急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者通常給予雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）,，即阿司匹林聯(lián)合 P2Y12 受體抑制劑。早期的血小板抑制和患者預后（PLATO）研究?1?和近期的歐洲心臟病學會指南?2-3?均指出,，替格瑞洛治療 ACS 患者療效優(yōu)于氯吡格雷,。然而，替格瑞洛的療效優(yōu)勢是以增加非冠狀動脈旁路移植術相關大出血和呼吸困難及心室停搏等副作用為代價?4,，而呼吸困難和出血并發(fā)癥或將影響藥物依從性,。雖然在 PLATO 研究中患者因呼吸困難而停藥的比例為 0.9%，但在日常生活中,，該比例或許更高,，并可能使患者發(fā)生血栓形成事件。為了揭示「真實世界」中早期替格瑞洛停藥（ETD）的發(fā)生率和原因,，Bergmeijer TO 等學者于 2017 年 7 月在《Cardiology》發(fā)表該文進行闡述,。
研究基本信息概覽
該研究為一項回顧性、觀察性,、單中心注冊研究,。基于荷蘭圣安東尼醫(yī)院 2011 年 12 月 1 日至 2012 年 12 月 31 日間患者的電子病歷檔案,，選取了 354 例出院時接受替格瑞洛治療的患者,，隨訪一年。排除隨訪時間 ＜ 30 天的患者,，最終 301 例患者的隨訪數(shù)據(jù)可用,，平均隨訪時間為 330 天。主要終點為 ETD（包括替格瑞洛停藥和替格瑞洛轉換為另一種 P2Y12 受體抑制劑）,，次要終點為隨訪期間出血事件的發(fā)生率和嚴重程度,、血栓形成復合終點事件發(fā)生率（包括全因死亡率、心肌梗死,、支架內血栓形成,、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作）以及呼吸困難發(fā)生率。出血事件使用歐美出血學術研究會（BARC）評分和 PLATO 出血標準進行分類,。
1 年隨訪期間,，約四分之一患者停用替格瑞洛，主要原因是呼吸困難或出血等副作用
結果顯示,，1 年隨訪期間 ETD 百分率高達 24.5%,，其中導致 ETD 最主要的原因為呼吸困難（11.6%）和出血（3.7%）。此外,，計劃手術（2.7%）,、皮膚反應（1.3%）、患者的選擇（1%）,、開始抗凝治療（1%）,、胃部不適（0.7%）、報銷問題（0.3%）等也均是導致 ETD 的原因（如圖 1）,。
圖 1 替格瑞洛停藥 / 換藥發(fā)生率及原因
68.5% 的 ETD 情況發(fā)生在治療前 6 個月,，其中替格瑞洛換藥情況（ETD 后轉換為另一種 P2Y12 受體抑制劑治療）發(fā)生在開始替格瑞洛治療后的 101.3 ± 93.9 天，而替格瑞洛停藥情況發(fā)生在開始替格瑞洛治療后的 205.6 ± 129.2 天,。大多數(shù)患者在 ETD 后將轉換為另一種 P2Y12 受體抑制劑治療,，其中 38.4% 患者轉換為氯吡格雷治療，34.2% 患者轉換為普拉格雷治療,，27.4% 患者在替格瑞洛停藥后未接受其他 P2Y12 受體抑制劑治療（如圖 2）,。
圖 2 替格瑞洛停藥 / 換藥時間趨勢
替格瑞洛治療患者血栓和出血事件不可忽視
1 年隨訪期間，血栓形成復合終點事件發(fā)生率為 5%,，出血事件發(fā)生率為 30.2%（91 / 301）,。在 91 例任意出血事件中, 其中以 BARC 評分定義的嚴重出血事件發(fā)生率高達 5.5%（嚴重出血定義為 BARC ≥ 3 或 PLATO 中主要 / 危及生命的出血）（如圖 3）。出血是替格瑞洛停藥（3.3%）或轉換為氯吡格雷（8.8%）最主要的原因,。
圖 3 隨訪期間血栓和出血事件發(fā)生率
該「真實世界」研究表明,，接受替格瑞洛治療的 ACS 患者，在 1 年內約有四分之一（24.5%）將經(jīng)歷停藥或換藥,，該比例與 PLATO 研究中的 23.4% 相當,。而呼吸困難和出血等副反應是導致替格瑞洛停藥 / 換藥的主要原因，其中因呼吸困難而導致的替格瑞洛停藥 / 換藥率為 11.6%,，顯著高于 PLATO 研究中的 0.9%,。
相關文獻
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