則】執(zhí)行本規(guī)范應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假行為,。
第二章質(zhì)量管理
第一節(jié)原則
第五條【質(zhì)量體系】數(shù)據(jù)管理作為藥品質(zhì)量管理體系的一部分,，應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的管理規(guī)程，確保數(shù)據(jù)可靠性,。
解讀：對(duì)文件方面的要求,，要求相應(yīng)的管理規(guī)程，但沒(méi)有要求獨(dú)立的規(guī)程,，可以融入在其他規(guī)程中,，也可以單獨(dú)建立一份適用于全公司的文件。
第六條【風(fēng)險(xiǎn)管理】質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是數(shù)據(jù)管理的重要工具和技術(shù)手段,，應(yīng)當(dāng)貫穿整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期,。
解讀：利用風(fēng)險(xiǎn)管理工具決定數(shù)據(jù)管理的策略,。例如決定哪些系統(tǒng)需要審計(jì)追蹤功能？哪些系統(tǒng)需要符合電子簽名和電子記錄相關(guān)要求,？數(shù)據(jù)可靠性審查的頻率應(yīng)該如何,？數(shù)據(jù)備份的方式和頻率？數(shù)據(jù)處理和管理匹配的權(quán)限應(yīng)當(dāng)如何,？數(shù)據(jù)在等等,。
第七條【質(zhì)量文化】高層管理者應(yīng)當(dāng)重視數(shù)據(jù)可靠性，倡導(dǎo)公開(kāi),、透明的質(zhì)量文化,，鼓勵(lì)員工遇到數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題時(shí)及時(shí)報(bào)告和溝通。
解讀：這里強(qiáng)調(diào)企業(yè)質(zhì)量文化的重要性,，也是PDA等其他法規(guī)一致的,。就如一些檢查官的觀點(diǎn)，出現(xiàn)了數(shù)據(jù)可靠性的問(wèn)題,，就是企業(yè)質(zhì)量文化的問(wèn)題,。構(gòu)筑和維護(hù)這種質(zhì)量文化需要企業(yè)高層支持。
第二節(jié)質(zhì)量管理體系
第八條【基本要求】應(yīng)建立恰當(dāng)?shù)慕M織結(jié)構(gòu)和規(guī)程,，監(jiān)測(cè)和預(yù)防可能影響數(shù)據(jù)可靠性的風(fēng)險(xiǎn),。
解讀：在質(zhì)量管理體系內(nèi)，組織應(yīng)就監(jiān)測(cè)和預(yù)防可能影響數(shù)據(jù)可靠性性的情況建立恰當(dāng)?shù)慕M織架構(gòu),、書(shū)面方針和規(guī)程,、流程及體系。
第九條【問(wèn)題調(diào)查】違反數(shù)據(jù)可靠性要求的事件應(yīng)當(dāng)依照批準(zhǔn)的偏差處理程序進(jìn)行調(diào)查,，找出根本原因,，實(shí)施糾正預(yù)防措施。當(dāng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)對(duì)申報(bào)資料可靠性,、產(chǎn)品質(zhì)量,、使用者安全有直接影響的，應(yīng)當(dāng)報(bào)告藥監(jiān)部門,。
解讀：偏差處理規(guī)程應(yīng)該包括數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題,，偏差處理流程（如偏差報(bào)告書(shū)、偏差調(diào)查表,、CAPA）應(yīng)該適用于處理數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)的偏差,。這里強(qiáng)調(diào)了最嚴(yán)重的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題：對(duì)申報(bào)資料、產(chǎn)品質(zhì)量,、使用者安全直接影響的,。
第十條【質(zhì)量審計(jì)】數(shù)據(jù)可靠性的執(zhí)行情況應(yīng)當(dāng)作為自檢和定期審核的一部分，并經(jīng)高層管理人員審核。
解讀：定期審核的范圍可能包括：
審核任何無(wú)效和異常的數(shù)據(jù),，以發(fā)現(xiàn)任何異常或不良趨勢(shì),，作為分析規(guī)程及其驗(yàn)證,、驗(yàn)證過(guò)程、人員培訓(xùn)或原始物料及組分來(lái)源控制的改進(jìn)機(jī)會(huì)
審核審計(jì)追蹤以發(fā)行不正確的數(shù)據(jù)處理并幫助防止不正確的結(jié)果被報(bào)告,，也可確定需要額外培訓(xùn)的人員,、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)定期例行檢查以發(fā)行無(wú)意地允許人員訪問(wèn)并可能更改日期/時(shí)間戳的安全控制方面的差距。
監(jiān)控合同受托方并追蹤和趨勢(shì)分析這些場(chǎng)地的相關(guān)質(zhì)量量度指標(biāo)
這些結(jié)果包括供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì),、自查和風(fēng)險(xiǎn)回顧,，應(yīng)該得到高層管理者的審核。高層管理者是指：公司或所屬區(qū)域的最高級(jí)別的管理和控制者,，擁有調(diào)動(dòng)公司或場(chǎng)地資源的權(quán)利和責(zé)任的人員,。
第十一條【委托管理】數(shù)據(jù)可靠性的要求應(yīng)列入委托和采購(gòu)活動(dòng)的質(zhì)量協(xié)議或書(shū)面合同，明確雙方職責(zé),，委托方對(duì)數(shù)據(jù)可靠性及基于數(shù)據(jù)作出的決定負(fù)最終責(zé)任,，并定期審核受托方數(shù)據(jù)可靠性執(zhí)行情況。
解讀：委托生產(chǎn),、委托檢驗(yàn),、委托試驗(yàn)、供貨商,、合同研究開(kāi)發(fā),、外包的驗(yàn)證服務(wù)等等需要簽訂質(zhì)量協(xié)議或者書(shū)面合同，并包含數(shù)據(jù)可靠性的要求,。這里強(qiáng)調(diào)了外包活動(dòng)中出現(xiàn)的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題,，本企業(yè)負(fù)最終責(zé)任。
第十二條【持續(xù)改進(jìn)】應(yīng)當(dāng)確保數(shù)據(jù)可靠性的執(zhí)行在數(shù)據(jù)生命周期中始終處于適當(dāng)?shù)某掷m(xù)監(jiān)控,。鼓勵(lì)采用先進(jìn)技術(shù)控制數(shù)據(jù)可靠性風(fēng)險(xiǎn),，促進(jìn)數(shù)據(jù)管理的持續(xù)改進(jìn)，促進(jìn)知識(shí)管理和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)提升,。
解讀：例如,，在持續(xù)工藝核實(shí)和分析方法核實(shí)中，以及對(duì)例如不良反應(yīng)和產(chǎn)品投訴等數(shù)據(jù)的年度產(chǎn)品回顧中收集的質(zhì)量量度數(shù)據(jù),，有助于了解對(duì)持續(xù)提高產(chǎn)品安全性,、有效性和質(zhì)量的努力，并發(fā)現(xiàn)新的早期研發(fā)方向,，比如識(shí)別可用于未來(lái)產(chǎn)品研發(fā)的疾病新型標(biāo)記物,。
第十三條【質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理】應(yīng)當(dāng)基于GXP活動(dòng)、技術(shù)和流程的數(shù)據(jù)可靠性可能存在的風(fēng)險(xiǎn),，采用合適的風(fēng)險(xiǎn)管理工具和管理策略,，確保數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)數(shù)據(jù)可靠性的風(fēng)險(xiǎn)得到有效管理,。
解讀：參見(jiàn)第六條。
第三章人員
第十四條【高層管理者】企業(yè)高層管理者應(yīng)負(fù)責(zé)建立良好的企業(yè)質(zhì)量文化,，配置充分的人力和技術(shù)資源,，以確保質(zhì)量體系滿足產(chǎn)品生命周期數(shù)據(jù)可靠性的客觀要求，對(duì)組織內(nèi)藥品數(shù)據(jù)可靠性負(fù)有最終責(zé)任,。
解讀：這里強(qiáng)調(diào)了高層管理者對(duì)數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題負(fù)最終責(zé)任,。高級(jí)管理層是指：公司或所屬區(qū)域的最高級(jí)別的管理和控制者，擁有調(diào)動(dòng)公司或場(chǎng)地資源的權(quán)利和責(zé)任的人員,。
第十五條【管理層責(zé)任】各級(jí)管理層人員應(yīng)建立和維護(hù)以數(shù)據(jù)可靠性為要素的質(zhì)量管理體系和相關(guān)管理規(guī)程,；確保員工與數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)的工作質(zhì)量不受商業(yè)、政治,、財(cái)務(wù)和其它組織壓力或動(dòng)因的影響,；積極參與和推進(jìn)在工藝、方法,、環(huán)境,、人員、技術(shù)等方面的降低數(shù)據(jù)可靠性風(fēng)險(xiǎn)的活動(dòng),。
第十六條【所有員工】所有員工須遵守?cái)?shù)據(jù)管理規(guī)范的要求及公司內(nèi)部相關(guān)管理規(guī)定,，有責(zé)任報(bào)告數(shù)據(jù)可靠性的任何問(wèn)題，以免影響成品質(zhì)量和患者用藥安全,。
解讀：每一位員工都要為自己的行為負(fù)責(zé),。員工有責(zé)任符合公司的要求和本規(guī)范的要求。
第十七條【培訓(xùn)】所有涉及GXP數(shù)據(jù)相關(guān)工作人員應(yīng)完成數(shù)據(jù)可靠性的培訓(xùn),。
解讀：應(yīng)該進(jìn)行數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)的培訓(xùn),。
第四章數(shù)據(jù)管理
第一節(jié)原則
第十八條【數(shù)據(jù)生命周期】數(shù)據(jù)管理應(yīng)貫穿其整個(gè)生命周期，包括數(shù)據(jù)的生成（或創(chuàng)建）,、采集,、記錄、處理,、審核,、報(bào)告、存儲(chǔ),、備份,、銷毀等過(guò)程。
解讀：數(shù)據(jù)管理規(guī)程應(yīng)該說(shuō)明數(shù)據(jù)生命周期的各個(gè)階段,，包括生成（或創(chuàng)建）,、采集、記錄、處理,、審核,、報(bào)告、存儲(chǔ),、備份,、銷毀等過(guò)程如何管理。
第十九條【數(shù)據(jù)類型】數(shù)據(jù)可由以下幾種情況產(chǎn)生：
一）人工觀測(cè)后填寫在紙質(zhì)記錄中的數(shù)據(jù),。
二）儀器、設(shè)備或計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù),。
三）采用攝影,、攝像技術(shù)獲取的客觀數(shù)據(jù)。
四）由原始數(shù)據(jù)衍生或取得的信息,。
解讀：指數(shù)據(jù)管理的范圍應(yīng)該包括：紙質(zhì)記錄,、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)產(chǎn)生的記錄、圖片,、錄像（如正在起草的培養(yǎng)基灌裝規(guī)范要求全程進(jìn)行錄像,，這些錄像需要符合本規(guī)范）、數(shù)據(jù)處理后的信息（如色譜圖等）
第二節(jié)數(shù)據(jù)歸屬至人
第二十條【可歸屬性】通過(guò)記錄中的簽名可追溯至數(shù)據(jù)的創(chuàng)建者或修改者,。修改已輸入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn),，并記錄修改理由。
解讀：簽名可歸屬,，電子簽名需要符合相關(guān)法規(guī),，手寫簽名全簽草簽都是可以的，但是簽名要備案,，關(guān)鍵數(shù)據(jù)（如用于放行的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)）修改需要審批流程并說(shuō)明理由,。
第二十一條【簽名唯一】計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中不同用戶之間不得共享登陸賬號(hào)或者使用通用登陸賬號(hào)。若計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)不具備充分的技術(shù)控制能力,，應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)程序,，可以采用紙質(zhì)記錄或混合模式的記錄對(duì)電子記錄簽名，確保記錄中操作行為歸屬到特定個(gè)人,。
解讀：規(guī)定了不得共用賬戶（不管是工作站還是一些工藝設(shè)備）,，這里也允許了混合模式的做法，但是要求建立相應(yīng)的程序,。而英國(guó)MHRA則要求2017年年底之前必須完成升級(jí),。
第二十二條【電子簽名】電子簽名與紙質(zhì)簽名等效，并應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證,，不得使用個(gè)人手寫簽名的電子圖片代替電子簽名,。
解讀：電子簽名需要驗(yàn)證，這里明確說(shuō)明了不得使用個(gè)人手寫簽名的電子圖片代替電子簽名。而WHO的數(shù)據(jù)完整性指南雖然也提出了這種做法的擔(dān)憂,，但同時(shí)也說(shuō)“存儲(chǔ)的簽名圖片應(yīng)當(dāng)被安全存儲(chǔ)并僅供指定人員訪問(wèn),，或通過(guò)其他手段避免誤用?！?/p>
第二十三條【特例】應(yīng)有文件規(guī)定僅在某些特殊情況（例如：記錄行為本身對(duì)產(chǎn)品或工作造成風(fēng)險(xiǎn),，如：在無(wú)菌操作區(qū)操作人員記錄造成的生產(chǎn)線干）下，可由另一記錄人員代替操作人員進(jìn)行記錄的程序,、適用范圍,，相關(guān)操作人員和代記錄人員。記錄應(yīng)當(dāng)與操作同時(shí)進(jìn)行,，實(shí)際操作人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)記錄進(jìn)行確認(rèn)簽字,。
解讀：這條與WHO數(shù)據(jù)完整性指南要求一致。
第三節(jié)數(shù)據(jù)清晰可溯
第二十四條【清晰】在藥品生命周期中相關(guān)法規(guī)規(guī)定的保存期限內(nèi)的任何時(shí)候,，數(shù)據(jù)應(yīng)清晰,、可溯、可讀,、可被理解,，應(yīng)能確保可清晰地重現(xiàn)步驟或事件發(fā)生的順序,。
第二十五條【審計(jì)追蹤】當(dāng)使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)創(chuàng)建電子數(shù)據(jù)時(shí),，所有的數(shù)據(jù)創(chuàng)建或更改行為都應(yīng)當(dāng)通過(guò)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中的審計(jì)追蹤，或由其他符合要求的元數(shù)據(jù)字段或系統(tǒng)其它功能來(lái)記錄,，確保其追溯性,。
解讀：這里對(duì)涉及電子數(shù)據(jù)的系統(tǒng)提出審計(jì)追蹤的要求，如色譜工作站,、帶數(shù)據(jù)生成存儲(chǔ)功能的凍干機(jī),、滅菌柜等生產(chǎn)工藝設(shè)備的工作站。
當(dāng)現(xiàn)存計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)缺乏審計(jì)追蹤功能時(shí),，可以使用替代方法,，比如日志、變更控制,、記錄版本控制或其他紙質(zhì)加電子記錄的組合來(lái)滿足文檔可追溯性的要求,。
解讀：對(duì)缺乏審計(jì)追蹤功能的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)開(kāi)了一道口子，但是沒(méi)有像MHRA那樣給出“2017年底之前必須完成升級(jí)”的期限,。而WHO數(shù)據(jù)完整性指南盡管也允許這種做法,，但同時(shí)也表示“混合記錄方法很可能會(huì)比全電子化方法更加費(fèi)事”，因此如果你不具備這項(xiàng)功能而使用替代的方式,，則檢查的時(shí)候會(huì)相當(dāng)糾結(jié),。
第二十六條【審計(jì)追蹤的管理】審計(jì)追蹤或其它提供可追溯性的替代方法不能被修改或關(guān)閉,。
解讀：提出審計(jì)追蹤記錄不可修改并不可關(guān)閉的要求。
第二十七條【系統(tǒng)高級(jí)管理權(quán)限】業(yè)務(wù)流程負(fù)責(zé)人和用戶不應(yīng)當(dāng)被賦予高級(jí)安全訪問(wèn)權(quán)限,，例如,，在任何系統(tǒng)層面（包括操作系統(tǒng)、應(yīng)用程序,、數(shù)據(jù)庫(kù)等）,，均不應(yīng)當(dāng)具有系統(tǒng)管理員的權(quán)限。
解讀：這里對(duì)系統(tǒng)高級(jí)管理員的角色提出要求,，不得為業(yè)務(wù)流程負(fù)責(zé)人或用戶（即利益相關(guān)方）,，這種要求對(duì)系統(tǒng)的各個(gè)層面如操作系統(tǒng)、應(yīng)用軟件,、數(shù)據(jù)庫(kù)都適用,。如QC色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)，對(duì)這個(gè)系統(tǒng)的電腦系統(tǒng),、軟件,、數(shù)據(jù)庫(kù),，QC負(fù)責(zé)人,、QC分析師都不能具備系統(tǒng)高級(jí)管理員角色。
第四節(jié)數(shù)據(jù)同步記錄
第二十八條【要求】數(shù)據(jù)在其產(chǎn)生或被觀察到的時(shí)刻,，應(yīng)依據(jù)相應(yīng)的程序或規(guī)定被記錄下來(lái),，并確保在執(zhí)行下一步操作前，數(shù)據(jù)被持久地保存,。
解讀：數(shù)據(jù)記錄不同步的檢查缺陷也是屢有發(fā)生，并不是大家沒(méi)意識(shí)到,，其中大部分還是存在造假的成分比較多,，如提前或倒簽記錄。程序當(dāng)然應(yīng)該建立,，這種情況更加應(yīng)該是有人員對(duì)這種情況進(jìn)行監(jiān)控,。
第二十九條【正式記錄】原始數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)在GXP活動(dòng)發(fā)生的時(shí)間直接、同步的被記錄到正式記錄中,。
解讀：任何GXP活動(dòng)都要有相應(yīng)的記錄可供填寫,，使用一張非正式的記錄然后抄寫到另一張正式的記錄中的方式可能不被認(rèn)可。
第三十條【時(shí)間戳】應(yīng)確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的時(shí)間/日期戳安全,，不被篡改,；并建立規(guī)程和維護(hù)程序確保所涉范圍內(nèi)的GXP活動(dòng)的時(shí)間/日期同步。
解讀：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的日期和時(shí)間應(yīng)建立程序制定策略進(jìn)行管理,，包括修改權(quán)限,、組策略,、檢查維護(hù)等。但是這里CFDA的指南可能遺漏一點(diǎn),，對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的時(shí)區(qū)也應(yīng)該納入管理,，修改時(shí)區(qū)同樣可以達(dá)到修改時(shí)間的目的。
第五節(jié)數(shù)據(jù)原始一致
第三十一條【要求】原始數(shù)據(jù)包含首次或源頭采集的數(shù)據(jù)和信息,，以及為完整重現(xiàn)GXP活動(dòng)而要求的后續(xù)其它數(shù)據(jù),。
GXP對(duì)原始數(shù)據(jù)的要求包括：
一）應(yīng)當(dāng)審核原始數(shù)據(jù)；
二）應(yīng)當(dāng)留存含有原始數(shù)據(jù)的內(nèi)容及原義的原始數(shù)據(jù)本身和/或真實(shí)副本,、以及經(jīng)確證的副本；
三）原始記錄在其留存期內(nèi),，應(yīng)符合本規(guī)范要求,，并容易獲得和讀取,。
第三十二條【基準(zhǔn)記錄】當(dāng)有多份相同信息被同步記錄時(shí)，應(yīng)界定由哪個(gè)系統(tǒng)生成并保留的數(shù)據(jù)為基準(zhǔn)記錄,。基準(zhǔn)記錄的屬性應(yīng)在質(zhì)量體系中進(jìn)行明確定義,，并且不得因個(gè)例而變化,。
解讀：這條與MHRA的數(shù)據(jù)完整性指南一樣,。
第三十三條【數(shù)據(jù)的收集和記錄】應(yīng)有程序規(guī)定數(shù)據(jù)的收集和記錄過(guò)程,，定義必須的步驟和預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)據(jù)的收集和記錄過(guò)程應(yīng)確?？芍噩F(xiàn)被記錄對(duì)象的完整歷史,，其保留形式應(yīng)確保可理解和讀取,。
解讀：必須的步驟可能包括第二人員確認(rèn),，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)自動(dòng)復(fù)核，數(shù)據(jù)被確認(rèn)后鎖定關(guān)鍵數(shù)據(jù)的輸入,，審核關(guān)鍵數(shù)據(jù)的審計(jì)追蹤等,。應(yīng)有程序規(guī)定這些過(guò)程如何執(zhí)行。
第三十四條【原始數(shù)據(jù)審核】應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)審核的書(shū)面規(guī)程并通過(guò)培訓(xùn)和自檢等控制措施,，確保原始記錄經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)貙徍撕团鷾?zhǔn),。數(shù)據(jù)審核包括審核紙質(zhì)數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)，電子數(shù)據(jù)的審核不能僅限于從計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中打印的紙質(zhì)記錄,，還應(yīng)包括對(duì)電子元數(shù)據(jù)的審核,。
一）書(shū)面規(guī)程應(yīng)在充分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上規(guī)定審核原始數(shù)據(jù)和相關(guān)元數(shù)據(jù)的過(guò)程及內(nèi)容，包括頻率,、角色與職責(zé),、審核的方法、對(duì)于異常數(shù)據(jù)或錯(cuò)誤缺失的處理流程以及對(duì)原始信息修改的評(píng)估等,，確保符合本規(guī)范要求,。
二）數(shù)據(jù)審核過(guò)程應(yīng)當(dāng)被記錄，通常以相應(yīng)的紙質(zhì)或電子簽名來(lái)完成,。書(shū)面規(guī)程應(yīng)明確審核以及批準(zhǔn)簽名的含義,，以確保審核和批準(zhǔn)人員理解其負(fù)有的相關(guān)數(shù)據(jù)可靠性的職責(zé)。
三）原始數(shù)據(jù)審核的人員應(yīng)有相應(yīng)的資質(zhì)和培訓(xùn),，其培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與所審核內(nèi)容的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng),。
四）應(yīng)確保與樣品相關(guān)的審計(jì)追蹤，原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)被審核并作為自檢的一部分,，以保證持續(xù)符合本規(guī)范的要求,。
五）如計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)無(wú)法滿足電子審核的要求，使用紙質(zhì)打印輸出作為摘要報(bào)告時(shí),，必須有第二人審核原始電子數(shù)據(jù)和相關(guān)元數(shù)據(jù),，如：審計(jì)追蹤，以確認(rèn)所打印的摘要具有代表性,。
解讀：
1,、建立書(shū)面的數(shù)據(jù)審核流程,。企業(yè)應(yīng)該基于風(fēng)險(xiǎn)的原則決定必要的數(shù)據(jù)審核頻率,，并且明確對(duì)于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)僅僅審核紙質(zhì)記錄是不夠的，如QC實(shí)驗(yàn)室的色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng),、能夠產(chǎn)生存儲(chǔ)數(shù)據(jù)的復(fù)雜的工藝設(shè)備工作站等,。
2、數(shù)據(jù)審核過(guò)程應(yīng)該以記錄形式體現(xiàn),，數(shù)據(jù)審核規(guī)程應(yīng)該明確數(shù)據(jù)審核代表的含義,，如“本文件的批準(zhǔn)表示文件中的數(shù)據(jù)正確完整并符合規(guī)定的接受標(biāo)準(zhǔn)”等表述
3、審核數(shù)據(jù)的人員應(yīng)該具備資質(zhì),，比如說(shuō)審核驗(yàn)證數(shù)據(jù)的人員,，應(yīng)該接受這驗(yàn)證方案相關(guān)的培訓(xùn)。
4,、自檢的范圍明確要求需要包括審計(jì)追蹤的審核,。
5、對(duì)動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)的審核進(jìn)行規(guī)定,，僅僅審核打印記錄是不夠的,。
第三十五條【原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為真實(shí)副本】如果需要將原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為真實(shí)副本,，應(yīng)當(dāng)制定書(shū)面規(guī)程，并通過(guò)培訓(xùn)審核,、自檢等措施保證所產(chǎn)生的真實(shí)副本和轉(zhuǎn)換過(guò)程符合數(shù)據(jù)可靠性要求,，包括：
一）原始記錄轉(zhuǎn)換為真實(shí)副本的形式要求包括：
1.將原始的紙質(zhì)記錄制作成紙質(zhì)的真實(shí)副本時(shí)，應(yīng)保留原始記錄的靜態(tài)記錄格式,；
2.將原始紙質(zhì)文件掃描并轉(zhuǎn)化為電子圖像作為真實(shí)副本,，如PDF文件，應(yīng)采取額外的方法保護(hù)電子圖像不會(huì)被更改,；
解讀：額外的方法比如PDF文檔加密或?qū)㈦娮訄D像放入經(jīng)確認(rèn)的文檔管理系統(tǒng)中,。
3.將原始電子數(shù)據(jù)集制作為電子的真實(shí)副本，應(yīng)保留原始記錄的動(dòng)態(tài)記錄格式,；
解讀：電子數(shù)據(jù)復(fù)制副本的時(shí)候,，其原始數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)值和含義不能發(fā)生改變。如備份時(shí)將考察備份的數(shù)據(jù)是否包含數(shù)據(jù)的動(dòng)態(tài)格式,，其內(nèi)容和含義有無(wú)發(fā)生改變,，以檢驗(yàn)備份是否成功。如在Excel電子表格中,，以什么樣的方式復(fù)制一份已經(jīng)鎖定了特定單元格的工作表確保其中單元格鎖定仍然可用,。
4.當(dāng)手寫簽名對(duì)記錄的真實(shí)和可靠性至關(guān)重要時(shí)，應(yīng)考慮保留原始手寫簽名的紙質(zhì)記錄的全部?jī)?nèi)容和意義,。例如：臨床試驗(yàn)中的知情同意書(shū)簽名,。
二）將原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為真實(shí)副本的過(guò)程應(yīng)有第二人確證或技術(shù)確證方式確保真實(shí)副本保留了原始記錄的全部?jī)?nèi)容和意義（即真實(shí)副本包含所有的數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，無(wú)數(shù)據(jù)丟失,，保留對(duì)記錄的含義和解釋非常重要的記錄格式,；必要時(shí)，還需確證在執(zhí)行經(jīng)驗(yàn)證的備份過(guò)程中,，文件未損壞）,。
解讀：技術(shù)確證的方式的其中一個(gè)例子是例如使用哈希算法計(jì)算哈希值檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性。
三）確證人或技術(shù)復(fù)核過(guò)程應(yīng)當(dāng)以適當(dāng)?shù)姆绞接涗浾鎸?shí)副本的復(fù)核內(nèi)容,。記錄應(yīng)被安全地關(guān)聯(lián)到所生成的真實(shí)副本,。
第三十六條【數(shù)據(jù)的保留】應(yīng)建立安全控制和歸檔規(guī)程確保原始數(shù)據(jù)或其真實(shí)副本在留存期內(nèi)，免于被故意或無(wú)意地更改或丟失,，保證符合數(shù)據(jù)可靠性要求,。
一）應(yīng)對(duì)電子記錄備份以保證發(fā)生災(zāi)難時(shí)，數(shù)據(jù)可恢復(fù),。
二）記錄或真實(shí)副本,，應(yīng)留存在另一個(gè)安全的地方。
三）電子數(shù)據(jù)的備份和恢復(fù)流程必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證,。備份和歸檔的數(shù)據(jù)在保存期內(nèi)應(yīng)可讀取,，并定期測(cè)試或檢查恢復(fù)讀取的能力,。
解讀：用戶需確認(rèn)相關(guān)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證項(xiàng)目里面是否包含了數(shù)據(jù)的備份和恢復(fù)過(guò)程的測(cè)試。檢查恢復(fù)讀取能力的方法可以參照數(shù)據(jù)備份恢復(fù)過(guò)程的驗(yàn)證方法來(lái)進(jìn)行,，寫入日常SOP中,，并對(duì)這一過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行記錄。
四）《臨床前研究（GLP）管理規(guī)范》規(guī)定歸檔人員應(yīng)為獨(dú)立的利益不相關(guān)方,。
五）電子數(shù)據(jù)可以通過(guò)創(chuàng)建真實(shí)副本或從一個(gè)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到其他系統(tǒng)的方式進(jìn)行歸檔,，但數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移過(guò)程應(yīng)被確認(rèn)或驗(yàn)證，并記錄,。應(yīng)以動(dòng)態(tài)格式保存全部?jī)?nèi)容包括有意義的元數(shù)據(jù)以及全部原始電子數(shù)據(jù)的含義,，確保數(shù)據(jù)可以重現(xiàn)。
六）電子簽名信息應(yīng)作為電子原始記錄的一部分保存,，確保在記錄留存期間與記錄相關(guān)聯(lián)并可讀,。
解讀：電子簽名在數(shù)據(jù)留存期內(nèi)可讀，表示計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中的用戶及其權(quán)限范圍不能被刪除,，比如在用戶辭職或者轉(zhuǎn)崗時(shí),，該用戶的賬戶建議鎖定凍結(jié)但不能進(jìn)行刪除。
七）數(shù)據(jù)的保存期限應(yīng)滿足相應(yīng)的GXP規(guī)范的要求,。
第三十七條【銷毀】應(yīng)建立銷毀數(shù)據(jù)的規(guī)程,，數(shù)據(jù)的銷毀必須經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)膶徟?/p>
第六節(jié)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確真實(shí)
第三十八條【準(zhǔn)確性】數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確真實(shí)是指數(shù)據(jù)能正確、真實(shí),、有效,、可靠地體現(xiàn)數(shù)據(jù)所記錄的事件/活動(dòng)。
確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確真實(shí)的控制措施包括但不限于：
一）設(shè)備設(shè)施應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)和校驗(yàn),，并維護(hù),。
二）驗(yàn)證生成、儲(chǔ)存,、發(fā)布或歸檔電子記錄的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng),。
三）分析方法和生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證,，數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過(guò)程應(yīng)與驗(yàn)證狀態(tài)保持一致,。
四）審核GXP記錄。
五）調(diào)查偏差,、可疑值,、超標(biāo)結(jié)果等等。
六）企業(yè)應(yīng)建立完善的文件,、程序體系,，建立完善的工作流程減少差錯(cuò)的發(fā)生。
七）對(duì)于活動(dòng)的相關(guān)人員提供充足的培訓(xùn),。
第四十條【數(shù)據(jù)處理】應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)驗(yàn)證/確認(rèn)或核實(shí)的方案,、過(guò)程,、方法、系統(tǒng),、設(shè)備進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,，數(shù)據(jù)處理過(guò)程所執(zhí)行程序和培訓(xùn)方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。
解讀：數(shù)據(jù)處理的典型案例：
如色譜數(shù)據(jù)積分,，CDS自動(dòng)積分準(zhǔn)確性應(yīng)該確認(rèn),，分析方法的開(kāi)發(fā)應(yīng)該積分參數(shù)。但需要手動(dòng)積分時(shí),，手動(dòng)積分的適用情況和積分方式應(yīng)該在文件中明確規(guī)定,。并對(duì)分析人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，如何判斷積分結(jié)果是否可靠,，何時(shí)可以手動(dòng)積分,，如何積分等，這還需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)拇_認(rèn),，如使用已知的色譜讓不同分析人員分別手動(dòng)積分,，確認(rèn)其積分結(jié)果的一致性。
第四十二條【數(shù)據(jù)監(jiān)控】在數(shù)據(jù)生命周期中,，數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)處于基于風(fēng)險(xiǎn)地持續(xù)監(jiān)控中,，為增加工藝?yán)斫狻⒋龠M(jìn)知識(shí)管理和形成持續(xù)改進(jìn)提供合理的決策,。
解讀：這是持續(xù)工藝確認(rèn)的理念了,。
第五章系統(tǒng)
第一節(jié)原則
第四十三條【原則】用于數(shù)據(jù)的采集，存儲(chǔ),，處理,，分析，審核,，報(bào)告,，轉(zhuǎn)移，備份和/或歸檔保存及檢索的系統(tǒng)可以是紙質(zhì)的,，計(jì)算機(jī)化的或二者的混合,，并應(yīng)當(dāng)：
一）具備規(guī)程和/或配置防止和/或發(fā)現(xiàn)對(duì)數(shù)據(jù)的有意或無(wú)意的篡改，刪除,，丟失,，缺失，替換,，謄寫等不合規(guī)操作,。
解讀：這里似乎默許了紙質(zhì)版配合規(guī)程代替審計(jì)追蹤功能的做法，然而實(shí)際上使用紙質(zhì)版的方式可能比電子的方式更加費(fèi)事。
二）當(dāng)數(shù)據(jù)被以紙質(zhì)和電子兩種方式同時(shí)保存時(shí),，電子數(shù)據(jù)是原始數(shù)據(jù),。動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)的打印件不可以替代其電子原始數(shù)據(jù)。
解讀：如某些工藝設(shè)備具備生成,、存儲(chǔ)電子數(shù)據(jù)的工作站的,，使用這些設(shè)備盡管將數(shù)據(jù)打印出來(lái)，但是工作站中的電子數(shù)據(jù)仍然不能被刪除,，還要搭配必要的審計(jì)追蹤以及對(duì)電子數(shù)據(jù)進(jìn)行備份等,。
三）方便現(xiàn)場(chǎng)操作人員填寫或輸入數(shù)據(jù)。
第四十四條【數(shù)據(jù)管理過(guò)程】應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)管理過(guò)程中數(shù)據(jù)產(chǎn)生,、記錄,、存儲(chǔ)、使用時(shí)的風(fēng)險(xiǎn),，采取相應(yīng)的措施保證數(shù)據(jù)的可靠性,。
一）數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)界定數(shù)據(jù)在整個(gè)生命周期中的歸屬問(wèn)題，并考慮對(duì)流程/系統(tǒng)的設(shè)計(jì),、運(yùn)行和監(jiān)控,，以便符合數(shù)據(jù)完整性原則，包括全面控制有意或無(wú)意的的信息修改,。
二）數(shù)據(jù)生命周期的管理和設(shè)計(jì)需要對(duì)數(shù)據(jù)管理過(guò)程有科學(xué)和技術(shù)方面的理解和應(yīng)用,。包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，流程應(yīng)能夠增加對(duì)數(shù)據(jù)完整性的保證,，并產(chǎn)生一個(gè)有效和高效的業(yè)務(wù)流程,。
三）當(dāng)數(shù)據(jù)管理流程或特定的數(shù)據(jù)流程存在不一致、不確定,、未證實(shí)或使用手動(dòng),、紙質(zhì)操作等情況時(shí)應(yīng)加強(qiáng)數(shù)據(jù)可靠性的管理。
解讀：這里也提到對(duì)手動(dòng)積分,、紙質(zhì)版代替電子簽名,、審計(jì)追蹤的方式的擔(dān)憂，應(yīng)該加強(qiáng)管理,。
四）良好數(shù)據(jù)流程設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)對(duì)于數(shù)據(jù)流程的每一步都進(jìn)行考慮,，盡可能確保并增強(qiáng)控制，保證每一步是：
1.一致的,；2.客觀,、獨(dú)立和可靠的；3.簡(jiǎn)單和簡(jiǎn)化的,；4.明確定義和充分理解的；5.自動(dòng)化的,；6.科學(xué)上和統(tǒng)計(jì)上合理的,；7.按照良好文件規(guī)范進(jìn)行記錄的,。
第二節(jié)要求
第四十五條【紙質(zhì)要求】紙質(zhì)空白記錄（包括但不限于，工作表單,、實(shí)驗(yàn)室記錄和批記錄）的發(fā)放和回收應(yīng)當(dāng)受控,。
解讀：應(yīng)該設(shè)計(jì)流程使紙質(zhì)空白記錄受控，現(xiàn)在一些檢察人員已經(jīng)會(huì)建議你使用裝訂成冊(cè)的實(shí)驗(yàn)記錄了（增加造假的成本）,，因?yàn)槿绻谎b訂成冊(cè),，將會(huì)引起他們對(duì)實(shí)驗(yàn)室記錄造假的擔(dān)憂。
第四十六條【計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)要求】計(jì)算機(jī)化的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng),，包括計(jì)算機(jī)硬件,、軟件、外圍設(shè)備,、網(wǎng)絡(luò),、云基礎(chǔ)設(shè)施、操作人員和相關(guān)文件（例如用戶手冊(cè)和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）應(yīng)當(dāng)符合《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》附錄的要求,。
第四十七條【審計(jì)追蹤】計(jì)算機(jī)化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果考慮設(shè)立審計(jì)追蹤,，記錄對(duì)系統(tǒng)和數(shù)據(jù)的所進(jìn)行的操作，包括但不限于：
一）操作者,，操作時(shí)間,，操作過(guò)程，操作原因,。
二）數(shù)據(jù)的創(chuàng)建,、修改或刪除、再處理,、重新命名,、轉(zhuǎn)移。
三）對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)置,、配置,、參數(shù)及時(shí)間戳的變更或修改。
解讀：這里根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果,，建議涉及產(chǎn)品工藝,、質(zhì)量電子數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)都要設(shè)立審計(jì)追蹤。
第四十八條【審計(jì)追蹤審核】審計(jì)追蹤應(yīng)當(dāng)作為GXP數(shù)據(jù)的一部分被審核,；對(duì)于直接影響患者安全或產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵GXP數(shù)據(jù)更改的審計(jì)追蹤應(yīng)當(dāng)隨同相應(yīng)的數(shù)據(jù)并在該數(shù)據(jù)最終被批準(zhǔn)之前進(jìn)行審核,。需要定期審核的審計(jì)追蹤包括但不限于：
一）最終產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果的更改。
二）樣品運(yùn)行序列的更改,。
三）樣品標(biāo)識(shí)的更改,。
四）關(guān)鍵工藝參數(shù)的更改。
解讀：這里強(qiáng)調(diào)了直接影響患者安全或產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵GXP數(shù)據(jù)更改的審計(jì)追蹤應(yīng)當(dāng)隨同相應(yīng)的數(shù)據(jù)并在該數(shù)據(jù)最終被批準(zhǔn)之前進(jìn)行審核。因此可能QC在完成批檢驗(yàn)記錄審核的同時(shí)也需要完成審計(jì)追蹤的審核,。審計(jì)追蹤可以跟批檢驗(yàn)記錄一并歸檔,，一并審核。當(dāng)然這里說(shuō)的是關(guān)鍵GxP數(shù)據(jù)的更改,。
這里也列舉了定期審核審計(jì)追蹤的范圍,，看起來(lái)更像是針對(duì)QC的，不同系統(tǒng)可能不一樣,。
第四十九條【驗(yàn)證】計(jì)算機(jī)化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)按《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》附錄的要求進(jìn)行驗(yàn)證,，確保系統(tǒng)符合預(yù)期的用途。例如確證：
一）應(yīng)用程序和操作系統(tǒng)中保障數(shù)據(jù)可靠性（ALCOA）的設(shè)計(jì)和配置,，包括審計(jì)追蹤,，在系統(tǒng)運(yùn)行時(shí)，被啟用并有效,。
二）每個(gè)工作流（workflow）均被驗(yàn)證,。
三）產(chǎn)生的數(shù)據(jù)和輸出的報(bào)告符合用戶要求。
四）用戶權(quán)限級(jí)別符合其設(shè)置及配置,。
五）系統(tǒng)日期和時(shí)間,，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，工藝參數(shù),，測(cè)試方法的更改被控制,。
六）用于臨床實(shí)驗(yàn)的計(jì)算機(jī)化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的配置和設(shè)計(jì)控制應(yīng)能確保試驗(yàn)的盲態(tài)，例如,，通過(guò)限制可查看電子存儲(chǔ)的解盲數(shù)據(jù)的人員,。
第五十條【數(shù)據(jù)安全】數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備安全保障措施確保數(shù)據(jù)的安全。常見(jiàn)的措施包括但不限于：
一）經(jīng)授權(quán)許可人員才可以進(jìn)行數(shù)據(jù)存儲(chǔ)或處理及進(jìn)入檔案室等區(qū)域,。
二）用戶名僅授權(quán)給有業(yè)務(wù)需要且經(jīng)授權(quán)批準(zhǔn)的員工,。
三）用戶通過(guò)其唯一的用戶名和密碼登錄進(jìn)入系統(tǒng)。
四）有規(guī)程和培訓(xùn)保證當(dāng)用戶不使用系統(tǒng)時(shí)退出系統(tǒng)或鎖屏,。
五）無(wú)操作時(shí),，系統(tǒng)在設(shè)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)退出或鎖屏。
六）用戶密碼應(yīng)當(dāng)在預(yù)定的期間內(nèi)更換,。應(yīng)當(dāng)建立程序或在系統(tǒng)中設(shè)定時(shí)間點(diǎn)提醒用戶更改密碼,，并禁止該用戶用已使用過(guò)的密碼登錄該系統(tǒng),。
解讀：這里提到很容易忽略的一點(diǎn)是,，系統(tǒng)不使用時(shí)應(yīng)當(dāng)退出或鎖屏，此前也有公司因?yàn)殒i屏的問(wèn)題收到過(guò)FDA的警告信,。
第五十一條【系統(tǒng)更替】計(jì)算機(jī)化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的更替（包括版本變更和系統(tǒng)變更）應(yīng)當(dāng)保證更替前后系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)可靠性,。
解讀：細(xì)節(jié)內(nèi)容可以參考GAMP5附錄O6,、O7,。
第五十二條【災(zāi)難恢復(fù)】應(yīng)當(dāng)建立計(jì)算機(jī)化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的業(yè)務(wù)持續(xù)、系統(tǒng)維護(hù)及災(zāi)難恢復(fù)規(guī)程,，確保系統(tǒng)在維護(hù),，業(yè)務(wù)持續(xù)和災(zāi)難恢復(fù)時(shí)的數(shù)據(jù)可靠性,。
解讀：關(guān)于災(zāi)難恢復(fù)和業(yè)務(wù)連續(xù)性規(guī)程可以參考GAMP5附錄O10,。
第六章附則
第五十三條【特殊要求】本規(guī)范為藥品生命周期中相關(guān)數(shù)據(jù)的基本要求。對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù),、制藥設(shè)備數(shù)據(jù)等數(shù)據(jù)的特殊要求，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局以附錄方式另行制定,。
第五十四條【替代方法】企業(yè)可以采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的替代方法,，達(dá)到本規(guī)范的要求。
第五十五條【術(shù)語(yǔ)】本規(guī)范下列術(shù)語(yǔ)的含義是：
一）ALCOA
一個(gè)常用的縮略詞,，簡(jiǎn)稱“真實(shí),、準(zhǔn)確、及時(shí),、可追溯”,。
二）審計(jì)追蹤
審計(jì)追蹤是一個(gè)捕獲詳細(xì)信息的過(guò)程，例如記錄中的添加,、刪除或修改信息,，無(wú)論紙質(zhì)或者電子版的，不會(huì)干擾或覆蓋原始記錄,。審計(jì)追蹤有助于復(fù)原或再現(xiàn)與記錄有關(guān)的事件歷史而忽略其媒介,，包括行動(dòng)的“誰(shuí)、什么,、什么時(shí)間和為什么”信息,。例如，在紙質(zhì)記錄中,，更改的審計(jì)追蹤都會(huì)通過(guò)可使原始輸入清晰可讀的交叉單線標(biāo)識(shí)并記錄進(jìn)行更改的人員縮寫,、更改日期及更改原因，根據(jù)需要證實(shí)并說(shuō)明變化的理由,。而對(duì)電子記錄,，安全的、計(jì)算機(jī)生成的帶有時(shí)間戳的審計(jì)追蹤系統(tǒng)在系統(tǒng)和記錄一級(jí)均應(yīng)允許復(fù)原或再現(xiàn)與事件相關(guān)的創(chuàng)建,、修改和刪除電子數(shù)據(jù)的過(guò)程,。計(jì)算機(jī)生成的審計(jì)追蹤應(yīng)保存原始輸入和文檔的用戶ID，行動(dòng)的時(shí)間/日期戳及行動(dòng)的理由,，并按要求證實(shí)和說(shuō)明行動(dòng)的理由,。計(jì)算機(jī)生成的審計(jì)追蹤信息可能包括離散事件日志,、歷史文件、數(shù)據(jù)庫(kù)查詢或報(bào)告,，或其它顯示計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的,、特定電子記錄或記錄中所包含的特定數(shù)據(jù)相關(guān)的事件的機(jī)制。
三）數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)是指在GXP活動(dòng)期間記錄的并允許充分和完全的再現(xiàn)和評(píng)估GXP活動(dòng)的,，所有原始記錄和原始記錄經(jīng)核證無(wú)誤的副本,，包括源數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，以及這一數(shù)據(jù)的所有的后續(xù)轉(zhuǎn)換和報(bào)告,。數(shù)據(jù)應(yīng)在活動(dòng)時(shí)按照固定方式準(zhǔn)確記,。數(shù)據(jù)可能包含在紙質(zhì)記錄（例如工作表和工作日志）、電子記錄和審計(jì)追蹤,、照片,、縮微膠卷或縮微膠片、音頻或視頻文件或藉以記錄GXP活動(dòng)有關(guān)信息的任何其它媒體,。
四）元數(shù)據(jù)
元數(shù)據(jù)是關(guān)于數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù),，提供了解這些數(shù)據(jù)所需的上下文信息。通常情況下,，這些都是描述結(jié)構(gòu),、數(shù)據(jù)元素、相互關(guān)系和其它數(shù)據(jù)特征的數(shù)據(jù),。元數(shù)據(jù)還允許數(shù)據(jù)可歸屬于個(gè)人,。例如，在稱重時(shí),，沒(méi)有元數(shù)據(jù)的數(shù)字8是毫無(wú)意義的,，即單位，mg,。其它元數(shù)據(jù)的例子可能包括活動(dòng)的時(shí)間/日期戳,，執(zhí)行活動(dòng)的操作人員ID，所用儀器ID,，工藝參數(shù),，文件序列號(hào)，審計(jì)追蹤及理解數(shù)據(jù)和重現(xiàn)活動(dòng)所需的其它數(shù)據(jù),。
五）數(shù)據(jù)管理
為確保數(shù)據(jù)在整個(gè)數(shù)據(jù)的生命周期內(nèi),，不論其生成格式，數(shù)據(jù)的記錄,、處理,、保存和使用均被完整、一致,、準(zhǔn)確記錄的處理操作總和,。
六）數(shù)據(jù)可靠性
數(shù)據(jù)可靠性是指貫穿整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期的數(shù)據(jù)采集是完整的,、一致的和準(zhǔn)確的程度。所收集的數(shù)據(jù)應(yīng)該是可歸屬的,，清晰的,，同步記錄的，原始的或真實(shí)副本,，并且準(zhǔn)確的,。
保障數(shù)據(jù)可靠性需要適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)，包括遵守合理的科學(xué)原則和良好文件規(guī)范,。
七）數(shù)據(jù)生命周期
一種計(jì)劃的方法用于評(píng)估和管理數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)使其與潛在影響患者安全性,、產(chǎn)品質(zhì)量和/或在數(shù)據(jù)的創(chuàng)建,、處理,、審核、分析與報(bào)告,、轉(zhuǎn)移,、儲(chǔ)存和檢索及持續(xù)監(jiān)測(cè)直至退役的所有階段中做出決定的可靠性相稱。
八）動(dòng)態(tài)記錄格式
使用動(dòng)態(tài)格式記錄,，例如電子記錄,，允許用戶和記錄內(nèi)容之間存在互動(dòng)關(guān)系。例如,，采用數(shù)據(jù)庫(kù)格式的電子記錄,，允許能夠跟蹤、趨勢(shì)分析和查詢數(shù)據(jù),；使用電子記錄維護(hù)的色譜記錄,，允許用戶重新處理數(shù)據(jù)、通過(guò)適當(dāng)?shù)脑L問(wèn)權(quán)限查看隱藏字段,，放大基線以更清楚地查看積分,。
九）混合模式
以原始電子記錄和紙質(zhì)記錄組合組成總記錄集的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，該記錄集應(yīng)被審核和保存,。例如,，在實(shí)驗(yàn)室分析人員使用計(jì)算機(jī)化儀器系統(tǒng)創(chuàng)建原始電子記錄，然后打印結(jié)果摘要,。人員對(duì)電子記錄實(shí)行手寫簽名,，例如，通過(guò)手寫簽署審查清單然后安全地連接到正在簽署的電子記錄,?；旌夏Ｊ叫枰谡麄€(gè)記錄保存期內(nèi)所有記錄類型之間的鏈接安全。
十）基準(zhǔn)記錄（Primaryrecord）
當(dāng)采用多于一種方法同步收集或保留的數(shù)據(jù)發(fā)生不一致時(shí),，該記錄作為首要判斷依據(jù),，即GMP附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中的主數(shù)據(jù),。
十一）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)
一個(gè)計(jì)算機(jī)化的系統(tǒng)集中控制一個(gè)或多個(gè)自動(dòng)化的業(yè)務(wù)流程的性能。它包括計(jì)算機(jī)硬件,、軟件,、外圍設(shè)備、網(wǎng)絡(luò),、人員和文檔,，例如手冊(cè)和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
十二）歸檔
歸檔是貫穿于要求的記錄保存期限,，在專門的數(shù)據(jù)管理人員控制下,，保護(hù)記錄免于進(jìn)一步被修改或刪除，并儲(chǔ)存這些記錄,。
十三）備份
備份指創(chuàng)建在原始數(shù)據(jù)或系統(tǒng)出現(xiàn)丟失或者變得不可用（例如,，在系統(tǒng)崩潰或磁盤損壞）的情況下的一個(gè)或多個(gè)電子文件的替代副本。值得注意的是,，備份不同于歸檔,，電子記錄的備份僅作為災(zāi)難恢復(fù)目的，通常只是暫時(shí)存儲(chǔ),，而且可能會(huì)定期覆蓋,。不應(yīng)依賴備份副本作為歸檔機(jī)制。
十四）良好文件規(guī)范
在這些指導(dǎo)原則內(nèi)容中,，良好文件規(guī)范是指那些共同地或單獨(dú)地確保文檔,，無(wú)論是紙質(zhì)還是電子版，是可歸屬的,、清晰的,、可追溯的、永久的,、同步記錄的,、原始的和準(zhǔn)確的措施。
十五）高層管理者
最高級(jí)別的指揮和控制的公司或場(chǎng)地,，擁有調(diào)動(dòng)公司或場(chǎng)地資源的權(quán)利和責(zé)任的人員（部分基于ISO9000:2005的ICHQ10）,。
十六）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理
在藥物（醫(yī)療）產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估,、控制,、交流和回顧的系統(tǒng)過(guò)程（ICHQ9）。
十七）GXP
用于規(guī)范受監(jiān)管的藥品,、生物制品,、醫(yī)療器械的臨床前、臨床,、生產(chǎn)和上市后活動(dòng)的一組良好規(guī)范首字母縮寫,，例如藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,、藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,、藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范,。
十八）高級(jí)管理人員
公司或所屬區(qū)域的最高級(jí)別的管理和控制者，擁有調(diào)動(dòng)公司或場(chǎng)地資源的權(quán)利和責(zé)任的人員,。
第五十六條【實(shí)施】本規(guī)范自2016年×月×日起實(shí)施,。
