據(jù)報(bào)道,,全世界每年約有上千萬(wàn)人遭受著各種形式的創(chuàng)傷,有數(shù)百萬(wàn)人因在疾病康復(fù)過(guò)程中重要器官發(fā)生纖維化而導(dǎo)致功能喪失,,而且有數(shù)十萬(wàn)人迫切希望進(jìn)行各種器官移植,。
在機(jī)體損傷和疾病康復(fù)過(guò)程中,,受損的組織和器官進(jìn)行修復(fù)與重建如今仍然是科學(xué)家們所面對(duì)的重大難題。當(dāng)然組織再生領(lǐng)域的研究也一直是科學(xué)家們進(jìn)行的一項(xiàng)重大研究課題,,經(jīng)過(guò)多年的研究努力,,科學(xué)家們?cè)诮M織再生領(lǐng)取取得了一定的研究成果,比如來(lái)自美國(guó)的研究人員就通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),,低氧誘導(dǎo)因子HIF-1a信號(hào)途徑能夠?qū)崿F(xiàn)小鼠組織的自發(fā)性再生,,而這一過(guò)程完全不需要額外的干細(xì)胞作用。
那么近年來(lái)在組織再生研究領(lǐng)域科學(xué)家們?nèi)〉昧硕嗌倏上驳难芯砍晒??本文中小編?duì)此了盤(pán)點(diǎn),,分享給各位!
【1】Science:神奇,!與過(guò)敏癥相關(guān)聯(lián)的T細(xì)胞也能促進(jìn)組織再生,!
在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)和肯尼迪-克里格研究所(Kennedy Krieger Institute)的研究人員報(bào)道,,與過(guò)敏癥相關(guān)聯(lián)的免疫細(xì)胞當(dāng)與生物材料支架(biomaterial scaffold)配合使用時(shí)會(huì)直接讓小鼠肌肉損傷愈合,。這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證明免疫系統(tǒng)不僅在抵抗傳染性疾病和其他疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,而且也在損傷后啟動(dòng)愈合過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,。研究人員也指出這些設(shè)計(jì)出的生物材料支架與免疫細(xì)胞“形成搭檔”時(shí)能夠更加有效地促進(jìn)愈合,。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年4月15日那期Science期刊上,論文標(biāo)題為“Developing a pro-regenerative biomaterial scaffold microenvironment requires T helper 2 cells”,。
論文通信作者,、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院眼科學(xué)與生物醫(yī)學(xué)工程教授Jennifer Elisseeff博士說(shuō),“在之前的研究中,,我們已觀(guān)察到對(duì)植入到不同的組織或環(huán)境中的相同生物材料做出的不同免疫反應(yīng),,這讓我們有興趣研究生物材料會(huì)如何刺激免疫系統(tǒng),促進(jìn)再生,。我們?nèi)匀挥泻芏嗟胤叫枰獙W(xué)習(xí),,但是這項(xiàng)研究在設(shè)計(jì)生物材料引發(fā)有益的免疫反應(yīng)方面邁進(jìn)了一步?!?/p>
【2】Natue:發(fā)現(xiàn)促進(jìn)組織再生的增強(qiáng)子元件
如果追蹤我們的進(jìn)化樹(shù)回到它的樹(shù)根---在腮脫落或?qū)ι粗府a(chǎn)生很久以前---的話(huà),,那么很可能發(fā)現(xiàn)一種共同的祖先具有令人吃驚的再生失去的身體部分的能力。
這種祖先的幸運(yùn)后代,,包括如今的蠑螈或斑馬魚(yú),,仍然能夠?qū)崿F(xiàn)這一壯舉,但是人類(lèi)在幾百萬(wàn)年的進(jìn)化過(guò)程中喪失了許多再生能力,。
為了努力理解這種喪失,,研究人員構(gòu)建出一個(gè)基因列表,這個(gè)列表中的基因能夠讓具有再生能力的動(dòng)物重新長(zhǎng)出剪斷的尾巴或修復(fù)受損的組織。令人吃驚的是,,他們發(fā)現(xiàn)在這些動(dòng)物的再生中發(fā)揮重要作用的基因也在人類(lèi)中具有對(duì)應(yīng)的基因版本,。關(guān)鍵的差別可能并不在于這些基因本身,而在于損傷期間調(diào)節(jié)這些基因如何被激活的DNA序列,。
【3】Biomaterials PNAS:使用納米分子抗炎藥物使組織再生
任何個(gè)體在受傷后可能會(huì)產(chǎn)生后效應(yīng),,包括疼痛、腫脹和發(fā)紅,。這些跡象表明身體是在抵抗傷害,。當(dāng)體內(nèi)組織被破壞時(shí)生物程序就會(huì)被激活援助組織再生。炎癥反應(yīng)作為一種保護(hù)機(jī)制促使組織修復(fù)和再生,,幫助身體治愈創(chuàng)傷和燒傷,。然而,相同的機(jī)制下當(dāng)體外異物被引入時(shí)可能會(huì)干擾治療,,例如當(dāng)人工合成材料為了真皮修復(fù)而移植到皮膚上時(shí),。在這種情況下,炎癥可能導(dǎo)致組織纖維化,,組織纖維化會(huì)形成一個(gè)適當(dāng)?shù)纳砉δ艿恼系K,。
研究小組的Arun Sharma博士一直致力于創(chuàng)新組織再生的方法,以改善患有膀胱功能障礙患者的生活,。他們的一項(xiàng)突破性進(jìn)展是一種醫(yī)療模式,,該模式使用來(lái)自捐獻(xiàn)者骨髓中的干細(xì)胞再生膀胱,這項(xiàng)研究發(fā)表在2013年《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》雜志上,。
【4】Acta Biomat:開(kāi)發(fā)出可促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)組織再生的新型網(wǎng)格纖維結(jié)構(gòu)
近日,,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Acta Biomaterialia上的研究報(bào)告中,來(lái)自日本大阪大學(xué)的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)出了一種網(wǎng)格結(jié)構(gòu),,其能夠被纏繞在損傷的周?chē)窠?jīng)組織上來(lái)幫助促進(jìn)損傷神經(jīng)的再生并且恢復(fù)其功能,。
這種網(wǎng)格結(jié)構(gòu)非常柔軟且能夠在機(jī)體中降解,其中摻入了對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能正常發(fā)揮非常關(guān)鍵的維生素B12,。當(dāng)網(wǎng)格結(jié)構(gòu)被用于治療大鼠損傷的坐骨神經(jīng)時(shí),其能夠促進(jìn)神經(jīng)組織再生并且恢復(fù)大鼠機(jī)體的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能,,目前研究人員正在考慮將這種新型結(jié)構(gòu)應(yīng)用于臨床中用來(lái)治療諸如腕管綜合癥(CTS)等周?chē)窠?jīng)病癥,。
此前研究人員所開(kāi)發(fā)的人工神經(jīng)導(dǎo)管組織能夠用來(lái)治療周?chē)窠?jīng)損傷,但其只不過(guò)能夠在損傷位點(diǎn)之間形成交聯(lián),,并不會(huì)促進(jìn)神經(jīng)組織的快速再生,;此外,在很多患者中其應(yīng)用也非常受限制,;但維生素B12卻能夠促進(jìn)神經(jīng)再生,,但口服維生素B12卻并沒(méi)有太大作用,而且目前并沒(méi)有可用設(shè)備能夠?qū)⒕S生素B12直接運(yùn)輸?shù)綑C(jī)體受影響的位點(diǎn),,因此研究人員或許有望開(kāi)發(fā)出此類(lèi)醫(yī)學(xué)設(shè)備來(lái)幫助很多遭受神經(jīng)損傷但并未失去神經(jīng)連續(xù)性的患者進(jìn)行神經(jīng)組織的再生過(guò)程,。
【5】Nat Biomed Eng:突破,!科學(xué)家利用干細(xì)胞成功再生出心臟外層結(jié)構(gòu)
近日,刊登在國(guó)際雜志Nature Biomedical Engineering上的一項(xiàng)研究報(bào)告中,,來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞州立大學(xué)的研究人員通過(guò)研究利用干細(xì)胞成功再生出了人類(lèi)心臟的心外膜細(xì)胞,;研究者表示,早在2012年,,我們就發(fā)現(xiàn)如果能夠利用化學(xué)物質(zhì)處理人類(lèi)干細(xì)胞,,使其連續(xù)激活干細(xì)胞并且抑制Wnt信號(hào)通路,就會(huì)促進(jìn)干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成為心肌細(xì)胞,,心肌作為心臟三層結(jié)構(gòu)中的中間一層結(jié)構(gòu),,其非常厚實(shí),能夠通過(guò)收縮向機(jī)體各部供血,。
Wnt信號(hào)通路是由蛋白質(zhì)組成的一種特殊的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,,其能夠利用細(xì)胞表面受體將信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)部。Xiaojun Lance Lian教授表示,,我們需要為心臟祖細(xì)胞(cardiac progenitor cells)提供額外的信息使其轉(zhuǎn)化成為心外膜細(xì)胞,,但在這項(xiàng)研究之前,我們并不清楚這種特殊的信息是什么,,如今通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),,如果能夠再次激活細(xì)胞中的Wnt信號(hào)通路,我們就能夠重新驅(qū)動(dòng)心臟祖細(xì)胞轉(zhuǎn)變成為心外膜細(xì)胞,,而不是心肌細(xì)胞,。
這項(xiàng)研究或許能夠幫助研究人員對(duì)機(jī)體整個(gè)心臟壁進(jìn)行再生,通過(guò)形態(tài)學(xué)的評(píng)估和功能性的分析,,研究者發(fā)現(xiàn),,制造出的心外膜細(xì)胞同人類(lèi)機(jī)體中和實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)的心外膜細(xì)胞非常相似。那么最為關(guān)鍵的一點(diǎn)就是如何將心臟祖細(xì)胞轉(zhuǎn)變成為心臟的心內(nèi)膜細(xì)胞(心臟內(nèi)層細(xì)胞),,目前研究人員正在努力對(duì)該問(wèn)題進(jìn)行攻克,。
【6】PNAS:突破性發(fā)現(xiàn)!抗癌藥物或有望促進(jìn)心臟組織再生
日前,,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報(bào)告中,,來(lái)自德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心(UT Southwestern Medical Center)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),一種新型抗癌制劑或有望促進(jìn)損傷的心肌組織進(jìn)行再生,,相關(guān)研究或?yàn)殚_(kāi)發(fā)抑制充血性心力衰竭的新型療法提供新的思路,。
機(jī)體中的很多組織或細(xì)胞,比如血細(xì)胞以及腸道內(nèi)壁組織都會(huì)在人的一生中持續(xù)再生,,而其它組織,,比如心臟組織則不會(huì),因?yàn)樾呐K無(wú)法進(jìn)行自我修復(fù),而由心臟病發(fā)作引發(fā)的心臟損傷就會(huì)產(chǎn)生永久性的疤痕組織,,這些損傷會(huì)頻繁導(dǎo)致心臟功能的嚴(yán)重弱化,,也就是引發(fā)心力衰竭。
多年以來(lái),,科學(xué)家Lawrence Lum及其同事一直在從事研究開(kāi)發(fā)靶向作用Wnt信號(hào)分子的癌癥藥物,,這些信號(hào)分子對(duì)于組織再生非常重要,但卻會(huì)經(jīng)常誘發(fā)癌癥,;人類(lèi)機(jī)體中Wnt蛋白產(chǎn)生的關(guān)鍵就是Porcn酶(豪豬酶,,porcupine enzyme),之所以對(duì)其這樣命名,,是因?yàn)槿笔г摶虻墓壟咛ソM織的結(jié)構(gòu)類(lèi)似豪豬,,目前研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了Porcn酶的抑制劑。
【7】Nature:重大突破,!科學(xué)家發(fā)現(xiàn)低氧環(huán)境或許會(huì)誘發(fā)心臟再生,!
正常健康的心肌必須有富含氧氣的血液供給,但近日一項(xiàng)刊登于Nature雜志上的研究報(bào)告中,,來(lái)自西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),,將小鼠置于極端缺氧的環(huán)境中時(shí)小鼠也能夠進(jìn)行心肌再生。
文章中,,研究者將小鼠生存環(huán)境中所呼吸的氧氣的比例逐漸降低到7%(相當(dāng)于珠穆朗瑪峰山頂?shù)难鯕鉂舛龋?,?dāng)小鼠在低氧環(huán)境中生存兩周后,其機(jī)體的心肌細(xì)胞開(kāi)始發(fā)生分裂和生長(zhǎng)了,,正常情況下在成體哺乳動(dòng)物中心肌細(xì)胞并不能夠進(jìn)行分裂。此前研究者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),,新生哺乳動(dòng)物的心臟有能力再生,,這就類(lèi)似于皮膚在損傷后能夠自我修復(fù)一樣,但隨著動(dòng)物年齡增長(zhǎng),,在接下來(lái)的數(shù)周內(nèi),,動(dòng)物機(jī)體的心肌再生能力就會(huì)失去,也就是說(shuō)心肌細(xì)胞必須“沐浴”在心臟種的富氧環(huán)境中,。
研究者Hesham Sadek教授說(shuō)道,,成年人的心臟在心臟病發(fā)作后并沒(méi)有能力進(jìn)行任何深度修復(fù),這也就是為何心臟病發(fā)作對(duì)機(jī)體會(huì)產(chǎn)生永久性的影響,,雖然有悖常理,本文研究中研究者發(fā)現(xiàn),,明顯降低氧氣的暴露或許會(huì)避開(kāi)因氧氣而引發(fā)的細(xì)胞損傷,,從而就會(huì)開(kāi)啟細(xì)胞的分裂模式,導(dǎo)致心臟再度生長(zhǎng)。
【8】PNAS:可用于心臟再生的創(chuàng)新性“工具”
心血管疾病是引發(fā)美國(guó)人群死亡的主要原因,,每年都有四分之一的人死于心血管疾病,,而且患者心臟病發(fā)作后5年的生存率不如大多數(shù)癌癥,目前患者遭遇的最大問(wèn)題就是其機(jī)體并不能進(jìn)行有效的損傷后修復(fù),,近日來(lái)自休斯頓大學(xué)的研究者通過(guò)研究在此領(lǐng)域獲得了巨大進(jìn)展,。研究者開(kāi)發(fā)了一種新型策略來(lái)幫助患者進(jìn)行心臟肌肉的再生,相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志PNAS上,。
人類(lèi)的心臟是一種并不能進(jìn)行再生的器官,,而且心肌細(xì)胞的數(shù)量會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而不斷下降,在損傷期間細(xì)胞就會(huì)流失,,比如心臟病發(fā)作等,,損傷的細(xì)胞通常會(huì)被結(jié)締組織移除,這稱(chēng)之為纖維化過(guò)程,,該過(guò)程會(huì)導(dǎo)致心臟泵血功能的卻是,,而這就是心臟疾病同癌癥一樣死亡率較高的主要原因。
為了找到一種解決方法,,研究者Liu和其同事對(duì)胚胎中心臟形成的機(jī)制進(jìn)行了研究,,他們非常好奇他們所發(fā)現(xiàn)的新型調(diào)節(jié)子是否能夠?qū)⑷祟?lèi)的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為心臟肌肉細(xì)胞。研究者Schwartz說(shuō)道,,我們首次通過(guò)研究來(lái)將人類(lèi)的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為心肌細(xì)胞,,而且我們希望這些microRNA調(diào)節(jié)子應(yīng)該具有潛在的活性。
【9】Nat Med:科學(xué)家首次成功利用干細(xì)胞完成脊髓再生,,或可用于治療癱瘓
最近,,科學(xué)家們首次通過(guò)向大鼠移植干細(xì)胞并引起脊髓局部組織的再生,從而使它們重新獲得自主運(yùn)動(dòng)能力,。雖然這一技術(shù)還無(wú)法立即適用于人類(lèi)的脊椎損傷治療,。不過(guò),,該研究打破了研究者們一直以來(lái)的傳統(tǒng)看法:脊髓神經(jīng)細(xì)胞無(wú)法再生,。
起到功能的關(guān)鍵細(xì)胞叫做"脊髓皮質(zhì)軸突",對(duì)于人類(lèi)來(lái)說(shuō)這部分細(xì)胞是最重要的"馬達(dá)系統(tǒng)",。"此前該移植技術(shù)從未成功過(guò)",,來(lái)自UCSD的研究者之一Mark Tuszynski說(shuō)道:"許多人,包括我們,,此前做了很多努力,,但是都失敗了"。
通過(guò)直接向受傷的大鼠體內(nèi)移植干細(xì)胞并誘導(dǎo)分化成為脊髓細(xì)胞,,這些動(dòng)物的前肢運(yùn)動(dòng)能力得到了明顯的增強(qiáng),。這些部分癱瘓的小鼠能夠完成伸爪以及抓握動(dòng)作,。該結(jié)果打破了此前學(xué)界普遍認(rèn)為的皮質(zhì)脊髓神經(jīng)元無(wú)法再生的觀(guān)念,。
【10】Nature Communications:肺組織損傷后靈巧再生
一項(xiàng)新的合作研究描述了肺組織損傷后再生的方式,。再生的細(xì)胞并不是典型的干細(xì)胞,而是成熟的肺細(xì)胞在響應(yīng)傷害時(shí)做出的反應(yīng),。來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)和杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),,證實(shí)肺組織的修復(fù)比原來(lái)所認(rèn)為的更加靈巧。這篇研究成果發(fā)表在最新的Nature Communications,。
肺泡中的兩種呼吸道細(xì)胞具有非常不同的功能,。長(zhǎng)而細(xì)的1型細(xì)胞,是氣體(氧氣和二氧化碳)交換的場(chǎng)所,。2型細(xì)胞分泌表面活性劑,,有助于保持氣道開(kāi)放。
研究人員在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)這兩種類(lèi)型的細(xì)胞擁有相同的前體干細(xì)胞起源,。接下來(lái),,研究小組在小鼠模型中取出部分肺組織并進(jìn)行單細(xì)胞培養(yǎng),以研究肺細(xì)胞再生的可塑性,。他們發(fā)現(xiàn),,1型細(xì)胞可以變成2型細(xì)胞,反之亦然,。
杜克大學(xué)的研究小組之前已經(jīng)闡述過(guò)2型細(xì)胞有在成年小鼠充當(dāng)祖細(xì)胞的功能,,可分化成氣體交換型的1細(xì)胞。不過(guò)沒(méi)有報(bào)道1型細(xì)胞也有類(lèi)似的能力,。于是他們決定測(cè)試1型細(xì)胞,,并發(fā)現(xiàn)大約三周后,1型細(xì)胞在各種再生模型下,,都轉(zhuǎn)變?yōu)?型細(xì)胞,,新的細(xì)胞填充了被損傷的肺區(qū)域。這個(gè)過(guò)程隨后被證實(shí)與TGFβ信號(hào)調(diào)控有關(guān),。