原發(fā)性血小板增多癥（ ET ）是一種多能造血干細胞克隆疾病，與 JAK2,、CALR 和 MPL 基因突變相關(guān),。主要臨床表現(xiàn)為出血和血栓形成傾向，該病癥在育齡婦女中發(fā)生率為 15% ~ 20%,。

以往調(diào)查研究認為,，當妊娠或產(chǎn)后靜脈血栓栓塞（ VTE ）的絕對風險 >3％ 時，使用低分子肝素（ LMWH ）進行 VTE 預(yù)防可取得的臨床凈獲益遠大于出血風險所帶來的危害,，應(yīng)使用 LWMH 進行預(yù)防,。而妊娠或產(chǎn)后的絕對風險 <1% 時，不符合產(chǎn)前血栓預(yù)防標準,，可不使用 LMWH 進行預(yù)防,。

流行病學研究結(jié)果顯示，普通人群中,，妊娠期女性產(chǎn)前VTE風險為 0.1%（ 5-12/萬人 ）,，產(chǎn)后 VTE 風險為 0.05%（ 3-7/萬人 ）。對于妊娠合并 ET 患者,，已發(fā)表的研究主要集中于調(diào)查與評估活產(chǎn)率和妊娠期并發(fā)癥結(jié)果,，而該類患者妊娠期至產(chǎn)后 6 周 VTE ?[ 包括深靜脈血栓（ DVT ）與肺血栓栓塞（ PE ）] 絕對風險的數(shù)據(jù)非常少。

為了更好地對妊娠合并ET患者產(chǎn)前與產(chǎn)后使用 LMWH 預(yù)防 VTE 進行指導(dǎo),，Skeith L 等利用 MEDLINE,、EMbase和Cochrane?database 數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，進行了一項 meta 分析,，量化該類患者VTE絕對風險,。經(jīng)檢索、評估,、篩選后納入 21 項符合標準的研究,，共計 504 例妊娠合并 ET 患者，所有患者總共經(jīng)歷了 756 次妊娠,。

LMWH 降低妊娠合并 ET 患者 VTE 風險,，且不增加出血風險

756 次妊娠中 8 次在妊娠期發(fā)生 VTE，發(fā)生率為 1.3%,，其中 18 項研究報告了產(chǎn)前使用 LMWH 預(yù)防 VTE 的結(jié)果,，82 例使用 LMWH 預(yù)防的患者 VTE 發(fā)生率為 0%，而 407 例未使用 LMWH 預(yù)防的患者中 8 例發(fā)生了 VTE,，發(fā)生率為 2.5%,。575 例具有產(chǎn)后隨訪記錄的患者中，共計 8 例產(chǎn)后發(fā)生 VTE 事件,，14 項研究報告了產(chǎn)后 LMWH 預(yù)防與 VTE 發(fā)生率的關(guān)系,，96 例使用 LMWH 預(yù)防的患者 VTE 發(fā)生率為 0 %,，而 229 例未使用 LMWH 預(yù)防的患者中 8 例發(fā)生產(chǎn)后 VTE，發(fā)生率為 4.4%,。所有妊娠中,，發(fā)生 12 次產(chǎn)前出血事件和 11 次產(chǎn)后出血事件，產(chǎn)前與產(chǎn)后是否使用 LMWH 預(yù)防對 VTE 和出血風險的影響詳見表1,。

表1 妊娠合并原發(fā)性血小板增多癥患者VTE和出血風險比例

妊娠合并 ET 患者 VTE 絕對風險較普通妊娠人群高,，產(chǎn)前風險為 2.5%，產(chǎn)后風險為 4.4%,，根據(jù)先前定義,，產(chǎn)后絕對 VTE 風險 4.4%> 閾值（ 3% ），建議產(chǎn)后期間使用 LMWH 進行 VTE 預(yù)防,。而產(chǎn)前絕對風險處于 1%~3% 之間,，使用 LMWH 預(yù)防的藥物風險收益比尚未清楚，但產(chǎn)前 VTE 風險置信區(qū)間上限為 4.3%,，高于推薦 LMWH 預(yù)防的閾值（ 3% ）,，因此，有待進一步研究精確評估產(chǎn)前 VTE 風險,，從而更好的對產(chǎn)前預(yù)防進行指導(dǎo)。

相關(guān)文獻

Skeith L, et al. Blood 2017 Feb;129 (8): 934-939.