約 0.5–5% 使用肝素治療的患者會發(fā)生肝素誘導血小板減少癥（HIT）1-4,，韓國 HIT 發(fā)生率較高,，在 1–12% 之間?5-6。當 HIT 抗體（HIT-Abs）靶向與血小板因子 4（PF4）結合肝素形成的抗原靶向反應時發(fā)生自身免疫疾病,，導致發(fā)生 HIT?7-8,。不同分子結構的肝素 HIT 發(fā)生率具有差異。對于使用普通肝素（UFH）的患者中,，如果伴血栓形成,，1～3% 患者發(fā)展為 HIT,，隨后致使死亡率高達 30%?9-10，而使用低分子肝素（LMWH）的患者 HIT 發(fā)生率 ＜ 1%,。由于多種并發(fā)癥 [深靜脈血栓（DVT）,、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、肺栓塞（PE）] 均為 HIT 的主要危險因素?11-12,，因此,，肝素給藥后應監(jiān)測血小板計數(shù)，并且 HIT 的早期診斷和預防非常重要,。然而,，診斷 HIT 并不容易，因為需要排除其他血小板減少的原因,。
盡管有必要對 HIT 進行研究,，但韓國在這方面的研究仍不足，尤其是對于 HIT 的發(fā)生率和病因,。另外,，雖然積極的血小板監(jiān)測有利于早期發(fā)現(xiàn) HIT，但患者在臨床階段是否得到適當?shù)难“逵嫈?shù)監(jiān)控并不清楚,。因此 Kim HS 等通過對電子病歷系統(tǒng)（EMR）進行回顧性研究,，評估不同肝素治療的患者使用 4Ts 評分高度疑似 HIT 的患者比例，同時也對正確監(jiān)測血小板計數(shù)能否早期發(fā)現(xiàn) HIT 進行了研究,，并比較 UFH 和 LMWH 治療的患者 HIT 發(fā)生率,，且對影響 HIT 發(fā)生率的因素進行了研究。
共計調查 18156 例成年患者,，13726 例（75.6%）患者使用 UFH,，4102 例（22.6%）患者使用依諾肝素、308 例（1.7%）患者使用達肝素,、20 例（0.1%）患者使用那曲肝素,。排除 4438 例 (24.4%) 血小板監(jiān)測不充分的患者（其中 UFH：2473 例；依諾肝素 1804 例,；那曲肝素：12 例,；達肝素：149 例），排除基線血小板計數(shù) < 150,000 / μL 或 > 450,000 /μL 的患者,。
UFH 治療組 HIT 發(fā)生率較顯著高于依諾肝素治療組
研究調查了首次肝素治療的患者中 HIT 的發(fā)生率,。在 6046 例參與者中，641 例（10.6%）疑似發(fā)生 HIT,。三種肝素 HIT 發(fā)生率顯著升高,，其中 UFH 治療組的 HIT 發(fā)生率最高，為 13.9%，達肝素和依諾肝素治療組的發(fā)生率分別為 11.5% 和 3.9%,；那曲肝素治療組未發(fā)現(xiàn) HIT 事件的發(fā)生,。多元邏輯回歸分析結果顯示，與 UFH 相比,，達肝素（HR = 0.55,，p = 0.036）和依諾肝素（HR = 0.40，p? < 0.001）顯示相對較低的 HIT 發(fā)生率（詳見圖 1）,。普通肝素治療組患者 HIT 均在首次肝素給藥后 5-10 天發(fā)生（詳見圖 2）,，達肝素治療組 76.9% 患者 HIT 發(fā)生在首次給藥后的 8-10 天，依諾肝素治療組 66.7% 的患者 HIT 發(fā)生在首次給藥后的 5-7 天（詳見圖 2）,。對于 HIT 風險因素研究的結果顯示：HIT 獨立風險因素包括：年齡 ＞ 60 歲（HR = 0.63, p < 0.001），女性（HR = 0.78, p = 0.002）,，UFH 治療組癌癥患者 HIT 危險比（HR）升高（HR = 1.33, p = 0.009）,。
圖 1 使用不同肝素發(fā)生疑似 HIT 的 Kaplan-Meier 生存曲線
圖 2 不同肝素治療組第 5-10 天疑似 HIT 的發(fā)生率
在肝素治療的患者中疑似 HIT 患者的血小板數(shù)量會不斷下降，并出現(xiàn)血栓栓塞癥狀,，50% 以上的 HIT 患者出現(xiàn)多器官功能衰竭,，導致 20%-30% 的死亡率?13-14。本調查研究結果顯示疑似 HIT 發(fā)生率為 10.6%,，較其他研究結果的發(fā)生率高,。由于該研究報告的是高度疑似 HIT 的發(fā)生率而非最終確診 HIT 的發(fā)生率，可以部分解釋調查結果 HIT 發(fā)生率增高,。另一原因可能是因為該項研究以 EMR 為基礎,，可能監(jiān)測到臨床上漏診的 HIT。
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